వైవిధ్యమైన లక్షణాలు మరియు తీవ్రతతో వారసత్వ క్రమరాహిత్యం
గాచెర్ వ్యాధి అనేది ఒక జన్యుపరమైన రుగ్మత, దీనిలో కొవ్వు పదార్ధంగా పిలువబడే కొవ్వు పదార్ధం, శరీరంలో కణాలు మరియు అవయవాలలో కూడబెట్టుకోవడం ప్రారంభమవుతుంది. ఈ వ్యాధిలో రక్తహీనత, సులభంగా కొట్టడం, ఎముకలు గాయాలు, నరాల సమస్యలు, మరియు కాలేయం మరియు ప్లీహము యొక్క విస్తరణ.
గాచెర్ వ్యాధిని రీజస్టివ్ ఆటోసోమల్ డిజార్డర్గా వర్గీకరించారు, అనగా ఇది ఒక తల్లిదండ్రుల నుండి వారసత్వంగా తీసుకున్న ఒక పరిస్థితి.
ఇది 380 వేర్వేరు వైవిధ్యాల కంటే ఎక్కువగా ఉన్న GBA జన్యువు యొక్క ఉత్పరివర్తన వలన సంభవిస్తుంది. ఉత్పరివర్తనల ఉత్పరివర్తనాల రకాన్ని బట్టి, ప్రజలు వ్యాధి యొక్క అనేక రకాల రూపాలలో ఒకదానిని అభివృద్ధి చేయవచ్చు.
మూడు సాధారణ రూపాల్లో (రకం 1, రకం 2, మరియు రకం 3), లక్షణాలు తేలికపాటి మరియు నిర్వహించదగ్గ నుండి ప్రాణహాని వరకు ఉంటాయి. జీవన కాలపు అంచనా, ముఖ్యంగా వ్యాధి యొక్క అరుదైన రూపాలతో ఉన్నవారిలో కూడా ప్రభావితమవుతుంది.
రాక్విల్లే, మేరీల్యాండ్కు చెందిన నేషనల్ గౌచర్ ఫౌండేషన్ నుండి గణాంకాల ప్రకారం యునైటెడ్ స్టేట్స్లో 40,000 జననలలో ఒకటిగా గుషెర్ వ్యాధి ప్రభావితమవుతుంది. సుమారుగా ప్రతి 100 మందిలో ఒకరు GBA మ్యుటేషన్ యొక్క క్యారియర్ అని నమ్ముతారు. అష్కనేజి యూదులలో, ప్రతి 15 మందిలో ఒకదానికి దగ్గరగా ఉంటుంది.
వ్యాధి అనారోగ్యం ఎలా కారణమవుతుంది
GBA జన్యు బీటా-గ్లూకోసెరెబ్రోసిడేస్ అని పిలవబడే ఎంజైమ్ రకం కోసం సూచనలను అందిస్తుంది. ఇది గ్లూకోసెరెబ్రోసైడ్గా పిలువబడే లిపిడ్ రకాన్ని విచ్ఛిన్నం చేసే బాధ్యతను ఎంజైమ్గా చెప్పవచ్చు.
గాచెర్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తులలో, బీటా-గ్లూకోసెరెబోసిడేస్లు ఇకపై పనిచేయవు. లిపిడ్లను విచ్ఛిన్నం చేయకుండా, స్థాయిలు కణాలలో కూడడం ప్రారంభమవుతాయి, దీనివల్ల వాపు మరియు సాధారణ సెల్యులార్ ఫంక్షన్తో జోక్యం.
మాక్రోఫేజ్ కణాలలో లిపిడ్లను చేరడం (దీని పాత్ర వ్యర్థాల శరీరాన్ని తొలగిస్తుంది) వాటిని ఒక నిగూఢమైన, "నలిగిన కాగితం" రూపాన్ని అభివృద్ధి చేస్తుంది, ఇది రోగనిరోధక నిపుణులు "గాచెర్ కణాలు" గా సూచిస్తారు.
