Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - మాలిక్యులర్ నిల్వ వ్యాధి యొక్క వారసత్వ యోపే
మీ పిల్లవాడు లేదా ప్రియమైన ఒక పిల్లవాడు హర్లెర్ సిండ్రోమ్ను కలిగి ఉన్నాడని మీరు తెలుసుకుంటే, మీరు బహుశా గందరగోళం మరియు భయపడతారు. దీని అర్థం ఏమిటి?
నిర్వచనం
హర్లెర్ సిండ్రోమ్ అనేది ఒక ఎంజైమ్ లేకపోవటం వలన శరీరంలో నిల్వ రకాన్ని చెప్పవచ్చు. అసహజ ఎంజైమ్, ఆల్ఫా-ఎల్-ఇడూరోనిడేస్ (IDUA) అనేది జన్యు ఉత్పరివర్తన వల్ల ఏర్పడుతుంది , ఇది క్రోమోజోమ్ 4 లో ఉన్న జన్యువు.
ఈ పరిస్థితి తీవ్రతను బట్టి మారుతుంది, కానీ చాలా శరీర వ్యవస్థలను కలిగి ఉన్న ప్రగతిశీల పరిస్థితి.
అండర్స్టాండింగ్ మ్కోపోలిసాచార్రిడొసిస్ (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) అనేది జన్యుపరమైన లోపాల సమూహం, దీనిలో క్లిష్టమైన శరీర ఎంజైమ్లు (రసాయనాలు) లేవు లేదా తగినంత మొత్తంలో ఉండవు. MPS I వ్యాధి ఆల్ఫా-ఎల్-ఐడూరోనిడేస్ (IUDA) అని పిలిచే ఒక నిర్దిష్ట ఎంజైమ్లో లోపంతో కలుగుతుంది.
ఎంజైమ్ ఆల్ఫా-ఎల్యురూర్నిడేస్లు చక్కెర అణువుల పొడవు గొలుసులను విచ్ఛిన్నం చేస్తాయి, తద్వారా అవి శరీరాన్ని పారవేసేలా చేస్తాయి. ఎంజైమ్ లేకుండా, చక్కెర యొక్క పెద్ద అణువులు శరీర భాగాలను బలహీనపరచడం మరియు క్రమక్రమంగా నాశనం చేస్తాయి.
లైసోజోములలో (గ్లైకోసోమినోగ్లైకాన్స్ లేదా GAG లు) ఏర్పడతాయి (వివిధ రకాల ఎంజైమ్లను కలిగి ఉన్న కణాలలో ఒక ప్రత్యేక ఆర్గాన్లే). Lysosomes లో నిర్మించడానికి ఖచ్చితమైన GAGs ప్రతి వివిధ రకం MPS వ్యాధి భిన్నంగా ఉంటాయి.
హుర్లెర్ సిండ్రోమ్ లేదా హుర్లెర్ డిసీజ్ MPS యొక్క అత్యంత తీవ్రమైన సంస్కరణకు చారిత్రక పదం.
హుర్లెర్ మొదటి పరిస్థితిని వివరించిన వైద్యుడి చివరి పేరు.
ఒక శిశువు జననానికి సంబంధించిన రుగ్మత యొక్క కొన్ని సంకేతాలను చూపుతుంది, అయితే కొన్ని నెలల లోపల (కణాలలో కణాలు నిర్మించటానికి ప్రారంభమవుతాయి) లక్షణాలు మొదలవుతాయి. ఎముక వైకల్యాలు కనుగొనవచ్చు. మెదడుతో సహా ఇతర అంతర్గత అవయవాలు వలె గుండె మరియు శ్వాస వ్యవస్థ ప్రభావితమవుతుంది.
తన వయస్సులో శారీరక మరియు మానసిక అభివృద్ధిలో బిడ్డ పెరుగుతుంది కానీ వెనుకబడి ఉంటుంది.
