ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ యొక్క అవలోకనం

నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లో ROS1 జీన్ రీనేన్మెంట్ను గ్రహించుట

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కణాలు వంటి క్యాన్సర్ కణాలలో సంభవించే క్రోమోజోమ్లో ROS1 పునర్వ్యవస్థీకరణ అసాధారణంగా ఉంటుంది. క్రోమోజొమ్లు మరియు మన కణాల రంగు మాదిరిగా మా క్రోమోజోమ్లను తయారు చేసే జన్యువులు-కోడ్ను తీసుకువస్తాయి. కణాల పెరుగుదల మరియు విభజనను నియంత్రించే ప్రోటీన్ల కోసం అవి కూడా కోడ్ (బ్లూప్రింట్గా పని చేస్తాయి). ఈ జన్యువులు లేదా క్రోమోజోమ్లు దెబ్బతిన్నప్పుడు, పరివర్తనం చెందుతాయి లేదా పునర్వ్యవస్థీకరించబడినప్పుడు, వారు అసాధారణమైన ప్రోటీన్ కోసం కోడ్ చేస్తారు, అప్పుడు క్యాన్సర్ పెరుగుదల వంటి అసాధారణ అసాధారణమైన చర్యలను చేయవచ్చు.

ఒక జన్యువును ఆలోచించటానికి ఒక మార్గం, ఇది పదాల అక్షరక్రమమైన అక్షరాల శ్రేణిని ఊహించవచ్చు. ఈ ఉత్తరాలు మిశ్రమంగా ఉన్నప్పుడు, పదాలు తప్పుగా వస్తాయి. ఒక క్రోమోజోమ్పై జన్యువులు వేర్వేరు నమూనాలను మార్చినట్లయితే, పదాలు తప్పుగా వస్తాయి. మీరు "జన్యు అనువాదము" అనే పదబంధాన్ని విన్నప్పుడు, ROS1 జన్యువు యొక్క అక్షరాలు మరొక జన్యువుకు అసాధారణంగా జోడించబడతాయని అర్థం, దీని ఫలితంగా మళ్లీ అక్షరాలు "స్పెల్."

ROS1 జీన్ పునర్నిర్మాణం

అన్ని జన్యు ఉత్పరివర్తనలు మరియు పునర్వ్యవస్థలు సమానం కాదు. డ్రైవర్లుగా పని చేసే ప్రోటీన్లకు కొన్ని కోడ్. డ్రైవర్గా పనిచేసే ప్రోటీన్ కోసం ROS1 జన్యు సంకేతాలు, సెల్ అభివృద్ధి మరియు డివిజన్ విషయానికి వస్తే ప్రదర్శనను అమలు చేయగల ఒకటి. జన్యు పునఃసృష్టి అయినప్పుడు, అసాధారణ ప్రోటీన్ వల్ల అసాధారణమైన పెరుగుదల మరియు కణ విభజనను జరపవచ్చు.

ఈ ప్రోటీన్ టిరోసిసిన్ కైనేస్ అని పిలువబడే అనేక ప్రోటీన్లు (ఎంజైమ్లు) ఒకటి. ఈ ప్రోటీన్లు ఒక సెల్ యొక్క వృత్తాకార కేంద్రంలో సంకేతాలను పంపి, ఎప్పుడు విభజించాలో మరియు గుణించడం గురించి తెలియజేస్తాయి.

ROS1 పునర్వ్యతలు ఇప్పటివరకు మాత్రమే చిన్న కాని సూక్ష్మ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్నవారిలో కనుగొనబడింది మరియు, ఈ రకమైన, ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్కినోమా ఉన్నవారు మాత్రమే. EGFR లేదా KRAS లేదా ALK rearrangements లో ఉత్పరివర్తనలు ఉన్న వ్యక్తులలో ఇది కనుగొనబడలేదు.

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఇతర రూపాలతో పోలిస్తే, ఒక 2015 అధ్యయనం కనుగొన్నది:

ఒక ALK పునర్వినియోగం లేదా ALK- అనుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో మరొక జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణ-ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం పనిచేసే ఒక టిరోరోసిన్ కినేజ్ నిరోధకం పనిచేస్తున్నట్లయితే ఆశ్చర్యపోయేలా చేయబడిన ROS1 జన్యువు ఉత్పత్తి చేసిన అసాధారణ ప్రోటీన్ యొక్క ప్రభావాలను నిరోధించేందుకు పని చేస్తుందా? Well, పరిశోధకులు ALK- పాజిటివ్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన వ్యక్తులకు విజయవంతంగా ఉపయోగించిన మందులను ప్రయత్నించారు. ఆశ్చర్యకరంగా, ఇది ROS1 అనుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం మరింత బలంగా పనిచేసింది.