ఈ వ్యాధి యొక్క లక్షణాల వల్ల కణాల రకాలు మారుతూ ఉంటాయి:
- ఎముక మజ్జ, కాలేయ, ప్లీహము, ఊపిరితిత్తులు మరియు ఇతర అవయవాలలో లిపిడ్ల సంచితం ఎరుపు మరియు తెల్ల రక్త కణం ( పన్సీటోపెనియా ), వాపు కాలేయం మరియు ప్లీహము మరియు చొరబాట్లను ఊపిరితిత్తుల వ్యాధిగా గుర్తించటానికి దారి తీస్తుంది.
- ఎముక మజ్జలో చేరడం గాచెర్ కణాలు ఎముక, ఎముక గాయాలు మరియు తక్కువ ఎముక సాంద్రత ( ఆస్టెయోపెనియా ) యొక్క బాహ్య నిర్మాణం యొక్క సన్నబడటానికి దారితీయవచ్చు.
- చర్మం యొక్క ఎపిడెర్మల్ పొరలో సెల్యులర్ బ్యాలెన్స్ యొక్క విచ్ఛేదన చర్మం రంగు మరియు ఆకృతికి కనిపించే మార్పులకు దారి తీస్తుంది.
- కేంద్ర మరియు పరిధీయ నాడీ వ్యవస్థలలో లిపిడ్ వృద్ధి నరాల కణాలు (మైలెయిన్) మరియు నరాల కణాల యొక్క ఇన్సులేట్ కవరేజ్కు హాని కలిగించవచ్చు.
ఘోష వ్యాధి యొక్క రకాలు
గాచెర్ వ్యాధి విస్తృతంగా మూడు రకాల్లో ఒకటిగా వర్గీకరించబడుతుంది. GBA ఉత్పరివర్తనాల విస్తృత వైవిధ్యం వలన, వ్యాధి యొక్క తీవ్రత మరియు కోర్సు ప్రతి రకమైన లోపల చాలా తేడా ఉంటుంది. రకాలు నిర్వచించబడ్డాయి:
- గౌచెర్ వ్యాధి రకం 1 (నాన్-న్యూరోపతిక్ గాషర్ వ్యాధిగా కూడా పిలుస్తారు) అనేది అన్ని రకాల కేసుల్లో 95 శాతం వాటాను కలిగి ఉంటుంది. లక్షణాలు సాధారణంగా యవ్వనంలో కనిపిస్తాయి మరియు ప్రధానంగా కాలేయం, ప్లీహము మరియు ఎముకను ప్రభావితం చేస్తాయి. మెదడు మరియు నాడీ వ్యవస్థ స్పష్టంగా ప్రభావితం కాదు.
- Gaucher వ్యాధి రకం 2 (కూడా తీవ్రమైన శిశు నరాల వ్యాధి గౌహెర్ వ్యాధి అని పిలుస్తారు) ప్రతి 100,000 పిల్లలు ఒకటి ప్రభావితం సాధారణంగా లక్షణాలు మొదటి ఆరు నెలల లోపల ప్రారంభ లక్షణాలు. ఇది నాడీ వ్యవస్థతో సహా పలు అవయవ వ్యవస్థలను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు సాధారణంగా రెండు సంవత్సరాల వయస్సులో మరణానికి దారితీస్తుంది. బాధితులకు ఇంత చిన్న వయస్సు ఉన్నందున, ఎముక అసాధారణతను అభివృద్ధి చేయడానికి అవి చాలాకాలం మనుగడలో లేవు.
- గాచెర్ వ్యాధి రకం 3 (దీర్ఘకాలిక న్యూరోపతిక్ గాచెర్ వ్యాధిగా కూడా పిలుస్తారు) ప్రతి 100,000 జననలలో ఒకటిగా సంభవిస్తుంది మరియు చిన్ననాటి నుండి చిన్న వయస్సులోనే వృద్ధి చెందుతుంది. రకం తక్కువగా, రద్దీగా ఉండే రెండు రకాలుగా ఇది పరిగణించబడుతుంది. రకం 3 గల వ్యక్తులు సాధారణంగా వారి టీనేజ్ లేదా ముందస్తు యుక్తవయస్సుకు జీవిస్తారు.
