Xeljanz మొదటి JAK నిరోధకం సంయుక్త లో ఆమోదించబడింది; బరిసిటిబిబ్ తదుపరిది
బారికిటిబిబ్ నోటి JAK (జానస్ కినేజ్) నిరోధకం, ఇది రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం తీసుకోబడుతుంది. 2016 మొదటి త్రైమాసికంలో, బార్క్సిటిబిబ్ US, యూరోపియన్ యూనియన్ మరియు జపాన్లలో నియంత్రణా సమీక్ష మరియు మార్కెటింగ్ ఆమోదం కోసం సమర్పించబడింది. డిసెంబరు 2016 లో మానవ ఉపయోగం కోసం ఔషధ ఉత్పత్తుల కొరకు యూరోపియన్ మెడిసిన్స్ ఎసిసిస్ కమిటీ సిఫార్సు చేయబడింది.
ఫిబ్రవరి 13, 2017 న, ఈ ఔషధాన్ని యూరోపియన్ యూనియన్లో రుమటోయిడ్ ఆర్త్ర్రిటిస్ కోసం ఒలమియంట్ (బారిసిటిబిన్బ్) గా విక్రయించడానికి ఆమోదించబడింది. US లో, FDA జనవరి 13, 2017 న ప్రకటించింది, ఇది బార్క్సిటిబిబ్ కొరకు కొత్త ఔషధ దరఖాస్తు కొరకు సమీక్ష కాలం పొడిగించబడింది. ప్రారంభ ఔషధ దరఖాస్తు చేసిన తర్వాత సమర్పించిన అదనపు డేటా సమీక్ష కోసం పొడిగింపు అనుమతించబడింది.
ఏప్రిల్ 14, 2017 న, FDA ఆశ్చర్యకరంగా బారికిటినిబ్ ను తిరస్కరించింది. FDA పూర్తిస్థాయి ప్రతిస్పందన లేఖను జారీ చేసింది, ఏజెన్సీ "ప్రస్తుత రూపంలో అప్లికేషన్ను ఆమోదించలేకపోయింది" అని పేర్కొంది. మరింత సరైన మోతాదులను గుర్తించడానికి అదనపు క్లినికల్ డేటా అవసరమవుతుందని FDA అంటున్నారు. అలాగే, చికిత్స చేతుల్లో భద్రతా ఆందోళనలను మరింతగా వివరించడానికి అదనపు డేటా అవసరం. పునఃసమ్మతి యొక్క సమయం FDA తో మరింత చర్చలు జరుగుతుంది.
అదనంగా, దైహిక ల్యూపస్ ఎరిథెమాటోసస్ మరియు అటోపిక్ డెర్మటైటిస్ కోసం బారిసిటిబిబ్ను దర్యాప్తు చేసే దశ 2 పరీక్షలు జరుగుతున్నాయి.
సోరియాటిక్ ఆర్థరైటిస్ కోసం బారిసిటిబిబ్ యొక్క దశ 3 ట్రయల్ 2017 లో ప్రారంభం కానుంది.
జెల్జాంజ్ రుమాటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం మొదటి JAK ఇన్హిబిటర్
జెలజెంజ్ (టోఫసిటిబిబ్) 2012 లో FDA ఆమోదించిన మొట్టమొదటి జాక్ ఇన్హిబిటర్, మెథోట్రెక్సేట్కు సరిపోని ప్రతిస్పందన కలిగిన తీవ్రమైన రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్తో ఉన్న పెద్దలకు.
నాలుగు JAK ఎంజైములు ఉన్నాయి: JAK1, JAK2, JAK3, మరియు టైక్ 2. Xeljanz ప్రధానంగా JAK1 మరియు JAK3 నిరోధిస్తుంది, మరియు అది రెండుసార్లు రోజుకు తీసుకుంటారు. పోలికగా, బార్క్సిటిబిబ్ JAK1 మరియు JAK2 లను నిరోధిస్తుంది మరియు రోజుకు ఒకసారి తీసుకోబడుతుంది.
బరిసిటిబిబ్ కొరకు నాలుగు దశ 3 ట్రయల్స్
ఎలి లిల్లీ & కంపెనీ మరియు ఇన్సైటే కార్పొరేషన్లు బార్సిటినిబ్బ్ అభివృద్ధిలో భాగస్వాములు. లిల్లీ మరియు ఇన్సైట్ నాలుగు దశల 3 క్లినికల్ ట్రయల్స్లో అధ్యయనం పాల్గొనేవారిలో తీవ్రంగా చురుకుగా ఉన్న రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్తో నిర్వహించారు.
