చాలామంది కార్డియాలజిస్టులు మరియు లిపిడ్ నిపుణులు దీర్ఘకాలికంగా "కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన" కు చందా చేశారు. కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన, కేవలం చెప్పబడింది, ఎల్డిఎల్ కొలెస్ట్రాల్ యొక్క కృత్రిమ రక్త స్థాయి అథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క ప్రత్యక్ష కారణం. అందువలన, మా LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు తగ్గించేందుకు చర్య తీసుకునే అథెరోస్క్లెరోటిక్ హృదయ సంబంధ వ్యాధి అభివృద్ధి మా ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి ఒక ముఖ్యమైన దశ.
మా కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించేందుకు రూపకల్పన చేసిన మార్గాల్లో మా ఆహారాన్ని మార్చాలని నిపుణులు డిమాండ్ చేశారు, ఔషధ కంపెనీలు కొలెస్ట్రాల్ను తగ్గించటానికి ఔషధాల అభివృద్ధికి బహుళ బిలియన్ డాలర్లను ఖర్చు చేశాయి. కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన వైద్యులు మరియు వైద్య-పారిశ్రామిక కాంప్లెక్స్లో కాకుండా, పెద్ద సంఖ్యలో ఉన్న జనాభాలో కూడా కాకుండా,
కాబట్టి, అనేక లిపిడ్ నిపుణులు మరియు కార్డియాలజిస్టులు ఇప్పుడు కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన అన్నీ నిజం కాదా అని ప్రశ్నించడం వినడానికి ఇది ఆశ్చర్యాన్ని కలిగించవచ్చు. కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనపై నిపుణుల మధ్య చర్చలు ఎక్కువగా బహిరంగ గోళంలో కాకుండా దృశ్యాలను వెనుకకు చోటు చేసుకున్నాయి, అది వాదన యొక్క గట్టి మరియు వాంఛను తగ్గించదు. కాబట్టి, కొందరు ప్రముఖ నిపుణుల బహిరంగ ప్రకటనలు ఉన్నప్పటికీ, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన స్పష్టంగా "సైన్స్ స్థిరపడుతుంది."
కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన
కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన రెండు ముఖ్యమైన పరిశీలనలపై ఆధారపడింది.
మొదట, రోగనిర్ధారణ నిపుణులు చాలా కాలం క్రితం కొలెస్ట్రాల్ నిక్షేపాలు అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకాలు యొక్క ప్రధాన భాగమని చూపించారు. రెండవది, ఎపిడెమియోలాజికల్ అధ్యయనాలు ప్రత్యేకించి, ఫ్రేమింగ్హామ్ హార్ట్ స్టడీ-అధిక కొలెస్ట్రాల్ అధిక రక్తపోటు ఉన్న వ్యక్తులకు తదుపరి కార్డియోవాస్క్యులార్ వ్యాధికి చాలా ఎక్కువ ప్రమాదం ఉందని చూపించింది.
అప్పుడు, 1990 లలో, యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ ట్రయల్స్, ఎల్డిఎల్ కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు స్టాటిన్ డ్రగ్స్తో తగ్గించినప్పుడు, పెరిగిన కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు ఉన్న వ్యక్తుల ఎంపిక చేసిన సమూహాలు మెరుగైన క్లినికల్ ఫలితాలను సాధించాయని నిరూపించాయి. అనేకమంది నిపుణుల కోసం, ఈ ప్రయత్నాలు ఒకసారి మరియు అన్ని కోసం కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనను నిరూపించాయి.
కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన గురించి కొత్త ప్రశ్నలు
అయితే, మధ్యస్థ సంవత్సరాల్లో, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనను తీవ్రమైన ప్రశ్నగా పిలుస్తున్నారు. కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిని తగ్గించటానికి స్టాటిన్స్ కంటే ఇతర మందుల వాడకాన్ని కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనతో, అనేక ఇతర కొలెస్టరాల్-తగ్గించే ప్రయత్నాలకు బలమైన మద్దతు ఇవ్వడం కొనసాగిస్తున్నప్పటికీ, క్లినికల్ ప్రయోజనాన్ని చూపించడంలో విఫలమయ్యాయి.
సమస్య ఏమిటంటే, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన నిజానికి నిజమైతే, కొలెస్ట్రాల్ను తగ్గించేందుకు ఇది ఏ మందుకు సంబంధించినది కాదు; కొలెస్టరాల్ను తగ్గించే పద్ధతి ఏమైనా క్లినికల్ ఫలితాలను మెరుగుపర్చాలి.