లక్షణాలు
గుహెర్ వ్యాధి యొక్క లక్షణాలు మారుతూ ఉంటాయి కానీ దాదాపు ఎల్లప్పుడూ రక్తం, ప్లీహము లేదా కాలేయ ప్రమేయం యొక్క కొంత స్థాయిని కలిగి ఉంటాయి. అత్యంత సాధారణ లక్షణాలు:
- రక్తహీనత కారణంగా అలసట
- తక్కువ ప్లేట్లెట్ లెక్కింపు వలన సులువుగా గాయపడటం
- ఒక వాపు కాలేయం మరియు ప్లీహము వలన ఉదరం కన్నా ఎక్కువ
- పసుపు రంగు గోధుమ రంగు రంగు
- డ్రై, ఫ్లాకీ స్కిన్ ( ఇచ్టియోసిస్ )
- ఎముక నొప్పి, కీళ్ళ నొప్పి, ఎముక పగుళ్లు, మరియు బోలు ఎముకల వ్యాధి
నరాల లక్షణాలు సాధారణంగా టైప్ 2 మరియు టైప్ 3 వ్యాధిలో కనిపిస్తాయి, అయితే ఇవి టైప్ 1 లో కూడా సంభవించవచ్చు. అవి:
- రకం 1: బలహీన జ్ఞానం మరియు వాసన యొక్క భావం
- టైప్ 2: స్వాధీనం , స్పాస్టిసిటీ , అప్నియా , మరియు మెంటల్ రిటార్డేషన్
- టైపు 3: కండరాల రంధ్రాలు, మూర్ఛలు, చిత్తవైకల్యం , మరియు అసంకల్పిత కంటి కదలికలు
గౌచర్ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తులు కూడా మైలోమా ప్రమాదం (ఎముక మజ్జలో ప్లాస్మా కణాల క్యాన్సర్) మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి (ఇది GBA జన్యు ఉత్పరివర్తనాలకు సంబంధించినది) ప్రమాదాన్ని ఎక్కువగా కలిగి ఉన్నట్లు కనిపిస్తోంది.
జన్యుపరమైన ప్రమాదం
ఏ ఆటోసోమల్ రెసిసివ్ డిజార్డర్ మాదిరిగా, గాచ్చర్ సంభవించినప్పుడు వ్యాధి లేని రెండు తల్లిదండ్రులు వారి సంతానానికి ఒక పునరాగమన జన్యువుని దోహదం చేస్తారు. తల్లిదండ్రులు "క్యారియర్లు" గా భావిస్తారు ఎందుకంటే ప్రతి ఒక్కరు జన్యువు యొక్క ఒక ఆధిపత్య (సాధారణ) కాపీని మరియు జన్యువు యొక్క ఒక తిరోగమన (పరివర్తనం) కాపీని కలిగి ఉంటారు. ఒక వ్యక్తికి రెండు భ్రమణ జన్యువులను కలిగి ఉన్నపుడు మాత్రమే గాచెర్ సంభవించవచ్చు.
ఇద్దరు తల్లిదండ్రులు రవాణా చేస్తున్నట్లయితే, వారి బిడ్డకు గౌచెర్ను పొందే ప్రమాదం ఉంది:
- రెండు పునఃసృష్టియైన జన్యువులను వారసత్వంగా 25 శాతం అవకాశం (ప్రభావితం)
- ఒక ఆధిపత్య మరియు ఒక తిరోగమన జన్యువు (క్యారియర్) యొక్క 50 శాతం అవకాశం
- రెండు ఆధిపత్య జన్యువులను పొందని 25 శాతం అవకాశం (బాధింపబడనిది)
జన్యుశాస్త్రం గుషెర్ వ్యాధితో ఒక పిల్లవాడిని కలిగి ఉన్న వ్యక్తి యొక్క ప్రమాదాన్ని మరింత వివరిస్తుంది. ప్రత్యేకించి అష్కనేజి యూదులకి ఇది నిజం. సాధారణ జనాభా కంటే గాచెర్ ప్రమాదం 100 రెట్లు ఎక్కువ.
ఆటోసోమల్ డిజార్డర్స్ ఎక్కువగా పిలవబడే "వ్యవస్థాపక జనాభా" గా నిర్వచించబడింది, ఇందులో ఒక సంక్రమిత వ్యాధిని ఒక సాధారణ పూర్వీకుడిగా గుర్తించవచ్చు. ఈ సమూహాల్లో జన్యు వైవిధ్యం లేనందున, కొన్ని ఉత్పరివర్తనలు సంతానానికి మరింత సులభంగా ఆమోదించబడతాయి, తద్వారా ఆటోసోమల్ వ్యాధుల అధిక రేట్లు ఏర్పడతాయి.
