PCSK9 నిరోధకాలు వాగ్దానం చూపించు, కానీ మాకు చాలా ఎక్కువ సమాచారం అవసరం
కొలెస్టెరాల్-వ్యతిరేక మందుల కొత్త తరగతి-PCSK9 ఇన్హిబిటర్లు-కార్డియాలజీ సమాజంలో చాలా సంచలనాన్ని సృష్టించాయి, మరియు స్టాటిన్స్ తీసుకునే రోగులకు ఈ నూతన మందులు ఒక గొప్ప ప్రత్యామ్నాయంగా ఉండవచ్చునని వివిధ నివేదికలు సూచిస్తున్నాయి. మొదటి రెండు PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్-రెపాథా (ఎవోలుకుమాబ్) మరియు ప్రులెంట్ (అల్రోకుమాబ్) -ఇవి 2015 లో ఉపయోగం కోసం ఆమోదించబడ్డాయి.
PCSK9 నిరోధకం మందులు నిజానికి కొలెస్ట్రాల్-తగ్గించే ప్రధాన పురోగతిని సూచిస్తాయి.
అయితే, వారి దీర్ఘకాలిక భద్రత మరియు ప్రభావం ఇంకా పూర్తి కాలేదు. ఆ, మరియు వారి అధిక ధర, క్లినికల్ ఔషధం వారి సరైన స్థలం నేడు చాలా వైద్యులు ఇప్పటికీ తెలియకుంటే ఆకులు.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్ పని ఎలా?
ఈ మందులు కాలేయంలో "ప్రోప్రోటేన్ కన్వర్సస్ సబ్లిసిసిన్ / కేక్సిన్ 9" (PCSK9) అని పిలిచే కొలెస్ట్రాల్ రెగ్యులేటర్ను నిరోధిస్తాయి. కాలేయ కణాల ఉపరితలం LDL రిసెప్టర్లను కలిగి ఉంటుంది, ఇవి LDL రేణువులను ( LDL కొలెస్ట్రాల్ను కలిగి ఉంటాయి) మరియు రక్తం నుండి వాటిని తొలగిస్తాయి. LDL రేణువులు మరియు LDL గ్రాహకాలు రెండూ కాలేయ కణాలుగా మారతాయి, ఇక్కడ LDL కణాలు విడిపోతాయి. LDL గ్రాహకాలు అప్పుడు కాలేయ కణాల ఉపరితలంలోకి చేరుకుంటాయి, ఇక్కడ వారు మరింత LDL రేణువులను "ఉచ్చు" చేయవచ్చు.
PCSK9 ఒక నియంత్రణ ప్రోటీన్, ఇది LDL గ్రాహకాలకు కూడా కట్టుబడి ఉంటుంది. PCSK9 కట్టుబడి ఉన్న LDL గ్రాహకాలు సెల్ ఉపరితలంకి రీసైకిల్ చేయబడవు, కానీ బదులుగా సెల్ లోపల విభజించబడతాయి.
అందువలన, PCSK9 రక్తప్రవాహంలో నుండి LDL కొలెస్ట్రాల్ ను తొలగించే కాలేయపు సామర్థ్యాన్ని పరిమితం చేస్తుంది. PCSK9 నిరోధించడం ద్వారా, ఈ కొత్త మందులు LDL కొలెస్ట్రాల్ ను తొలగించటానికి మరియు LDL రక్త స్థాయిలను తగ్గించటానికి కాలేయ సామర్ధ్యాన్ని సమర్థవంతంగా మెరుగుపరుస్తాయి.
ఒక PCSK9 ఇన్హిబిటర్ అధిక-మోతాదు స్టాటిన్ థెరపీకి జోడించినప్పుడు, LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు సాధారణంగా 50 mg / dL కంటే ఎక్కువగా ఉంటాయి మరియు తరచూ 25 mg / dL లేదా తక్కువగా ఉంటాయి.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్
PCSK9 రెగ్యులేటరీ ప్రోటీన్ 2000 ల ప్రారంభంలో కనుగొనబడినప్పుడు, ఈ ప్రోటీన్ నిరోధిస్తుందని గణనీయంగా తగ్గించిన LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు ఫలితంగా శాస్త్రవేత్తలు గుర్తించారు. డ్రగ్ కంపెనీలు తక్షణమే PCSK9 నిరోధకాలను అభివృద్ధి చేయడానికి ఒక జాతిగా ప్రవేశపెట్టబడ్డాయి.
