లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షలు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో ప్రజలకు ఎలా సహాయపడతాయి

కణితి కణాలు మరియు సెల్ ఫ్రీ DNA ప్రసరించటం గుర్తించడం

* జూన్ 1, 2016 న, FGA చిన్న-చిన్న కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన వ్యక్తులలో EGFR ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడానికి ఒక ద్రవ బయాప్సీ పరీక్షను ఆమోదించింది. ఇది ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ను అంచనా వేయడానికి మరియు చికిత్స కోసం ఆమోదించబడిన మొట్టమొదటి "రక్త పరీక్ష".

ద్రవ బయాప్సీ అంటే ఏమిటి? ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ను విశ్లేషించే ఈ కొత్త పద్ధతిని మీ ఆంకాలజిస్ట్ పేర్కొన్నారు లేదా ఆన్లైన్లో మీ క్యాన్సర్ను పరిశోధించేటప్పుడు ఈ సాంకేతికతను మీరు వినవచ్చు.

ఏ విధమైన ప్రక్రియ ఇది, అది పూర్తి చేయగలదు, ప్రయోజనాలు మరియు అప్రయోజనాలు ఏమిటి, మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్కు ఖచ్చితమైన ఔషధం యొక్క ఈ అంశంలో మేము ఎక్కడ ఉన్నాము?

ఒక లిక్విడ్ బయాప్సీ అంటే ఏమిటి?

మీరు సంప్రదాయ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ జీవాణుపరీక్షల గురించి తెలిసి ఉండవచ్చు. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ను నిర్థారించడానికి , కణితి యొక్క నమూనా కొన్ని మార్గాల్లో పొందబడుతుంది. అప్పుడు, చికిత్స కొనసాగితే, కణితి "పుట్టుకొచ్చింది" అని అర్థం చేసుకోవడానికి మరిన్ని జీవాణుపరీక్షలు జరగాల్సిన అవసరం ఉంది-ప్రస్తుత పరిణామాలకు ఇది నిరోధకతను కలిగించే కొత్త ఉత్పరివర్తనాలను అభివృద్ధి చేసినట్లయితే.

ఆ సాంప్రదాయిక జీవాణుపరీక్షలు (ఏమైనా కనీసం ఏమైనప్పటికీ) సాధారణ రక్త పరీక్షతో భర్తీ చేయవచ్చో అది మంచిది కాదా? ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం, ఒక నిర్దిష్ట పరమాణు ప్రొఫైల్తో కొంతమంది వ్యక్తులను పర్యవేక్షించటానికి, ఆ కోరిక ఒక రియాలిటీ అవుతుంది.

ఇది ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ నిర్ధారణ మరియు చికిత్స పర్యవేక్షణ కోసం ద్రవ జీవాణుపరీక్షల సంభావ్య విషయానికి వస్తే మాకు తెలియదు, కానీ మేము ఈరోజుకు తెలిసిన కొన్ని విషయాలను భాగస్వామ్యం చేస్తాము.

యునైటెడ్ స్టేట్స్ లో ప్రస్తుతం, అన్ని ద్రవ జీవాణుపరీక్షలు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క రోగ నిర్ధారణ మరియు నిర్వహణ కొరకు పరిశోధించబడుతున్నాయి మరియు క్యాన్సర్ యొక్క ఈ రకమైన రోగ నిర్ధారణ లేదా చికిత్స పర్యవేక్షణకు మార్గదర్శిగా ఉండకూడదు.

లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షల రకాలు

ఒక క్యాన్సర్ను పర్యవేక్షించడానికి రక్తం ఎలా సహాయపడుతుంది?