విశ్లేషణ పరీక్ష

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్నవారికి ROS1 పునఃసృష్టిని కలిగి ఉన్నదా అని చూడడానికి కొన్ని మార్గాలు ఉన్నాయి. ఈ పరీక్ష ఒక ఊపిరితిత్తుల జీవాణుపరీక్ష లేదా ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ శస్త్రచికిత్స నుండి కణజాల నమూనాపై జరుగుతుంది. భవిష్యత్ పరీక్షలో ఒక ద్రవ బయాప్సీ ద్వారా లభ్యమవుతుందని ఆశించాము-ఇది రక్తంలో చేసిన ఒక పరీక్ష, సాధారణ రక్తపు డ్రాతో పొందవచ్చు.

పరీక్ష పద్ధతుల్లో ఇమ్యునోహిస్టోహెమిస్ట్రీ మరియు ఫ్లోరసెన్స్ ఇన్ సిటు హైబ్రిడైజేషన్ (FISH). పరీక్ష యొక్క ఉత్తమ పద్ధతులను గుర్తించడానికి అధ్యయనాలు కొనసాగుతున్నాయి.

ROS1 పునఃసృష్టిలో ఉన్న వ్యక్తులు KRAS మరియు EGFR ఉత్పరివర్తనలు లేదా ALK పునర్విన్యామీకరణలు (ఇప్పటి వరకు ఇప్పటివరకు పరీక్షించబడటం లేదు) ఈ మ్యుటేషన్లు మరియు పునర్విన్యాకాలకు ప్రతికూలంగా ఉన్నవారికి పరీక్ష జరుగుతుంది. మీరు ఈ "ట్రిపుల్ నెగటివ్" కాని చిన్న సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ అని పిలుస్తారు వినవచ్చు, పూర్తిగా భిన్నంగా ఇది ట్రిపుల్ ప్రతికూల రొమ్ము క్యాన్సర్ తో గందరగోళం కాదు. ఒక అధ్యయనంలో, KRAS మరియు EGFR లకు ప్రతికూలంగా పరీక్షించిన రోగులలో, 25 శాతం ALK లేదా ROS1 కలయిక జన్యువుకు అనుకూలమైనవి.

చిన్నచిన్న సెల్ ఊపిరితిత్తుల కాన్సర్, ముఖ్యంగా ఊపిరితిత్తుల ఎడెనోక్యార్సినోమా ఉన్నవారికి ఊపిరితిత్తుల కణితుల్లో జన్యు పరీక్షలు (పరమాణు సంబంధాలు) ఉండాలి. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన యువకులకు టెస్టింగ్ చాలా ముఖ్యం , వీరు చికిత్స చేయగల ఉత్పరివర్తనాల అధిక సంభావ్యతను కలిగి ఉంటారు మరియు టైరోసిన్ కినేజ్ ఇన్హిబిటర్ల వర్గంలో ఔషధాలలో ఒకదానికి బాగా స్పందిస్తారు. అంతేకాకుండా, ఎప్పుడూ ధూమపానం చేసిన పరీక్షలు చాలా ముఖ్యం, ఎన్నడూ ధూమపానం చేసేవారిలో, ఉత్పరివర్తనలు మరియు పునర్వినియోగాల అధిక సంభావ్యత కూడా ఉంది.

ROS1 అనుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్

ROS1 పాజిటివ్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ అనేది ఊపిరితిత్తుల కణితి, ఇది ROS1 జన్యు పునర్విన్యాసం కోసం పరీక్షలు చేస్తుంది, ఇది ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లో గుర్తించబడిన "డ్రైవర్ మ్యుటేషన్స్" లో ఒకటి. ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కేవలం ఒక శాతం మాత్రమే రెండు శాతం ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఖాతాలు. కానీ, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఎలా ఉంటుందో పరిశీలిస్తే, ఇది ఇంకా చాలామందికి వ్యాధిని సూచిస్తుంది.

గ్లూబ్లాస్టోమా మల్టీఫార్మే, మొదటి రకం మెదడు క్యాన్సర్, మరియు అండాశయ క్యాన్సర్, కొలొరెక్టల్ కార్సినోమా, గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ మరియు చోలాంగియోకార్సినోమా వంటి ఇతర క్యాన్సర్లలో కూడా ROS1 పునర్వ్యవస్థలు కనుగొనబడ్డాయి.