కానీ అది చూడలేదు. LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను గణనీయంగా మరియు గణనీయంగా తగ్గించేవి, niacin , ezetimibe , పిత్త ఆమ్లం sequestrants , fibrates , CETP ఇన్హిబిటర్లు , పోస్ట్ మెనోపాజల్ మహిళలలో హార్మోన్ పునఃస్థాపన చికిత్స, మరియు తక్కువ కొవ్వు ఆహారాలు, సాధారణంగా మెరుగైన హృదయసంబంధ ఫలితాలను చూపించలేకపోయాయి .
వాస్తవానికి, ఈ పరీక్షల్లో కొన్నింటిలో, మెరుగైన కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు ఉన్నప్పటికీ, గణనీయంగా చెత్తగా హృదయవాచకం ఫలితంగా కనిపించింది.
ఇప్పటివరకు నిర్వహించిన కొలెస్ట్రాల్-తగ్గించే ట్రయల్స్ యొక్క సాధారణ సారాంశం, స్టాటిన్స్తో కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించడం హృదయనాళ ఫలితాలను మెరుగుపరుస్తుంది, కానీ వాటిని ఇతర జోక్యాల ద్వారా తగ్గించడం లేదు. స్టాటిన్ థెరపీతో కనిపించే కొలెస్ట్రాల్ తగ్గించే ప్రయోజనాలు స్టాటిన్స్కు ప్రత్యేకమైనవి, మరియు కేవలం LDL కొలెస్ట్రాల్ను తగ్గించడం ద్వారా పూర్తిగా వివరించలేము అని ఈ ఫలితం సూచిస్తుంది. ఈ కారణంగా, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన, కనీసం దాని ప్రామాణిక రూపంలో, ఇప్పుడు తీవ్రమైన సందేహం ఉంది.
కొలెస్ట్రాల్ చికిత్సపై కొత్త మార్గదర్శకాలను ప్రచురించడంతో, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన గురించి పెరుగుతున్న సందేహాలు 2013 లో చాలా ప్రజలయ్యాయి. పూర్వ కొలెస్ట్రాల్ మార్గదర్శకాలతో ఒక ప్రధాన విరామంలో, 2013 సంస్కరణ LDL కొలెస్ట్రాల్ను నిర్దిష్ట లక్ష్య స్థాయిలకు తగ్గించడానికి సిఫారసును రద్దు చేసింది. బదులుగా, మార్గదర్శకాలు కేవలం ప్రజలు స్టాటిన్స్ తో చికిత్స ఏ నిర్ణయించే దృష్టి. వాస్తవానికి, చాలామంది రోగులకు, ఈ మార్గదర్శకాలు సాధారణంగా స్టాటిన్-కాని మందులను తక్కువ కొలెస్ట్రాల్ ను తగ్గించటానికి సిఫార్సు చేస్తాయి. కనీసం గందరగోళంగా, ఈ మార్గదర్శకాలు క్లాసిక్ కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనను వదలివేసి, అందుచే వారు కార్డియాలజీ సమాజంలో విపరీతమైన వివాదాన్ని సృష్టించారు.
కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనను పూర్తిగా వదిలేసిన సందర్భం
కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన చనిపోయినట్లు ప్రకటించిన కేసు ఇలా ఉంటుంది: అధిక ఎల్డీఎల్ కొలెస్టరాల్ ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ యొక్క ప్రత్యక్ష కారణం అయినట్లయితే, ఎల్డిఎల్ కొలెస్టరాల్ స్థాయిలను తగ్గించడం వలన హృదయసంబంధ ఫలితాలను మెరుగుపరచాలి. కానీ, అనేక కొలెస్ట్రాల్ తగ్గించే ఏజెంట్లు ఉపయోగించి కొలెస్ట్రాల్ తగ్గించే క్లినికల్ ట్రయల్స్ స్కోర్లు తరువాత, ఈ ఊహించిన ఫలితంగా చూడవచ్చు కాదు. కాబట్టి, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన తప్పక సరియైనది.