ఎలా కణాలు అక్కడ వచ్చాయి? క్యాన్సర్ ఉన్నవారి నుండి ఒక ద్రవ బయాప్సీ (రక్తం) మాదిరిలో వైద్యులు ఏమి చూస్తారో దాని గురించి సరిగ్గా మాట్లాడటం ద్వారా ఇది సహాయపడుతుంది. మేము తెలిసిన కణితి కణాలు, మరియు తరచుగా కణితి కణాల భాగాలు, కణితి నుండి తరచూ విరిగిపోతాయి మరియు రక్త ప్రవాహంలోకి ప్రవేశించండి. క్యాన్సర్ కణాల క్యాన్సర్ కణాల క్యాన్సర్ కణాల క్యాన్సర్ కణాల కన్నా కూడా కణితి అవుతుందని దీని అర్థం కాదు. ఇప్పటివరకు పరిశోధనలో, శాస్త్రవేత్తలు ఈ క్రింది వాటిలో ఒకటి చూస్తున్నారు:

ఇంతవరకు, FDA ఆమోదం రోగ నిర్ధారణ (మరియు ఇప్పుడు EGFR మ్యుటేషన్లను గుర్తించడానికి ctDNA) ను అంచనా వేయడానికి ఒక కొలతగా CTC లను ఉపయోగించడం జరిగింది, కానీ CTTNA మరియు కణితి RNA యొక్క ఉపయోగం ప్లేట్లెట్స్లో క్యాన్సర్ పర్యవేక్షణలో మరింత సహాయం అందిస్తుంది, పై.

లిక్విడ్ బయాప్సీ వర్సెస్ సాంప్రదాయ కణజాల బయాప్సీ - ఎందుకు ఉత్సాహం మరియు దానిని చూడగలిగేది?

ద్రవ జీవాణుపరీక్షలతో కొన్ని క్యాన్సర్లను అనుసరించే అవకాశాన్ని గాలిలో ఎ 0 తో ఉత్సుకత చూపి 0 చడ 0 ఎ 0 దుకు అనిపిస్తు 0 దో మీరు ఆలోచి 0 చవచ్చు.

క్రింద ఉన్న కొన్ని ప్రయోజనాలు మరియు అప్రయోజనాలను మేము జాబితా చేస్తాము, అయితే ఈ సూక్ష్మజీవుల యొక్క ఉపయోగం లేకుండా మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఎలా పర్యవేక్షించబడుతుందనేది ఉదాహరణగా చెప్పవచ్చు.

నిర్ధారణలో ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ నిర్వహణ మార్పు ఎలా?

మీరు కొత్తగా లేని సూక్ష్మ కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో కొత్తగా నిర్ధారణ చేయబడ్డారని ఊహిస్తారు. సాధారణంగా, రోగ నిర్ధారణ సాంప్రదాయ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ జీవాణుపరీక్షలను ఉపయోగించి కణజాలంతో తీసుకుంటారు:

ఈ ప్రస్తుత జీవాణుపరీక్ష పద్ధతులు అన్ని సంక్రమణ, రక్తస్రావం, ఊపిరితిత్తుల (న్యుమోథొరాక్స్) పతనం, మరియు కోర్సు యొక్క నొప్పిని కలిగి ఉంటాయి.

కణజాలం పొందిన తరువాత, సూక్ష్మకణపు క్రింద మరియు రోగనిరోధక కణాలలో నిర్దిష్ట జన్యుపరమైన అసాధారణతలను చూసే ప్రత్యేక పరీక్షలకు కూడా రోగనిర్మా నిపుణుడికి పంపబడుతుంది. ఫలితాలను అందుబాటులోకి రావడానికి ముందు ఈ జన్యు (లేదా మాలిక్యులర్) ప్రొఫైలింగ్ తరచుగా అనేక వారాలు (తరచుగా ఐదు నుండి ఆరు) పడుతుంది. ఒక జన్యుపరమైన అసాధారణత (EGFR మ్యుటేషన్ వంటిది) కనుగొనబడినట్లయితే, టైరోసిన్ కినేజ్ ఇన్హిబిటర్ టారెసేవా (ఎర్లోటినిబ్) వంటి లక్షిత ఔషధ చికిత్సను ప్రారంభించవచ్చు.