జన్యు పునర్వ్యవస్థీకరణ రకం మేము మాట్లాడుతున్నాము అనేది ఒక జన్యుపరమైన మార్పు. కొన్ని జన్యు ఉత్పరివర్తనలు మరియు పునర్నిర్మాణాలు కాకుండా ప్రజలు జన్మిస్తారు, వీటిలో కొన్ని క్యాన్సర్కు ప్రజలను వేరు చేయగలవు, ROS1 జన్యు పునర్వ్యతీకరణ పుట్టిన నుండి లేదు. మీ పిల్లలు పునర్వ్యవస్థీకరణకు వారసత్వంగా వస్తారని మీరు చింతించాల్సిన అవసరం లేదు.

చికిత్స

బ్రెయిన్ మెటాస్టేసెస్

ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ చాలా సాధారణంగా మెదడుకు వ్యాపించింది. చిన్న చిన్న ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో బాధపడుతున్నవారిలో 25 శాతం నుంచి 40 శాతం మంది చికిత్స కోసం మొదటి రెండు సంవత్సరాలలో మెదడు వ్యావసాయంను అభివృద్ధి చేస్తారని అంచనా.

దురదృష్టవశాత్తు, ROSKO అనుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన వ్యక్తులలో మెదడు వ్యాప్తికి బాగా పనిచేయదు. చాలామంది ఈ ఔషధం రక్త-మెదడు అవరోధాన్ని బాగా దాటలేదు . రక్త మెదడు అవరోధం మెదడు యొక్క సున్నితమైన వాతావరణంలోకి ప్రవేశించకుండా విషాన్ని (అలాగే కీమోథెరపీ మందులు) నివారించడానికి పనిచేసే ప్రత్యేక పొరల నియంత్రణ వ్యవస్థ.

ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్నవారిలో మెదడుకు మెటాస్టేసెస్ కోసం రేడియేషన్ థెరపీ బాగా పనిచేయగలదు. మరియు ROS1 పునర్వినియోగం కలిగిన వ్యక్తులకు ఈ చికిత్సలకు ప్రత్యేకంగా సున్నితమైన కణితులు ఉన్నట్లు కనుగొనబడింది. రేడియేషన్ రెండు రకాలుగా ఇవ్వవచ్చు:

ఈ రెండు చికిత్సల మధ్య ఎంపిక చర్చ యొక్క ఒక ప్రాంతం. స్టీరియోటాక్టిక్ రేడియోథెరపీ - ఇది కేవలం మెదడులోని చిన్న భాగాన్ని మాత్రమే పరిగణిస్తుంది-తక్కువ దుష్ప్రభావాలు మాత్రమే ఉన్నాయి. ఇంకా, మొత్తం మెదడు రేడియోధార్మికత పునరావృతమయ్యే మెదడు వ్యాధుల అవకాశాన్ని తగ్గిస్తుంది- ఇప్పటికే మెదడు వ్యాకలను కలిగి ఉన్న వ్యక్తులలో చాలా సాధారణంగా ఉంటుంది.

"మచ్చలు" యొక్క సంఖ్య కూడా ఈ నిర్ణయంలో పాత్ర పోషిస్తుంది. కొద్దిమందికి-మూడు లేదా నాలుగు మెటాలజీలు కలిగి ఉన్న వ్యక్తులు- బహుళ పరిమాణాలను కలిగి ఉన్న వారి కంటే చాలా సులభంగా స్టీరియోటాక్టిక్ పద్ధతిలో చికిత్స పొందుతారు.

ఔషధ నిరోధకత

చాలామంది చివరికి కొత్తగా సంపాదించబడిన ఉత్పరివర్తనలు కారణంగా, Xcalori (crizotinib) కు నిరోధకతను కలిగి ఉంటారు. ఈ విభాగంలో కొత్త మందులు, కామేట్రిక్ (క్యాబోజాంతినిబ్), ప్రాధమిక అధ్యయనాల్లో చాలా మంచివి. ఇది ప్రారంభ అధ్యయనాల్లో ఈ ద్వితీయ ఉత్పరివర్తనాల నుండి నిరోధకతను అధిగమించగలదు.

విటమిన్ E మరియు క్రిజోటింబ్ సంబంధించి జాగ్రత్త వహించండి

2017 మరియు 2018 సంవత్సరాల్లో అధ్యయనాలు విటమిన్ E యొక్క ఒక భాగం టోకోఫెరోల్ అని పిలుస్తాయని సూచించారు, వీటిని క్రిజోటినిబ్ యొక్క ప్రభావాన్ని తగ్గించవచ్చు. చాలా విటమిన్ E పదార్ధాలు, అలాగే విటమిన్ E కలిగిన విటమిన్లు పాక్షికంగా లేదా ఎక్కువగా టోకోఫెరోల్, ఈ ఔషధాలను ప్రత్యేకంగా మీ ఆంకాలజీని సూచించకుండా తప్పించకూడదు.