పిల్లవాడు ఇబ్బంది పడటం మరియు నడవడం, మరియు అతని కీళ్ల సమస్యలతో అభివృద్ధి చెందుతాడు, శరీర భాగాలను అతని చేతులు లాగా చేయలేకపోతారు. హుర్లెర్ సిండ్రోమ్ ఉన్న పిల్లలు సాధారణంగా గుండె వైఫల్యం లేదా న్యుమోనియా వంటి సమస్యలకు లొంగిపోతారు.
డయాగ్నోసిస్
హుర్లెర్ సిండ్రోమ్ యొక్క రోగ నిర్ధారణ పిల్లల భౌతిక లక్షణాలు ఆధారంగా. సామాన్యంగా, MPS యొక్క తీవ్రమైన లక్షణాలు నేను జీవితంలో మొదటి సంవత్సరంలో ఉండబోతున్నాను, అయితే చిన్న వయస్సులో ఉన్న MPS యొక్క లక్షణాలు నేను బాల్యంలో కనిపిస్తాయి. పరీక్షలో ఎంజైమ్ యొక్క తగ్గిన చర్యను గుర్తించవచ్చు. ఇది పరమాణు జన్యు పరీక్షలపై వ్యాధిని గుర్తించడం కూడా సాధ్యమవుతుంది
టెస్టింగ్
MPS కోసం ప్రినేటల్ పరీక్ష నేను సిఫార్సు చేసిన యూనిఫాం స్క్రీనింగ్ ప్యానెల్ యొక్క భాగం 24 ఏళ్ల వయస్సులో శిశువుల్లో నిర్వహించబడుతుంది. ప్రమాదం ఉన్న కుటుంబ సభ్యుల కోసం క్యారియర్ పరీక్ష ఉంది, కానీ ఇద్దరు ఐయుడె జన్యు వైవిధ్యాలు కుటుంబంలో గుర్తించబడితే.
అనేకమంది నిపుణులు MPS I తో ఒక వ్యక్తి యొక్క సంరక్షణలో పాల్గొంటారు. ఒక జన్యు సలహాదారుడు సిండ్రోమ్పై నడిచే ప్రమాదాల గురించి కుటుంబం మరియు బంధువులతో మాట్లాడవచ్చు.
రకాలు
MPS వ్యాధి 7 ఉపవిభాగాలు మరియు MPS I మొదటి ఉపరకం (ఇతరులు MPS II (హంటర్ సిండ్రోమ్), MPS III (సన్ఫీలిప్పో సిండ్రోమ్), MPS IV, MPS VI, MPS VII మరియు MPS IX) ఉన్నాయి.
లక్షణాలు
MPS లోపాల ప్రతి వివిధ లక్షణాలను కలిగిస్తుంది, అయితే అనేక వ్యాధులు ఇలాంటి లక్షణాలను కలిగి ఉంటాయి:
- కార్నియల్ మేఘింగ్ (కంటి సమస్యలు)
- చిన్న పొడుగు (మరుగుజ్జు లేదా సాధారణ ఎత్తు కంటే తక్కువ)
- ఉమ్మడి దృఢత్వం
- స్పీచ్ మరియు వినికిడి సమస్యలు
- వరిబీజాలు
- హార్ట్ సమస్యలు
హుర్లెర్ సిండ్రోమ్ (మరియు స్చీ మరియు హుర్లర్-స్చీ సిండ్రోమ్) కు సంబంధించిన సాధారణ లక్షణాలు:
- అసాధారణ ముఖ రూపం (ముఖ డైస్మోరిజం) "కోర్సు" లక్షణాలను వర్ణించారు
- ప్లీహము మరియు కాలేయము యొక్క విస్తరణ
- ఎగువ వాయుమార్గ అవరోధం
- స్కెలెటల్ వైకల్యాలు
- హృదయ కండరాల విస్తరణ మరియు కష్టపడటం ( హృదయ స్పందన)
సంభవం
ప్రపంచవ్యాప్తంగా, ప్రతి 100,000 జననలలో 1 MPS లో తీవ్రమైన MPS సంభవిస్తుంది మరియు రకం, తీవ్రత మరియు లక్షణాలు అభివృద్ధి చెందే విధంగా మూడు సమూహాలుగా విభజించబడింది.