జన్యు ప్రొఫైలింగ్ (రెండు ఉత్పరివర్తనలు కోసం ప్రత్యేకంగా జన్యు ఉత్పరివర్తన పరీక్ష పరీక్ష కోసం ప్రస్తుతం పరీక్షించవచ్చు) వంటి సూది జీవాణుపరీక్ష వంటి ఒక ఇన్వాసివ్ బయాప్సీ చేస్తున్న బదులు ఒక ద్రవ బయాప్సీ టెక్నిక్తో, ఒక సాధారణ రక్తం గీయవచ్చు - చాలా ఎక్కువ తక్కువ హానికర పరీక్ష. ఫలితాల కోసం వారాలు వేచి ఉండాలంటే, వేగవంతమైన ప్లాస్మా జన్యురాశి మూడు రోజులలో ఫలితాలను ఇవ్వగలదు. కాబట్టి రోగ నిర్ధారణ సమయంలో, EGFR పరివర్తన కలిగిన రోగులలో ఉత్పరివర్తన చాలా తక్కువ హానికర పరీక్ష ద్వారా మాత్రమే కనుగొనబడి ఉండవచ్చు, కానీ ఆ మ్యుటేషన్ను కొన్ని రోజుల్లో పరిష్కరించడానికి ఒక చికిత్స ప్రారంభమవుతుంది. ( ALK పునర్వినియోగాలు మరియు ROS1 పునర్వ్యవస్థీకరణలు వంటి ఇతర జన్యుపరమైన అసాధారణతలను "కనుగొనే" సాంకేతికతతో మేము ఇంకా లేవు.)

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ మార్పును పర్యవేక్షించడం ఎలా?

మరింత ఉత్తేజకరమైనది బహుశా ఇప్పటికే EGFR మ్యుటేషన్ ను లక్ష్యంగా చేసుకున్న మందులతో చికిత్స పొందుతున్న వ్యక్తులను పర్యవేక్షించడానికి ద్రవ జీవాణుపరీక్షలను ఉపయోగించగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంటుంది.

ఈ సమయంలో, ఎవరైనా ఒకసారి టార్సెవా వంటి EGFR నిరోధకాన్ని ప్రారంభించారు, కణితి పెరుగుదలను చూడటానికి కాలానుగుణ CT స్కాన్ల ద్వారా వారి వ్యాధిని పర్యవేక్షిస్తారు. వాస్తవంగా ప్రతి కణితి సమయంలో ఈ మందులకు నిరోధకత పెరుగుతుందని మాకు తెలుసు, కాని ఆ కాల వ్యవధి వేర్వేరు వ్యక్తుల మధ్య మారుతూ ఉంటుంది. ఆ సమయం వచ్చినప్పుడు మీకు ఎలా తెలుస్తుంది? సాంప్రదాయకంగా, ఒక స్కాన్ (CT స్కాన్ లేదా PET స్కాన్ వంటివి) కణితి మళ్లీ పెరగడం ప్రారంభించినప్పుడు కణితి నిరోధకతను అభివృద్ధి చేశామని మేము తెలుసుకుంటాం. ఎక్కువ సమయం (లక్షణాలు ఒక క్యాన్సర్ను మరింత అధ్వాన్నం చేస్తుందని సూచించకపోతే) రోగులు వారి మందులు పనిని నిలిపివేస్తాయని తెలుసుకుంటారు.

ఆ సమయంలో, మందులు నిలిపివేయడంతో, ప్రజలు మరలా మరలా ఎదుర్కొంటున్న మార్పులను చూడడానికి కణితిని అంచనా వేయడానికి మరొక బయాప్సీ చేయడం ద్వారా ఎదురుచూస్తున్నారు. పైన చెప్పినట్లుగా, సాంప్రదాయిక ఊపిరితిత్తుల జీవాణుపరీక్షలు మరింత హానికర ప్రక్రియ యొక్క నష్టాలను కలిగి ఉంటాయి, మరియు మళ్ళీ, ఫలితాలను తెలుసుకోవటానికి మరియు తదుపరి ఎక్కడికి వెళ్ళాలో అర్థం చేసుకోవడానికి చికిత్స లేకుండా వారాల సమయం పడుతుంది.