- RA-BUILD అధ్యయనం - 684 రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ రోగులు చురుకుగా 2 మిల్లీగ్రాముల లేదా 4 మిల్లీగ్రాముల బార్సిటినిబ్బ్, లేదా ప్లేసిబో 24 వారాలపాటు కేటాయించారు. ప్లేసిబోతో పోలిస్తే, ACR20 , ACR50 మరియు ACR70 ప్రతిస్పందన రేట్ల ఆధారంగా గణనీయమైన మెరుగుదలని రెండు బార్సిటినిబ్బ్ గ్రూపులు ప్రదర్శించాయి. అంతేకాక ఈ అధ్యయనంలో బారికిటినిబ్ తో మందగించిన వ్యాధి యొక్క ఎక్స్-రేలో, మరియు బార్సిటినిబ్బ్ యొక్క ప్రతిస్పందన త్వరగా ఒక వారం తర్వాత త్వరగా, సంభవించింది అనే వాస్తవం.
- RA-BEACON - 527 రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ రోగులు ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ TNF నిరోధకాలకు సరిపోని ప్రతిస్పందనతో యాదృచ్ఛికంగా 2 మిల్లీగ్రాముల బార్సిటినిబ్, 4 మిల్లీగ్రాముల బార్సిటినిబ్, లేదా ప్లేసిబో 24 వారాలపాటు కేటాయించారు. అధిక పీడన ACR20 ప్రతిస్పందన రేట్లు ప్లేసిబోతో పోలిస్తే రెండు బార్సిసిబిన్ సమూహాలలో గమనించబడ్డాయి. 4 మిల్లీగ్రాముల బారిసిటిబిబ్తో మాత్రమే సుదీర్ఘ చికిత్స ప్రయోజనం సంభవించింది.
- RA-BEGIN - క్రియాశీల రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కలిగిన 584 రోగులు సాంప్రదాయ DMARD లతో పరిమిత లేదా చికిత్స లేనివారు యాదృచ్ఛికంగా మెతోట్రెక్సేట్ మోనోథెరపీ, 4 మిల్లీగ్రాముల బార్సిటినిబ్, లేదా 4 మిల్లీగ్రాముల బార్సిటినిబ్లను మెథోట్రెక్సేట్తో 52 వారాల వరకు కేటాయించారు. మెతోట్రెక్సేట్ మోనోథెరపీతో పోలిస్తే బారిసిటిబిబ్ మోనో థెరపీతో ఫలితాలు గణనీయంగా మెరుగయ్యాయి. X- రే మీద వ్యాధి పురోగతి యొక్క రుజువు నెమ్మదిగా తగ్గిస్తుందని భావించినప్పటికీ, బార్సిటినిబ్బానికి మెథోట్రెక్సేట్ అదనంగా లాభంపై ప్రభావం చూపలేకపోయింది.
- RA-BEAM - క్రియాశీల రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్తో బాధపడుతున్న 1307 రోగులు, నేపథ్య మెతోట్రెక్సేట్ను స్వీకరించారు, కానీ వారికి తగినంతగా స్పందించలేదు, 4 మిల్లీగ్రాముల బార్సిటినిబ్ రోజుకు ఒకసారి లేదా 40 మిల్లీగ్రాముల హుమిరా (అడాలుముమాబ్) ప్రతి వారం, లేదా ప్లేసిబోను కేటాయించారు. ముఖ్యమైన క్లినికల్ మెరుగుదలలు బార్సిటింబిబ్ మరియు ప్లేసిబో లేదా హుమిరాతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.
RA-BUILD, RA-BEGIN, లేదా RA-BEAM ని పూర్తి చేసిన స్టడీ పాల్గొనేవారు RA-BEYOND అని పిలువబడే ఒక పొడిగింపు అధ్యయనంలో పాల్గొనేందుకు అర్హులు. పొడిగింపు అధ్యయనం బార్క్సిటిబిబ్ యొక్క 4 మిల్లీగ్రాముల మోతాదు అత్యంత ప్రభావవంతమైనదని నిర్ధారించింది.