గమనించదగ్గవి, ఈ ఔషధాలలోని రెండు మందులు ఇప్పటికే క్లినికల్ ట్రయల్స్లో అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి మరియు పరీక్షించబడ్డాయి: ఎమలోకుమాబ్ (రెపటా, అమేన్ చే అభివృద్ధి చేయబడింది) మరియు అల్రోకుమాబ్ (ప్రియుటెంట్, సానోఫి మరియు రేజెనరోన్ చే అభివృద్ధి చేయబడింది). ఈ రెండు మందులు మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ , ఇవి PCSK9 పై ప్రభావము కలిగి ఉంటాయి, మరియు (సిద్ధాంతపరంగా, కనీసం) ఇంకెక్కడా. ఇవి రెండూ సబ్కటానస్ ఇంజెక్షన్ (ఇన్సులిన్ థెరపీ లాగా) ద్వారా నిర్వహించబడుతున్నాయి, నెలకు ఒకసారి లేదా రెండుసార్లు ఇస్తారు.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్తో క్లినికల్ ట్రయల్స్
ఈ నూతన ఔషధాల యొక్క భద్రత మరియు సహనంను అంచనా వేయడానికి రూపొందించబడిన ఎర్లోకుమాబ్ (OSLER ట్రయల్స్) మరియు అల్రోకుమాబ్ (ODYSSEY ట్రయల్స్) తో ప్రారంభ క్లినికల్ ట్రయల్స్ నిర్వహించబడ్డాయి.
ఈ ప్రయత్నాలలో, 4500 మంది రోగులలో కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలు అందుకున్నవి ఒకటి లేదా ఈ ఔషధాల యొక్క ఇతర చికిత్సకు కష్టమని నిరూపించబడ్డాయి. ఒక PCSK9 ఇన్హిబిటర్ను స్టాటిన్ ఔషధ లేదా ఒంటరిగా స్టాటిన్ మందుతో పాటు రోగులు స్వీకరించడానికి యాదృచ్ఛికంగా ఉన్నారు. ఏ రోగులు PCSK9 నిరోధకంతో మాత్రమే చికిత్స చేయబడ్డాయని గమనించండి .
అన్ని అధ్యయన పాల్గొనేవారు స్టాటిన్స్ పొందారు.
ఈ పరీక్షలన్నింటికీ ఒకే విధమైన LDL కొలెస్టరాల్ ఒక PCSK9 నిరోధకం పొందిన రోగులలో, కేవలం ఒక స్టాటిన్ను మాత్రమే నియంత్రించే నియంత్రణ సమూహాలతో పోలిస్తే 60 శాతం తగ్గించబడింది. ఈ తొలి ప్రయత్నాలు ప్రత్యేకంగా హృదయసంబంధ ఫలితాల మెరుగుదలను అంచనా వేయడానికి రూపొందించబడలేదు, కాని PCSK9 నిరోధకం అందుకునే యాదృచ్ఛికంగా ఉన్న వ్యక్తుల్లో పరిశీలించిన ఫలితాలను హామీ ఇచ్చారు.