అష్కనజీ యూదులను ప్రభావితం చేసే పరివర్తన రకం 2 తో సంబంధం కలిగి ఉంది మరియు మధ్య కాలం నాటికి గుర్తించవచ్చు.
అదేవిధంగా, రకం 3 ప్రధానంగా స్వీడన్లోని నోర్బొటన్ ప్రాంతం నుండి ప్రజలలో కనిపిస్తుంది మరియు 16 వ శతాబ్దంలో లేదా ముందు ఉత్తర స్వీడన్లో వచ్చిన ఒక స్థాపకుడిగా గుర్తించబడింది.
డయాగ్నోసిస్
Gaucher వ్యాధి కలిగి అనుమానం వ్యక్తులు వారి రక్తంలో బీటా- glucocerebrosidase స్థాయిని తనిఖీ పరీక్షలు చేయబడుతుంది. రోగ నిర్ధారణను ధృవీకరించడానికి సాధారణంగా సాధారణ 15 రకములలోని క్లినికల్ లక్షణాలతో పాటు స్థాయిలు సరిపోతాయి. ఏదైనా సందేహం ఉంటే, GBA మ్యుటేషన్ గుర్తించడానికి ఒక జన్యు పరీక్షను ఉపయోగించవచ్చు.
ఎముకలు, ప్లీహము, లేదా కాలేయమునకు నష్టమును అంచనా వేయటానికి కూడా డాక్టర్ పరీక్షలు చేస్తాడు. ఈ కాలేయ పనితీరు పరీక్షలు , ఎముక శక్తి సాంద్రతను కొలవడానికి ద్వంద్వ-శక్తి X- రే అబ్సార్ప్టియోమెట్రీ (DEXA) స్కాన్, లేదా కాలేయ, ప్లీహము, లేదా ఎముక మజ్జ పరిస్థితిని అంచనా వేయడానికి ఒక మాగ్నటిక్ రెసొనెన్స్ ఇమేజింగ్ (MRI) స్కాన్ను కలిగి ఉంటుంది.
చికిత్స ఐచ్ఛికాలు
ఒక వ్యక్తికి గౌచర్ వ్యాధి రకం 1 లేదా రకం 3 ఉంటే, చికిత్సలో ఎంజైమ్ భర్తీ చికిత్స (ERT) ఉంటుంది. ఇది సింథటిక్ బీటా-గ్లూకోసెరెబ్రోసిడేస్ను ఇంట్రావెనస్ డ్రిప్ ద్వారా పంపిణీ చేస్తుంది.
US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఈ ఉపయోగానికి మూడు అటువంటి మందులను ఆమోదించింది:
- సెరెజైమ్ (ఇమిగ్లోసెరెస్)
- ఎలిసోసో (టాలిగ్లూసెరెస్)
- Vpriv (వెలాగులెరస్)
కాలేయం మరియు ప్లీహము యొక్క పరిమాణాన్ని తగ్గిస్తూ, అస్థిపంజర అసాధారణాలను తగ్గించడంలో మరియు వ్యాధి యొక్క ఇతర లక్షణాలను విడదీయడంలో ERT ప్రభావవంతంగా పనిచేస్తుంటే, ఇది చాలా ఖరీదైనది (సంవత్సరానికి $ 200,000 కంటే ఎక్కువ). ఇది మెదడు-మెదడు అవరోధాలను తగ్గించగలదు , దీని వలన మెదడు సంబంధిత రుగ్మతలు తీవ్రంగా ఉండటంలో ఇది సమర్థవంతంగా ఉండదు.
అంతేకాక, గౌచర్ ఒక అరుదైన వ్యాధి ఎందుకంటే, వ్యాధిని overtreating లేకుండా సరైన ఫలితం సాధించడానికి మోతాదు అవసరం ఏదీ ఖచ్చితంగా తెలియదు.