రోగ నిరూపణ

ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లు దూకుడుగా ఉంటాయి మరియు పెరుగుతాయి మరియు అతి వేగంగా వ్యాప్తి చెందుతాయి, కానీ లక్ష్య చికిత్సకు దాదాపు అపూర్వమైన విధంగా స్పందించడం జరుగుతుంది. చికిత్స ఇటీవలే ఆమోదించబడినప్పటి నుండి, ఒక వ్యక్తి యొక్క జీవన కాలపు అంచనా ఏమిటో తెలుసుకోవడం కష్టం. కానీ ఇప్పటివరకు చూసిన స్పందనలు ప్రోత్సాహకరమైనవి.

ఒక అధ్యయనంలో సాల్కొరి పనిచేసిన సగటు మొత్తం (ఇది సగం మంది ప్రజల కోసం పనిచేయడం ఆగిపోయింది కానీ మిగిలిన సగం కోసం పని చేయడం కొనసాగింది) 17 నెలలు; చికిత్స చేయబడిన మెజారిటీ ప్రజలు ఔషధంగా స్పందించారు.

ఇతరులు ఈ ఔషధాన్ని ఇతరులు అందుబాటులోకి, ఆమోదించినప్పుడు లేదా క్లినికల్ ట్రయల్స్లో పని చేయకుండా ఆపే ఔషధాలను భర్తీ చేయగలరని ప్రజలు భావిస్తారు. చెప్పినట్లుగా, ఇది కేసు కావచ్చు అని సంకేతాలు ఉన్నాయి.

సమీప భవిష్యత్తులో, ఆశాజనక, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఈ మ్యుటేషన్స్ మరియు పునర్విన్యాకాలతో మరింత మధుమేహం చికిత్స ఎలా వంటి దీర్ఘకాలిక వ్యాధికి చికిత్స చేయబడుతుంది. క్యాన్సర్ ఇంకా ఉపశమనం కలిగించకపోయినా, అది ఆశాజనకంగా నియంత్రించగలదు.

మద్దతు మరియు కమ్యూనిటీ

ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన ఒక అద్భుతమైన సమూహం కలిసి పోయింది. ROS1DERS ROS1 ధనాత్మక కణితుల చికిత్సల్లో పరిశోధనను వేగవంతం చేయడానికి అనుసంధానించబడింది. ఇది కణితి యొక్క సాపేక్షికంగా అరుదుగా ఉండే పరమాణు సంబంధమైనది కాబట్టి, చాలా మంది కమ్యూనిటీ ఆన్ క్యాన్సర్లకు తాజా పరిశోధన మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్ అందుబాటులో ఉండవు. మీ డాక్టర్ పరిశోధన యొక్క గుండె లో ఎవరైనా సంప్రదించండి మీ డాక్టర్ శుభాకాంక్షలు కేసులో ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ అధ్యయనం టాప్ వైద్యులు మరియు పరిశోధకులు వారి సైట్లో లింకులు కలిగి. గ్లోబల్ ROS1 ఇనిషియేటివ్ అనేది భాగస్వాములను పరిశోధకులు, రోగులు, సంరక్షకులు మరియు ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న వైద్యులు రోగి ఫలితాలను మెరుగుపరిచేందుకు మరియు పరిశోధనను వేగవంతం చేయడానికి.

నుండి వర్డ్

ఎవరూ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ద్వారా మాత్రమే వెళ్ళాలి. మీ ప్రియమైన వారిని ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో గుర్తించినట్లయితే, మీ ప్రియమైనవారికి ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్నపుడు ఈ ఆలోచనలు చూడండి.

ఒక ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కమ్యూనిటీలో పాల్గొనడం అనేది చాలా సహాయకారిగా ఉండవచ్చు, సాధారణంగా వారికి సమూహంగా మారడం. ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ చాలా అసాధారణమైనది కాబట్టి, మీ కమ్యూనిటీలో ఉన్న చాలా మంది వ్యక్తులు మీరు అదే శారీరక మరియు భావోద్వేగ సవాళ్లను ఎదుర్కొంటున్నట్లు కనుగొంటారు.