దీనికి విరుద్ధంగా, ఒక ద్రవ బయాప్సీ క్రమానుగతంగా జరుగుతుంది, వైద్యులు ఒక ఔషధానికి నిరోధకతను కలిగించినట్లయితే, త్వరలోనే చెప్పవచ్చు. ఈ మార్పులు CT స్కాన్లో చూపించే ప్రతిఘటనకు సంబంధించిన మార్పులకు ముందు ఈ మార్పులు ctDNA లో చూపించబడుతున్నాయి. ఈ కాలానికి చెందిన సమయంలో - ఒక రక్త పరీక్ష ప్రతిఘటన చూపేటప్పుడు మరియు అది CT స్కాన్లో కనుగొనబడినప్పుడు - ప్రజలు ఇకపై ఔషధాలను ఉపయోగించరు, ఇది అవసరం లేని ఔషధ దుష్ప్రభావంతో ప్రభావవంతంగా ఉంటుంది. ఇది సమర్థవంతమైన చికిత్సకు మారడానికి ముందు ఇది చాలా కాలం పాటు ఉంటుంది.

నిరోధకతను చూపించే ద్రవ బయాప్సీ ఫలితాలతో, కణితి నమూనా (ద్రవ బయాప్సీ నుండి) పరీక్షించబడవచ్చు మరియు రోగి తరువాత జన్యు ఉత్పరివర్తన లేదా కెమోథెరపీ లేదా రోగనిరోధకత వంటి మరొక రకమైన చికిత్సను లక్ష్యంగా చేసుకునే తదుపరి తరం మందులకి మార్చవచ్చు.

ట్యూమర్ హెటోరోజెనిసిటీ అండ్ లిక్విడ్ బయోప్సీస్

సాంప్రదాయిక ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ జీవాణుపరీక్ష మీద ద్రవ బయాప్సీ కలిగివుండే మరొక సంభావ్య ప్రయోజనం కణితి హెటెరోజెనిసిటీకి సంబంధించినది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లు వైవిధ్యమైనవని మనకు తెలుసు, అంటే కణితి యొక్క వివిధ భాగాలు (మరియు ప్రత్యేకమైన కణితి మరియు మెటాస్టాసిస్ వంటి ప్రత్యేక కణితులు) వాటి పరమాణు లక్షణాలపై కొంత భిన్నంగా ఉంటాయి. ఉదాహరణకు, కణితి యొక్క ఒక భాగంలో క్యాన్సర్ కణాలలో ఉండే మ్యుటేషన్ మరొక కణంలో కణాలలో ఉండకపోవచ్చు. దీనిని అర్ధం చేసుకోవటానికి, క్యాన్సర్ నిరంతరంగా మారుతూ, క్రొత్త లక్షణాలను మరియు ఉత్పరివర్తనాలను అభివృద్ధి చేస్తుందని గుర్తించడం ఉపయోగపడుతుంది.

సాంప్రదాయిక జీవాణుపరీక్ష అనేది పరిమితం చేయబడినది, ఇది కేవలం ఒక ప్రత్యేకమైన కణజాలానికి సంబంధించిన ప్రాంతం. ఒక ద్రవ బయాప్సీ, దీనికి విరుద్ధంగా, మొత్తం కణితి లక్షణాలు ప్రతిబింబించే అవకాశం ఉంది. ఇది ఇప్పటికే అధ్యయనాల్లో కనిపించింది, దీనిలో ఒక చర్యకు సంబంధించిన డ్రైవర్ మ్యుటేషన్ ద్రవ బయాప్సీ ద్వారా గుర్తించబడవచ్చు, అది ఒక టిష్యూ బయాప్సీలో తప్పిపోతుంది.