2016 చివరలో GLADOV అధ్యయనం ప్రకారం, 968 లో కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి (CAD) తో ప్రజలు ఎమోలోక్యుమాబ్ మరియు స్టాంపిన్ లేదా స్టాటిన్తో చికిత్సకు యాదృచ్ఛికంగా ఉన్నారు, ఎవోమోకుమాబ్ ను స్వీకరించిన వారు (సగటున) వాల్యూమ్లో ఒక 1 శాతం తగ్గింపు వారి అథెరోస్క్లెరోటిక్ ఫలకాలు -చాలా అనుకూల ఫలితం.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్, FOURIER విచారణలో క్లినికల్ ఫలితాలను అంచనా వేయడానికి రూపొందించిన మొట్టమొదటి ప్రధాన విచారణ, 2017 ప్రారంభంలో ప్రచురించబడింది. ఈ పెద్ద అధ్యయనం CAD తో 27,000 మందికిపైగా చేరింది, మళ్లీ వారు ఎవోమోకుమాబ్ను స్వీకరించడానికి మరియు స్టాటిన్ను ఒక స్టాటిన్ను మాత్రమే స్వీకరించడం జరిగింది. సగటున 22 నెలల తర్వాత, ఎమోలోక్యుబ్ సమూహంలో క్లినికల్ ఫలితాలు గణనీయంగా ఒక గణాంక దృష్టికోణంలో గణనీయంగా మెరుగుపడ్డాయి. ముఖ్యంగా, గుండెపోటు వచ్చే ప్రమాదం 1.5 శాతం తగ్గింది, ఇది హానికర వైద్య చికిత్స అవసరం 1.5 శాతం, మరియు స్ట్రోక్ ప్రమాదం 0.4 శాతం. మరణం యొక్క సంభావ్యత గణనీయంగా తగ్గించబడలేదు. క్లినికల్ ప్రయోజనం యొక్క పరిమాణం ఎక్కువ కాలం పాటు ఉన్న సమయాలతో మెరుగుపరుస్తుంది, కొన్ని సందర్భాల్లో కొన్నింటిని డాక్యుమెంట్ చేయడం వలన ఇది కొన్ని సంవత్సరాలు పడుతుంది.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్ తో సైడ్ ఎఫెక్ట్స్
PCSK9 ఇన్హిబిటర్లతో ఉన్న క్లినికల్ స్టడీస్లో, ఎక్కువమంది రోగులలో కనీసం కొన్ని దుష్ప్రభావాలు ఉన్నాయి - ఇంజెక్షన్ సైట్లో ప్రధానంగా చర్మ ప్రతిచర్యలు ఉన్నాయి, కానీ ప్రతికూల ప్రతిస్పందనలు కూడా కండరాల నొప్పిని కలిగి ఉంటాయి ( స్టాటిన్స్ యొక్క కండరాల దుష్ప్రభావాలు వంటివి ) మరియు న్యూరోగునటివ్ సమస్యలు (ప్రత్యేకంగా, స్మృతి మరియు మెమరీ బలహీనత). ప్రాధమిక అధ్యయనాల్లో ఈ రెండవ వైపు ప్రభావం ఒక PCSK9 ఇన్హిబిటర్కు యాదృచ్ఛికంగా ఉన్న రోగులలో దాదాపు 1 శాతంలో కనిపిస్తుంది.
కాగ్నిటివ్ సమస్యల సంభవం, తక్కువగా ఉన్నప్పుడు కొన్ని హెచ్చరిక జెండాలు పెంచాయి. FOURIER విచారణ యొక్క ఉప-అధ్యయనంలో, ఎవరోకోమాబ్ మరియు ఒక స్టాటిన్ను స్వీకరించే వ్యక్తుల మధ్య జ్ఞానపరమైన పనితీరులో గణనీయమైన భేదాలు లేవు, కేవలం ఒక స్టాటిన్ను స్వీకరించే వ్యక్తులతో పోలిస్తే. ఏదేమైనా, సుదీర్ఘకాలం చాలా తక్కువ స్థాయిలకు డ్రైవింగ్ కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను కాగ్నిటివ్ క్షీణత ప్రమాదం పెంచుతుందా లేదా అనేదానిని ప్రశ్నిస్తుంది. మళ్ళీ, ఈ ముఖ్యమైన ప్రశ్నపై మెరుగైన హ్యాండిల్ పొందడానికి దీర్ఘకాలిక తదుపరి చర్య అవసరమవుతుంది.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్ ఇన్ పెర్స్పెక్టివ్
PCSK9 నిరోధకాలు నిజానికి కొలెస్ట్రాల్ చికిత్సలో మరియు హృదయ ప్రమాదాన్ని తగ్గించడంలో ప్రధాన పురోగతిగా మారవచ్చు. అయినప్పటికీ, అనేక హృదయవాదులచే ఉత్సాహం చూపించినప్పటికీ, మనము ఇప్పుడు సరైన దృక్పథంలో ఉంచాలి.
మొదట , ఈ కొత్త ఔషధాలతో కార్డియోవాస్కులర్ ఫలితాలను గణనీయంగా మెరుగుపరిచారు (సాపేక్షంగా స్వల్పకాలిక అధ్యయనాల్లో), మెరుగుదల యొక్క పరిమాణం ఇప్పటివరకు చాలా పెద్దది కాదు. ఈ మత్తుపదార్థాల ఉత్పత్తి ఎంత లాభదాయకంగా ఉంటుందో మరియు ముఖ్యంగా చివరకు దీర్ఘకాలిక మృతుల ప్రయోజనమును అందించాలా వద్దా అనే విషయాన్ని దీర్ఘ-కాలానుగుణంగా కొనసాగించాలి.