కొలెస్ట్రాల్-తగ్గించే చికిత్స విషయానికి వస్తే స్టాటిన్స్ ప్రత్యేక కేసుని సూచిస్తుంది . కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించడంతోపాటు, హృదయనాళ వ్యవస్థపై స్టాటిన్స్ అనేక ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు ఈ ఇతర ప్రభావాలు (ఇది అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకాలు స్థిరీకరించడానికి మొత్తం కలిసి తీసుకుంటాయి) వారి అసలు క్లినికల్ ప్రయోజనాల్లో చాలా వరకు, ఎక్కువగా చెప్పలేకపోవచ్చు. ఈ ఇతర కలిగి లేకుండా తక్కువ కొలెస్ట్రాల్ ఆ డ్రగ్స్, ఫలకం-స్థిరీకరణ లక్షణాలు ఈ రకమైన ప్రయోజనం ఫలితంగా కాదు. అందువల్ల, స్టాటిన్స్ నిజంగా కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించడం ద్వారా హృదయ ప్రమాదాన్ని మెరుగుపర్చకూడదు, కానీ ఈ ఇతర, కాని కొలెస్ట్రాల్ ప్రభావాల ద్వారా అలా చేస్తూ ఉండవచ్చు.
వైద్యులు చాలా, మరియు కొలెస్ట్రాల్ యొక్క నిపుణుల సంఖ్య, ఈ ఆలోచనా విధానాన్ని అంగీకరించి, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనను పూర్తిగా వదిలేయడానికి సిద్ధంగా ఉంది.
ది కేస్ ఫర్ మెరేలీ రివైజింగ్ ది కొలెస్ట్రాల్ హైప్టోసిస్
కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు చాలా ముఖ్యమైనవి కావు అనే ఆలోచనతో ఇతర నిపుణులు-మెజారిటీ-ఇప్పటికీ గట్టిగా విభేదిస్తున్నారు. వారు సాధారణ దృక్పథంతో ఈ దృక్పథాన్ని కలిగి ఉంటారు, అది ఎలా కట్ చేసినా, అది అథెరోస్క్లెరోటిక్ హృదయనాళ వ్యాధికి వచ్చినప్పుడు, కొలెస్ట్రాల్ సమస్యగా ఉంటుంది.
అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకాలు కేవలం కొలెస్ట్రాల్తో లోడ్ అవుతాయి. ఫలదీకరణములలో ముగుస్తున్న కొలెస్ట్రాల్ LDL కణాల ద్వారా అక్కడ పంపిణీ చేయబడుతుందని మేము బలమైన ఆధారాలు కలిగి ఉన్నాము. అంతేకాకుండా, మీరు తక్కువ స్థాయిలో రక్తపోటులో LDL కొలెస్ట్రాల్ ను తగ్గిస్తున్నప్పుడు, మీరు కూడా అథెరోస్క్లెరోటిక్ ప్రక్రియను రివర్స్ చేయగలుగుతారు మరియు ఫలకాలు తగ్గిపోతాయి. సాక్షుల ఈ రకమైన లైన్ ప్రకారం, కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు పట్టింపు లేదని నొక్కి చెప్పడానికి ఇది చాలా అకాల అనిపిస్తుంది.
అసలు కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన అందంగా స్పష్టంగా సవరించాల్సిన అవసరం ఉన్నప్పటికీ, అది పరికల్పన యొక్క స్వభావం. ఒక పరికల్పన పని నమూనా కంటే ఎక్కువ కాదు. మీరు మరింత తెలుసుకోవడానికి, మీరు మోడల్ను మార్చుకుంటారు. ఈ తార్కికం ద్వారా, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనను పునశ్చరణ చేయటానికి, విడిచిపెట్టాల్సిన సమయం ఇది.
ఏది సవరించబడింది?
కొలెస్ట్రాల్ అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకాలు ఏర్పడటంలో ముఖ్యమని తెలుస్తోంది. రక్తంలో పెరిగిన ఎల్డిఎల్ కొలెస్టరాల్ ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ ప్రమాదంతో పరస్పరం పరస్పరం సంబంధం కలిగివున్నప్పటికీ, కేవలం రక్త స్థాయిల కంటే కథకు మరింత ఎక్కువగా ఉందని కూడా స్పష్టంగా తెలుస్తోంది.
అధిక ఎల్డీఎల్ కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు ఉన్న కొందరు ఎందుకు ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ను అభివృద్ధి చేయరు? ఎందుకు "సాధారణ" LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలలో కొందరు కొలెస్ట్రాల్ నిండిన అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకాలు కలిగి ఉంటారు? ఎల్డిఎల్ కొలెస్టరాల్ స్థాయిలను ఒక ఔషధ మెరుగుపరచడంతో ఎందుకు తగ్గిస్తుంది, ఎల్డిఎల్ స్థాయిలను మరొక ఔషధంగా తగ్గించడం లేదు?