లిక్విడ్ బయాప్సీ యొక్క ప్రయోజనాలు ఓవర్ కన్వెన్షనల్ బయాప్సీ

నిజంగా ఉత్సాహాన్ని అర్థం చేసుకునేందుకు, కానీ ద్రవ బయాప్సీ మాదిరి యొక్క పరిమితులని కూడా అర్థం చేసుకోవడంలో, ఈ ప్రక్రియ యొక్క ప్రయోజనాలు మరియు అప్రయోజనాలు కొన్నింటిని జాబితా చేయడంలో ఇది సహాయపడుతుంది.

లిక్విడ్ బయాప్సీ యొక్క ప్రతికూలతలు

ఈ సమయంలో, లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షలు గురించి తెలుసుకోవడానికి చాలా ఎక్కువ. వారు ప్రస్తుతం EGFR లో ఉన్న జన్యు ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడానికి మాత్రమే పరిమితం చేయబడ్డారు (అయితే, వారు వెంటనే అనువాదాలను మరియు ఇతర మార్పులను గుర్తించడానికి వాడవచ్చు). ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క రకాలు, క్యాన్సర్ కణాలు లేదా క్యాన్సర్ DNA యొక్క ప్రసరణ అనేది ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లలో చాలా తక్కువగా మాత్రమే జరుగుతుంది మరియు ఇది క్యాన్సర్ రకం మరియు దశల ప్రభావంతో ప్రభావితమవుతుంది. ఒక ద్రవ జీవాణుపరీక్ష నుండి ప్రతికూల ఫలితం క్యాన్సర్ శరీరంలో లేదు అని కాదు.

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షల ప్రస్తుత స్థితి

లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షలు ప్రాధమికంగా సంయుక్త రాష్ట్రాల్లో పరిశోధనలో వాడబడుతున్నాయి, అయినప్పటికీ కొందరు క్యాన్సరు నిపుణులు EGFR ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న రోగులను గుర్తించడం లేదా పర్యవేక్షించడం కోసం దీనిని ఉపయోగిస్తున్నారు. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్కు సంబంధించిన మొదటి పరీక్ష - 2016 జూన్ 1 న ఆమోదించబడింది, కాని చిన్న సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన రోగులలో EGFR ఉత్పరివర్తనాలను మూల్యాంకనం చేయడానికి ఒక ద్రవ బయాప్సీ పరీక్ష.

రోగనిర్ధారణ సమయంలో లేదా ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క పునఃస్థితి / పునరావృత తరువాత, ఒక చిన్న క్యాన్సర్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో ఉన్న అన్ని రోగులకు వేగవంతమైన ప్లాస్మా జననోటింగ్తో కనీసం ఒక ప్రధాన కేన్సర్ కేంద్రం పరీక్షను అందిస్తోంది.

ఐరోపాలో, ప్రస్తుతం అవి చిన్న-కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన వ్యక్తులకు EGFR మ్యుటేషన్ల కోసం అంచనా వేయడానికి మరియు టైరోసిన్ కినేజ్ ఇన్హిబిటర్తో చికిత్స కోసం అభ్యర్థులను అభ్యర్థిస్తున్నట్లయితే వాటిని గుర్తించడానికి అవసరమైనవిగా భావిస్తున్నారు.

మాకు తిరిగి ఏం హోల్డింగ్?

ద్రవ జీవాణుపరీక్ష గురించి తెలుసుకున్నప్పుడు ఇది గందరగోళంగా ఉంటుంది, ఎందుకు ఈ సాంకేతికత ఇంకా విస్తృతంగా చేయలేదు. ఖచ్చితత్వం మరియు విశ్వసనీయత: ద్రవ జీవాణుపరీక్షలు రెండు అవసరాలను తీరుస్తాయనేది మనకు ఇంకా తెలియదు. కణజాల జీవాణుపరీసల కంటే ద్రవ జీవాణుపరీక్షలు ఒకే సమాచారం (లేదా మెరుగైనవి) అందించగలవని నిశ్చయించవలసి ఉంటుంది మరియు నిరంతరంగా ఆ సమాచారం అందించబడుతుంది.