రెండవది , అన్ని ఆధునిక "డిజైనర్ డ్రగ్స్" (ఒక నిర్దిష్టమైన పరమాణు లక్ష్యానికి ఔషధాల తయారీ) వంటి, PCSK9 నిరోధకాలు చాలా ఖరీదైనవి. వారి ఉపయోగం, కనీసం ప్రారంభ సంవత్సరాల్లో, దాదాపుగా చాలా ప్రమాదానికి గురైన వ్యక్తులకు మాత్రమే పరిమితమవుతుంది, కుటుంబ ప్రమాదం ఉన్న వ్యక్తుల వంటి స్టాటిన్స్తో దీని ప్రమాదాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది.
మూడోది , స్టాటిన్ థెరపీకు ప్రత్యామ్నాయంగా ఈ ఔషధాల గురించి మాట్లాడబడుతున్నప్పుడు, ఇప్పటి వరకు క్లినికల్ ట్రయల్స్ స్టాటిన్స్తో కాకుండా, స్టాటిన్స్కు బదులుగా ఉపయోగించామని మేము జాగ్రత్తగా గమనించాలి. కాబట్టి, వాస్తవానికి వారు స్థిరమైన స్టేట్ ప్రత్యామ్నాయాలుగా మారారో లేదో మాకు తెలియజేయడానికి క్లినికల్ డేటా లేదు.
నాలుగవది , PCSK9 ఔషధాల యొక్క భద్రత ప్రొఫైల్ ఇప్పటివరకు హామీ కనబరిచినప్పటికీ, అక్కడ బహిరంగ ప్రశ్నలు ఉంటాయి; ప్రత్యేకించి, సుదీర్ఘకాలం యొక్క అల్ట్రా-తక్కువ స్థాయికి కొలెస్ట్రాల్ డ్రైవింగ్ను కనీసం పాక్షికంగా ప్రతికూలంగా, ముఖ్యంగా అభిజ్ఞా క్రియకు సంబంధించినది కావొచ్చు.
> సోర్సెస్:
> నికోలస్ SJ, పూరి R, ఆండర్సన్ T, మరియు ఇతరులు. స్టాటిన్ చికిత్స పొందిన రోగులలో కరోనరీ డిసీజ్ యొక్క పురోగతిపై Evolocumab ప్రభావం. GLAGOV యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ ట్రయల్. జమా 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> రాబిన్సన్ JG, ఫార్నియర్ M, క్రెమ్ప్ఎఫ్ M, మరియు ఇతరులు. లిపిడ్లు మరియు కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్స్ తగ్గించడం లో అలీరోక్యూమాబ్ యొక్క సామర్థ్యం మరియు భద్రత. ఎన్ ఎం ఎం ఎల్ ఎల్ మెడ్ 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa501031.
> సబాటైన్ MS, గియుగ్లియానో RP, కీచ్ ఎసి, మరియు ఇతరులు. కార్డియోవాస్కులర్ డిసీజ్ రోగులలో Evolocumab మరియు క్లినికల్ ఫలితాల. ఎన్ ఎంగ్ల్ఎల్ జె మెడ్ 2017; DOI: 10,1056 / NEJMoa1615664.
> సబాటైన్ MS, గియిగ్లియానో RP, వివియోట్ ఎస్డీ, మరియు ఇతరులు. లిపిడ్స్ మరియు కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్స్ తగ్గించడం లో Evolocumab యొక్క సామర్థ్యం మరియు ఎఫెక్టీ. ఎన్ ఎం ఎం ఎల్ ఎల్ మెడ్ 2015; DOI: 10,1056 / NEJMoa1500858.
> స్టోన్ ఎన్.జె., లాయిడ్-జోన్స్ DM. LDL కొలెస్ట్రాల్ తగ్గించడం మంచిది, అయితే ఎలా మరియు ఎవరిలో? ఎన్ ఎం ఎం ఎల్ ఎల్ మెడ్ 2015; DOI: 10,1056 / NEJM1502192.