2015 లో, LUNGevity HOPE సమ్మిట్, ROS1 సానుకూల ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఎదుర్కొంటున్న వ్యక్తుల ప్రత్యేకంగా ఉండే సమూహం ఏర్పడింది. ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ ఉన్నవారికి ఇది ఒక ఉత్తేజకరమైన శకం, రోగులు తమ వ్యాధిని అర్థం చేసుకోవటమే కాకుండా వైద్యులు పక్కపక్కనే పనిచేస్తూనే ఉన్నారు, కానీ ఇంకా పరిశోధన చేయాలన్న పరిశోధనలో ఇన్పుట్ ఇవ్వడం.

సోర్సెస్:

డావరే, M., సాబోరోస్కి, A., Eide, C. et al ఫోర్టినిబ్ అనేది ఆంకోజెనిక్ ROS1 ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్ల యొక్క ఒక శక్తివంతమైన నిరోధకం. యునైటెడ్ స్టేట్స్ ఆఫ్ అమెరికా యొక్క నేషనల్ అకాడమీ ఆఫ్ ప్రొసీడింగ్స్ . 2013. 110 (48): 19519-24.

డ్రిల్లన్, ఎ., సోవర్, ఆర్., వాగ్నెర్, J. ఎట్ అల్. ROS1- తిరిగి తీసుకున్న ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్తో రోగిలో క్యాబోజాంతినిబ్ థెరపీకి ప్రతిస్పందిస్తున్న ఒక నవల crizotinib- నిరోధక ద్రావకం-ముందు పరివర్తన. క్లినికల్ క్యాన్సర్ రీసెర్చ్ . 2015 డిసెంబర్ 16.

కటాయమా, ఆర్., కోబయాషి, వై., ఫ్రిబౌలెట్, ఎల్. ఎట్ ఎ. కాబూజిటినిబ్ ROS1 ఫ్యూజన్-పాజిటివ్ క్యాన్సర్లో క్రిసోటబిన్ నిరోధకతను అధిగమించింది. క్లినికల్ క్యాన్సర్ రీసెర్చ్ . 2015. 21 (1): 166-74.

లుకాస్, ఆర్., హసన్, వై., నికోలస్, ఎం., మరియు ఆర్. సాల్గియా. ROS1 తక్కువ మోతాదులో ఊపిరితిత్తుల కాన్సర్ మెదడు మెటాస్టేజ్లు తక్కువ మోతాదు రేడియోధార్మికతకు ప్రతిస్పందిస్తాయి. క్లినికల్ న్యూరోసైన్స్ జర్నల్ . 2015. 22 (12): 1978-9.

మాజీయర్స్, J., జల్క్మాన్, జి., క్రినో, ఎల్. మరియు ఇతరులు. అధునాతన ఊపిరితిత్తుల అడెనోకార్కినోమా మరియు ఒక ROS1 పునర్వ్యవస్థీకరణకు Crizotinib చికిత్స: EUROS1 సామరస్యం నుండి ఫలితాలు. క్లినికల్ ఆంకాలజీ జర్నల్ . 2015. 33 (9): 992-9.

సీక్విస్ట్, L, మరియు J. నీల్. ఆధునిక, కాని చిన్న సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కోసం వ్యక్తిగతీకరించిన, జన్యురకం-దర్శకత్వ చికిత్స. నవీకరించినవి. 01/12/16.

షా, ఎ., ఓయు, ఎస్., బ్యాంగ్, వై. మొదలైనవారు. ROS-1 లోని చిరికోటిబిబ్, నాన్-చిన్న-సెల్ ఊపిరితిత్తు క్యాన్సర్ను పునర్వ్యవస్థీకరించింది. ది న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ . 2014. 371 (21): 1963-71.

సోలమన్, B. నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ క్యాన్సర్లో ఒక చికిత్సా లక్ష్యంగా ROS1 రిరర్యాంగింగులను ధ్రువీకరిస్తోంది. క్లినికల్ ఆంకాలజీ జర్నల్ . ఫిబ్రవరి 9, 2015.

> ఉచిహారా, వై., కిడోకోరో, టి., ట్గో, కె. ఎట్ అల్. విటమిన్ E, ఒక- టోకోఫెరోల్ యొక్క ప్రధాన భాగం EML4-ALK చేత రూపాంతరం చెందించబడిన Crizotinib ఎగైనెస్ట్ కణాల యొక్క యాంటీ-ట్యూమర్ యాక్టివిటీని నిరోధిస్తుంది. యూరోపియన్ జర్నల్ ఆఫ్ ఫార్మకాలజీ . 2018 ఫిబ్రవరి 11. (ఎపిబ్ ముందుకు ప్రింట్).