భవిష్యత్తు

వారు కొత్తగా ఉన్నందున ఈ దశలో ద్రవ జీవాణుపరీక్షల సంభావ్యత ఏమిటో తెలుసుకోవడం కష్టంగా ఉంది. చివరికి, సాంకేతికత ప్రతిఘటన కోసం రోగనిర్ధారణ మరియు పర్యవేక్షణను అంచనా వేయడంలో మాత్రమే కాకుండా, క్యాన్సర్ను గుర్తించే ఒక స్క్రీనింగ్ సాధనంగా మాత్రమే సహాయం చేస్తుంది - ఇది ఇప్పటికీ ఒక మార్గాలుగా ఉన్నప్పటికీ. ఒక మార్గం లేదా మరొక, ఇది ఖచ్చితమైన ఔషధం యొక్క శకంలో క్యాన్సర్ పరిశోధన యొక్క ఉత్తేజకరమైన అంశం.

సోర్సెస్:

బెట్టెగౌడ, సి., ససేన్, ఎం., లియరీ, ఆర్. ఎట్ అల్. ప్రారంభ మరియు చివరి దశలో మానవ ప్రాణనష్టం లో కణితి DNA వ్యాప్తి యొక్క డిటెక్షన్. సైన్స్ ట్రాన్స్లేషనల్ మెడిసిన్

ఇమమురా, ఎఫ్., ఉచిడా, జె., కుకిటా, వై. మొదలైనవారు. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లో వైవిధ్యమైన మార్చబడిన EGFR జన్యువుల కణితి DNA ప్రసరించడం ద్వారా చికిత్స స్పందనలు మరియు కణ కణాల క్లోనాల్ పరిణామం యొక్క పర్యవేక్షణ. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ . 2016. 94: 68-73.

జియాంగ్, T., రెన్, S. మరియు C. జౌ. చిన్న కణ ఊపిరితిత్తుల కేన్సర్లో ప్రసరణ-కణితి DNA విశ్లేషణ యొక్క పాత్ర. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ . 2015. 90 (2): 128-34.

కరాచీయు, ఎన్, మేయో-డి-లాస్-కాసాస్, సి., మోలినా-విలా, ఎమ్ ఆల్. రియల్ టైమ్ లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షలు క్యాన్సర్ చికిత్సలో ఒక రియాలిటీ అవుతాయి. అన్నల్స్ ఆఫ్ ట్రాన్స్లేషనల్ మెడిసిన్ . 2015 (3): 36.

మహస్వరన్, ఎస్., సీక్విస్ట్, ఎల్., నాగ్రత్, ఎస్. ఎట్ అల్. ఊపిరితిత్తుల-క్యాన్సర్ కణాలు తిరుగుతున్నప్పుడు EGFR లో ఉత్పరివర్తనాల యొక్క గుర్తింపు. ది న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ . 2008. 359 (4): 366-77.

సాచెర్, ఎ., పావెట్లేజ్, సి., డల్బర్గ్, ఎస్. ఎట్ ఆల్. అధునాతన ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లో EGFR మరియు KRAS మ్యుటేషన్స్ యొక్క గుర్తింపు కోసం రాపిడ్ ప్లాస్మా జెనోటైపింగ్ యొక్క భావి ధ్రువీకరణ. జమా ఆంకాలజీ . ఏప్రిల్ 7, 2016 న ప్రచురించబడింది.

సంతార్పియా, ఎం., కరాాలియు, ఎన్, గొంజాలెజ్-కావో, ఎమ్ అల్. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్కు సెల్-ఫ్రీ ప్రసార కణితి DNA పరీక్ష యొక్క సాధ్యత. మెడిసిన్ లో బయోమార్కర్స్ . 2016. 10 (4): 417-30.