బరిసిటిబిబ్ యొక్క భద్రతా ప్రొఫైల్
బారిసిటిబిబ్ యొక్క భద్రత గురించి సమాచారం దశ 1 నుండి దశ 3 వరకు అన్ని క్లినికల్ ట్రయల్స్ను విశ్లేషించడం ద్వారా విస్తరణ అధ్యయనం ద్వారా సేకరించబడింది. ఈ పరీక్షల్లో 3,464 మంది రోగులు ఉన్నారు. బారికిటిబిన్ బారిన పడిన తరువాత, మరణాలు, ప్రాణాంతకాలు, తీవ్రమైన అంటువ్యాధులు, అవకాశవాద అంటువ్యాధులు లేదా ఔషధాలను నిలిపివేయడానికి కారణమైన ప్రతికూల సంఘటనలు లేవు. బసిసిటిబిబ్ యొక్క 4 మిల్లీగ్రాముల మోతాదుతో చికిత్స పొందిన రోగులలో హెర్పెస్ జోస్టర్ అంటువ్యాధుల రేటు గణనీయంగా పెరిగింది. బారికిటిబిబ్ తో చికిత్స కూడా హిమోగ్లోబిన్, లింఫోసైట్లు, ట్రాన్స్మినానేసెస్, క్రియేటిన్ కినేజ్, మరియు క్రియేటినిన్ స్థాయిలలో మార్పులకు అనుసంధానించబడినాయి, కానీ ఔషధం నిలిపివేయడానికి అవసరమైన అరుదుగా చాలా ముఖ్యమైనవి.
నుండి వర్డ్
JAK ఇన్హిబిటర్లు మూడో తరగతి DMARDS, చిన్న అణువు DMARDS గా సూచిస్తారు. బారికిటిబిబ్ యొక్క లభ్యత ఇంకా రుమటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం మరొక చికిత్స ఎంపికను అందిస్తుంది, ఒకసారి ఆమోదించబడుతుంది. మెథోట్రెక్సేట్, ఇతర DMARDs లేదా జీవసంబంధ ఔషధాలకి సరిపోని ప్రతిస్పందన కలిగిన రోగులు అప్పుడు ఒక ఐచ్ఛికంగా మరొక నోటి ఔషధాన్ని కలిగి ఉంటారు. కొందరు రోగులకు, ఇది మరింత సౌకర్యవంతమైన ఎంపిక మరియు స్వీయ-ఇంజెక్ట్ చేయదగిన జీవసంబంధ ఔషధాలకి లేదా ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా నిర్వహించబడే బయోలాజిక్స్కు ప్రాధాన్యత ఇవ్వవచ్చు.
> సోర్సెస్:
> కురియా, బిందీ మరియు ఇతరులు. రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్లో బరిసిటిబిబ్: ఎవిడెన్స్-టు-డేట్ మరియు క్లినికల్ పొటెన్షియల్. మస్క్యులోస్కెలెటల్ వ్యాధిలో చికిత్సాపరమైన అడ్వాన్సెస్. 2017 ఫిబ్రవరి; 9 (2): 37-44.
> స్మోల్, జోసెఫ్ ఎస్. మరియు ఇతరులు. రోగటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ రోగులు మరియు బయోలాజికల్ ఎజెంట్కు ఒక సరికాని స్పందనగా (RA-BEACON) రోగిలో బరిసిటిబిబ్ యొక్క రాండమైజ్డ్ ఫేజ్ III స్టడీ ఆఫ్ పేషెంట్-రిపోర్ట్ ఫలితాల. అన్నల్స్ ఆఫ్ ది రుమాటిక్ వ్యాధులు. 2017; 76: 694-700.
> టేలర్, పీటర్ సి. MD, PhD et al. రోగటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్లో బరెక్టిబిబ్ ప్లేస్బో లేదా అడల్మిమాబ్. న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్. 2017; 376: 652-662. ఫిబ్రవరి 16, 2017.
> US FDA బరిసిటిబిబ్, ఇన్వెస్టిగేషనల్ రుమాటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ ట్రీట్మెంట్ కోసం సమీక్ష కాలం విస్తరించింది. లిల్లీ. జనవరి 13, 2017.
> బరిసిటిబిబ్ కొరకు US FDA ఇష్యూస్ కంప్లీట్ రెస్పాన్స్ లెటర్. లిల్లీ మరియు ఇన్సైట్ ద్వారా బిజినెస్ వైర్. ఏప్రిల్ 14, 2017.