Attenuated MPS I 500,000 జననలలో 1 కంటే తక్కువగా జరుగుతుంది.
ఇన్హెరిటెన్స్
హుర్లెర్ సిండ్రోమ్ ఒక ఆటోసోమల్ రీజినెస్ రీతిలో వారసత్వంగా ఉంటుంది, దీని అర్థం ఒక బిడ్డ తప్పనిసరిగా వ్యాధిని అభివృద్ధి చేయడానికి, MPS I కోసం జన్యువు యొక్క రెండు కాపీలను వారసత్వంగా కలిగి ఉండాలి.
ఈ పరిస్థితి వంశానుగతంగా ఉన్నందున, హర్లెర్ సిండ్రోమ్తో ఉన్న చాలామంది తల్లిదండ్రులు ఇతర పిల్లలను తప్పిపోయిన ఎంజైమ్ తో జన్మించవచ్చని ఆందోళన చెందుతున్నారు. ఈ పరిస్థితి ఆటోసోమల్ రిసెషన్ అయినందున, ఇద్దరు తల్లిదండ్రులు సాధారణంగా "వాహకాలు" గా భావిస్తారు. దీని అర్ధం వారు జన్యువు యొక్క ఒక కాపీని సాధారణంగా ఎంజైమ్ను ఉత్పత్తి చేస్తారు మరియు ఒక కాపీని కలిగి ఉండదు. ఒక బిడ్డ తల్లిదండ్రుల నుండి లోపభూయిష్ట జన్యువులను వారసత్వంగా పొందాలి.
రవాణా చేసే ఇద్దరు తల్లిదండ్రులకు MPS తో ఒక బిడ్డ ఉంటుంది 25 శాతం. జన్యువు యొక్క సాధారణ కాపీలను వారసత్వంగా పొందుతున్న 25 శాతం అవకాశం కూడా ఉంది. సగం సమయం (50 శాతం) ఒక పేరెంట్ నుండి జన్యువు మరియు ఇతర జన్యువుల నుండి జన్యువును వారసత్వంగా పొందుతారు. ఈ పిల్లలు ఏ లక్షణాలను కలిగి ఉండరు, కానీ అతని లేదా ఆమె తల్లిదండ్రుల వంటి సిండ్రోమ్ యొక్క క్యారియర్గా ఉంటారు.
పరిధులు
MPS I అనేది తేలికపాటి (వడకట్టబడిన) తీవ్రత నుండి స్పెక్ట్రంలో ఉనికిలో ఉన్నట్లు భావిస్తారు: ఈ మధ్య ముఖ్యమైన బంధం మరియు ఈ మధ్య గుర్తించదగ్గ బయోకెమికల్ తేడాలు గుర్తించబడ్డాయి.
- MPS I యొక్క తేలికపాటి లేదా attenuated రూపం కూడా స్కి సిండ్రోమ్ లేదా MPS IS అని పిలుస్తారు: ఈ రూపంలో జన్మించిన పిల్లలు సాధారణ మేధస్సును కలిగి ఉంటారు మరియు యుక్తవయస్కులకు జీవిస్తారు.
- MPS I యొక్క తీవ్ర రూపం హుర్లెర్ సిండ్రోం లేదా MPS IH : తీవ్ర రూపంతో బాధపడుతున్న పిల్లలు మెంటల్ రిటార్డేషన్, చిన్న పొడవు, గట్టి జాయింట్లు, ప్రసంగం మరియు వినికిడి బలహీనత, గుండె జబ్బులు, మరియు క్లుప్తంగా జీవితకాలం కలిగి ఉండవచ్చు. ఈ పిల్లలు తరచూ పుట్టిన మొదటి సంవత్సరం సమయంలో అభివృద్ధి కాని నిర్దిష్ట లక్షణాలతో పుట్టుకతో సాధారణంగా కనిపిస్తాయి. ఉదాహరణకు, జీవితంలో మొదటి సంవత్సరంలో వారు శ్వాసకోశ వ్యాధులు లేదా బొడ్డు హెర్నియా కలిగి ఉండవచ్చు, సిండ్రోమ్ లేని పిల్లలలో పరిస్థితులు ఎక్కువగా కనిపిస్తాయి. మొదటి సంవత్సరంలో, ముఖ లక్షణాలు స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి, తర్వాత విస్తృతమైన అస్థిపంజర సమస్యలు ఉన్నాయి. మూడు వృద్ధుల వయస్సు సాధారణంగా గణనీయంగా తగ్గిపోతుంది మరియు మేధో మరియు వినికిడి సమస్యలు స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి.