ERT బియాండ్, రెండు నోటి ఔషధాలు రకం 1 గాచెర్ వ్యాధి ఉన్న ప్రజలలో లిపిడ్ల ఉత్పత్తిని నిరోధించడానికి FDA చే ఆమోదించబడింది:
- జవేస్కా (మిగ్లాస్ట్)
- సెర్డెల్గా (ఎలీగ్లస్టాట్)
విచారంగా, గుహెర్ వ్యాధి రకం 2 కోసం ఎటువంటి ప్రభావవంతమైన చికిత్స లేదు. వ్యాధి యొక్క లక్షణాలను నిర్వహించడంలో ప్రయత్నాలు కేంద్రీకరించబడతాయి మరియు సాధారణంగా యాంటీబయాటిక్స్, వ్యతిరేక కండరాల మందులు, సహాయక శ్వాసక్రియలు మరియు తినే గొట్టాలను ఉపయోగించడం జరుగుతుంది .
జన్యు స్క్రీనింగ్
గుహెర్ వ్యాధి తల్లిదండ్రుల నుండి సంతానం వరకు సంభవించిన ఒక మాంద్యం లోపంగా ఉన్నందున, చాలా పెద్దలు తాము వ్యాధిని కలిగి లేనందున వారు వాహకాలుగా ఉన్నారని తెలుసుకుంటారు.
మీరు హై-రిస్క్ గ్రూపుకు చెందినవారు లేదా గుహెర్ర్ వ్యాధి యొక్క కుటుంబ చరిత్రను కలిగి ఉంటే, మీ క్యారియర్ హోదాను గుర్తించడానికి మీరు జన్యు పరీక్షను చేయించుకోవచ్చు. ఏదేమైనప్పటికీ, ఈ పరీక్ష ఎనిమిది అత్యంత సాధారణ GBA ఉత్పరివర్తనాలను మాత్రమే గుర్తించగలదు మరియు మీ వాస్తవిక ప్రమాదం గురించి మీకు తెలియజేసే దానిపై పరిమితులు ఉండవచ్చు.
తెలిసిన లేదా అనుమానాస్పద ప్రమాదం కలిగిన జంటలు గర్భధారణ సమయంలో గర్భధారణ సమయంలో జన్యు పరీక్షలను అమితోత్పత్తి లేదా కోరియోనిక్ విలస్ స్క్రీనింగ్ (CVS) తో పిండం కణాలను సంగ్రహించడం ద్వారా ఎంచుకోవచ్చు. ఒక గుహెర్ర్ ఆందోళన గుర్తించబడితే, ఈ రకాన్ని బాగా గుర్తించడానికి మరింత విస్తృతమైన స్క్రీనింగ్ చేయబడుతుంది.
సానుకూల ఫలితం తిరిగి వచ్చినట్లయితే, రోగ నిర్ధారణ అంటే ఏమిటి మరియు మీ ఎంపికల గురించి పూర్తిగా అర్థం చేసుకోవడానికి ప్రత్యేక వైద్యునితో మాట్లాడటం ముఖ్యం. మీకు మరియు మీ భాగస్వామికి గోప్యత మరియు గౌరవం ప్రతి హక్కు కలిగి ఉన్న వ్యక్తిగతమైన వాటిని సరైన లేదా తప్పు ఎంపికలు ఏవీ లేవు.
> సోర్సెస్:
> కాంప్బెల్, టి. మరియు చోయ్, ఆర్. "గౌచెర్ డిసీజ్ అండ్ ది సిన్యులక్నినోపథీస్: రిఫైనింగ్ ది రిలేషన్." ఆర్ఫనేట్ J అరుదైన డిస్. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.
> నాగల్, ఎ. "గజ్చర్ డిసీజ్." జె క్లిఫ్ ఎక్స్ప హెపాటోల్ . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.ceh.2014.02.005.
> నేషనల్ గౌచర్ ఫౌండేషన్. "గచ్చర్ డిసీజ్ అంటే ఏమిటి?" రాక్విల్లే, మేరీల్యాండ్.
> నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్. "గాచెర్ వ్యాధి." జెనెట్ హోమ్ రిఫ్. బెథెస్డా, మేరీల్యాండ్; జనవరి 30, 2018 కు నవీకరించబడింది.