ఇది కేవలం కొలెస్ట్రాల్ రక్తం కారకాలు మాత్రమే కాదు, ఇది కొలెస్ట్రాల్ తీసుకునే లిపోప్రొటీన్ కణాల యొక్క రకం మరియు ప్రవర్తన. ప్రత్యేకించి, వివిధ లిపోప్రొటీన్ రేణువులు రక్త నాళాల యొక్క ఎండోథెలియంను ప్రోత్సహించడానికి (లేదా రిటార్డ్) ఫలకాన్ని ఏర్పరుచుకునేందుకు ఎలా మరియు ఎప్పుడు జరుగుతుందో. ఉదాహరణకు, LDL కొలెస్ట్రాల్ కణాలు వివిధ "రుచులలో" వస్తున్నాయని మనకు ఇప్పుడు తెలుసు. కొన్ని చిన్నవి, దట్టమైన కణాలు మరియు కొన్ని పెద్దవి, "మెత్తటి" కణాలు, ఇంతకుముందు అథెరోస్క్లెరోసిస్ ఉత్పత్తి చేయటానికి చాలా ఎక్కువ అవకాశం ఉంది. అంతేకాక, ఆక్సిడైజ్డ్ అయిన LDL రేణువుల హృదయ ఆరోగ్యానికి చాలా విషపూరితమైనవి మరియు ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ను మరింత తీవ్రతరం చేస్తాయి. మా LDL కణాల యొక్క అలంకరణ మరియు "ప్రవర్తన" మా సూచించే స్థాయిలు, మేము తినే ఆహారం, మా హార్మోన్ స్థాయిలు, మేము సూచించిన మందులు మరియు ఇంకా ఇంకా నిర్వచించబడని ఇతర అంశాలు ప్రభావితం చేస్తాయి.
శాస్త్రవేత్తలు వేగంగా వివిధ లిపోప్రొటీన్ కణాలు గురించి చాలా నేర్చుకుంటున్నారు, మరియు వాటిని వివిధ మార్గాల్లో ప్రవర్తించేలా చేస్తుంది, మరియు వివిధ పరిస్థితులలో.
ఏదో ఒక సమయంలో, మనకు కొత్త, సవరించిన కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన ఉంటుంది, అది LDL, HDL మరియు ఇతర లిపోప్రొటీన్-ప్రవర్తనల యొక్క ప్రవర్తనల గురించి మన కొత్త అధ్యయనంలోకి తీసుకుంటుంది , మరియు అవి ఎంత, కొలెస్ట్రాల్ తీసుకువెళుతాయి, . మరియు ఇటువంటి సవరించిన పరికల్పన (ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది) ఈ లిపోప్రొటీన్ల యొక్క ప్రవర్తనలను మార్చడానికి కొత్త మార్గాలను ప్రతిపాదిస్తుంది, ఇది హృదయ వ్యాధిని తగ్గించడానికి.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్ గురించి ఏమిటి?
కొందరు నిపుణులు PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్ తో నివేదించిన క్లినికల్ ఫలితాలను కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనను రక్షించారని మరియు ప్రత్యేకించి, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పనకు ఎలాంటి పునర్విమర్శ లేదని ఈ ఫలితాలు వెల్లడించాయి.
ఒక PCSK9 నిరోధకం గరిష్ట గణాంక చికిత్సకు జోడించినప్పుడు, అల్ట్రా-తక్కువ LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు సాధారణంగా చేరుకున్నాయని మరియు ఈ తక్కువ కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు క్లినికల్ ఫలితాలపై గణనీయమైన మెరుగుదల కనిపించాయని ఈ ప్రయత్నాలు స్పష్టంగా చూపించాయి.