- కొందరు పిల్లలు సాధారణ మేధస్సు మరియు తీవ్రమైన భౌతిక లక్షణాలకు తేలికపాటి ఉండవచ్చు; ఈ పరిస్థితిని హుర్లర్-స్చీ సిండ్రోమ్ లేదా MPS I HS గా పిలుస్తారు .
ఈ లక్షణాలు MPS II (హంటర్ సిండ్రోమ్) కు సమానంగా ఉంటాయి, కానీ హర్లెర్ సిండ్రోమ్ లక్షణాలు హంటర్ సిండ్రోమ్ రకం A.
చికిత్స
MPS I కు ఇంకా ఎటువంటి నివారణ లేదు, కాబట్టి చికిత్స లక్షణాలు ఉపశమనంపై దృష్టి పెట్టింది.
ఔషధం - అల్డరాజిమ్ (లారోనిడేస్) MPS లో లోపం ఎంజైమ్ను భర్తీ చేస్తుంది. Mldes I. Aldurazyme వ్యక్తులకు జీవితానికి వారానికి ఒకసారి ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా Aldurazyme ఇవ్వబడుతుంది. Aldurazyme లక్షణాలు ఉపశమనానికి సహాయపడుతుంది కాని ఇది నివారణ కాదు.
స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్ప్లాంట్ - MPS కి అందుబాటులో ఉన్న మరొక చికిత్స నేను ఎముక మజ్జ మార్పిడి , ఇది తప్పిపోయిన ఎంజైమ్ను తయారు చేసే శరీరంలోని సాధారణ కణాలు ఉంచుతుంది. అయినప్పటికీ, హుర్లర్ సిండ్రోమ్ ఉన్న చాలా మంది పిల్లలు హృదయ వ్యాధిని కలిగి ఉన్నారు మరియు ట్రాన్స్ప్లాంట్కు అవసరమైన కెమోథెరపీ ద్వారా వెళ్ళలేకపోతారు. స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్ప్లాంట్, వీలైతే, మనుగడ, మేధో తిరోగమనం, మరియు గుండె మరియు శ్వాస సంక్లిష్టతలను పెంచుతుంది, కానీ అస్థిపంజర లక్షణాలతో వ్యవహరించడంలో చాలా తక్కువ ప్రభావవంతమైనది.
సోర్సెస్:
జేమ్సన్, ఇ., జోన్స్, ఎస్., మరియు టి. రిమింటన్. Mucopolysaccharidosis రకం నేను చికిత్స కోసం Laronidase (Aldurazyme) తో ఎంజైమ్ ప్రత్యామ్నాయం థెరపీ కోచ్రాన్ డేటాబేస్ ఆఫ్ సిస్టమాటిక్ రివ్యూస్ . 2016. 4: CD009354.
వ్రైత్, J. మరియు S. జోన్స్. Mucopolysaccharidosis టైప్ I. పీడియాట్రిక్ ఎండోక్రినాలజీ సమీక్షలు . 2014 ఉపగ్రహము 1: 102-6.
వోల్ఫ్, డి., బెనర్జీ, ఎస్. హాకెట్, పి., విట్లే, సి., మక్వివర్, ఆర్., అండ్ డబ్ల్యూ. లో. మెకాపాలిసాచార్రిడొసిస్ యొక్క న్యూరోలజిక్ మానిఫెస్టేషన్స్ కోసం జీన్ థెరపీ. డ్రగ్ డెలివరీలో నిపుణుల అభిప్రాయం . 2015. 12 (2): 283-96.