కానీ ఈ ఫలితం క్లాసిక్ కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన తద్వారా తిరిగి స్థాపించబడినదని కాదు. ఈ ప్రయత్నాలలో అధ్యయనం చేసిన వ్యక్తులు, అన్ని తరువాత, ఇప్పటికీ అధిక మోతాదు స్టాటిన్ థెరపీని పొందారు, అందువల్ల స్టాటిన్ మందులు అందించే అన్ని "అదనపు" ఫలకం-స్థిరీకరణ ప్రయోజనాలను పొందుతున్నాయి. కాబట్టి, వారి క్లినికల్ స్పందన "స్వచ్ఛమైన" కొలెస్ట్రాల్ తగ్గింపు వలన కాదు. అంతేకాకుండా, PCSK9 మందులు + స్టాటిన్స్తో లభించే అనుకూలమైన ఫలితాలు ఇతర ఔషధాలతో మరియు ఇతర పద్ధతులతో కొలెస్ట్రాల్ తగ్గుదల సాధారణంగా ప్రయోజనం చూపించడంలో విఫలమయ్యాయనే వాస్తవాన్ని తిరస్కరించలేదు.
ఇప్పుడు PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్తో కనిపించే ఫలితాలు ఉన్నప్పటికీ, కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన క్లినికల్ ట్రయల్స్లో గమనించిన దాని గురించి తగినంతగా వివరించలేదు.
బాటమ్ లైన్
క్లాసిక్ కొలెస్ట్రాల్ పరికల్పన-మీ కొలెస్ట్రాల్ తక్కువ స్థాయికి తక్కువగా ఉంటుంది-మీ కొలెస్ట్రాల్ తగ్గిపోవడానికి కొలెస్ట్రాల్-తగ్గించే ట్రయల్స్ లేదా సరైన పద్ధతులతో మేము కనుగొన్న ఫలితాల శ్రేణిని వివరించడానికి చాలా తక్కువగా ఉంటుంది. హృదయ ప్రమాదం.
ఈ మధ్యకాలంలో, నిపుణులు అసౌకర్యవంతమైన ప్రదేశంలో మిగిలిపోయారు, అక్కడ వారు దశాబ్దాలుగా మనకు దోపిడీ చేసిన పరికల్పన స్పష్టంగా వాడుకలో ఉంది-కాని వారు ఇంకా భర్తీ చేయలేదు.
మనస్సులో, లిపిడ్-తగ్గించే మందులతో సహా కరోనరీ వ్యాధికి చికిత్స చేయడానికి సూచించిన జీవనశైలి మార్పులు మరియు మందులు గుర్తుకు తెచ్చుకోవడం ముఖ్యం. మొదట డాక్టర్తో మాట్లాడకుండా చికిత్స కోర్సును ఎప్పుడూ ఆపవద్దు.
> సోర్సెస్:
> కానన్ CP, బ్లేజింగ్ ఎమ్ఎ, గియుగ్లియానో RP, et al. ఎక్యూటిమీబీ అష్ట కరోనరీ సిండ్రోమ్స్ తర్వాత స్టాటిన్ థెరపీకి జోడించబడింది. ఎన్ ఎం ఎం ఎల్ ఎల్ మెడ్ 2015; 372: 2387.
> రే కెకె, శేషసాయి ఎస్ఆర్, ఎర్క్యు ఎస్, మరియు ఇతరులు. హై-రిస్క్ ప్రైమరీ ప్రివెన్షన్లో స్టాటిన్స్ మరియు ఆల్-రీజెక్ట్ మోడాలిటీ: 65,229 పాల్గొనేవారు పాల్గొన్న 11 యాదృచ్ఛిక నియంత్రిత ట్రయల్స్ యొక్క మెటా విశ్లేషణ. ఆర్చ్ ఇంటర్న్ మెడ్ 2010; 170: 1024-31.
> సబాటైన్ MS, గియుగ్లియానో RP, కీచ్ ఎసి, మరియు ఇతరులు. కార్డియోవాస్కులర్ డిసీజ్ రోగులలో Evolocumab మరియు క్లినికల్ ఫలితాల. ఎన్ ఎంగ్ల్ఎల్ జె మెడ్ 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> స్టోన్ NJ, రాబిన్సన్ J, లిచ్టెన్స్టీన్ AH, మరియు ఇతరులు. 2013 ACC / AHA మార్గదర్శిని బ్లడ్ కొలెస్టరాల్ చికిత్సలో పెద్దలు లో ఎథెరోస్క్లెరోటిక్ కార్డియోవాస్కులర్ రిస్క్ తగ్గించడం: అమెరికన్ కాలేజీ ఆఫ్ కార్డియాలజీ / అమెరికన్ హార్ట్ అసోసియేషన్ నివేదిక. J యామ్ కాల్ కార్డియోల్ 2013.