JAK ఇన్హిబిటర్స్ బయోలాజికల్ డ్రగ్స్గా వర్గీకరించబడుతున్నాయా?
JAK (జానస్ కినేజ్) ఇన్హిబిటర్లు అనేవి ఔషధాల యొక్క రకాలుగా రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ చికిత్సకు ఉపయోగిస్తారు. మొదటి JAK నిరోధకం, Xeljanz (tofacitinib సిట్రేట్) , నవంబర్ 6, 2012 న FDA చే ఆమోదించబడింది. ఇతరులు అభివృద్ధిలో ఉన్నారు. జాక్ అవరోధకం యొక్క పరిణామం రుమటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్కు చికిత్సగా రోగనిరోధక శాస్త్రం మరియు పరమాణు జీవశాస్త్రంలో పురోగతి యొక్క ముఖ్య విషయంగా వచ్చింది, ఇది జీవ ఔషధాల అభివృద్ధికి దారితీసింది.
రోగనిరోధక వ్యవస్థలో మరియు Rheumatoid ఆర్థరైటిస్ మేనేజింగ్ లో JAK ఇన్హిబిటర్స్ పాత్ర అన్వేషించండి లెట్.
సైటోకిన్స్ ఎక్స్ప్లెయిన్డ్
రోమటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్ (మరియు ఇతర శోథ వ్యాధులు) తో చాలామంది వైద్య శాస్త్రం, సైటోకిన్స్ , మొట్టమొదటి జీవ ఔషధ, ఎన్బ్రెల్ (ఎటనార్సెప్ట్) ముందు 1998 లో ఆమోదించబడలేదు. జీవ ఔషధాల పని ఎలా పనిచేస్తుందో అర్ధం చేసుకోవటానికి, రోగులు క్రాష్ ఇమ్యునాలజీలో కోర్సు.
సైటోకైన్లు కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడే ప్రోటీన్లు మరియు వారు తాపజనక ప్రతిస్పందనలను నియంత్రించడంలో పాల్గొంటున్నాయని రోగులు తెలుసుకున్నారు. వ్యాధి మరియు సంక్రమణకు శరీర ప్రతిస్పందనను నియంత్రించడానికి రోగనిరోధక వ్యవస్థ కణాలతో సైటోకైన్లు సంకర్షణ చెందుతాయి మరియు శరీరంలో సాధారణ సెల్యులార్ ప్రక్రియలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి. సైటోకిన్స్ కూడా అసాధారణ స్వయం ప్రతిరక్షక ప్రతిస్పందనల్లో పాల్గొంటాయి. అనేక రకాల సైటోకైన్లు ఉన్నాయి.
జీవసంబంధమైన మందులు సైటోకిన్ ఫంక్షన్ (ఉదా., TNF (కణితి నెక్రోసిస్ కారకం) మరియు అనేక ఇంటర్లీకిన్స్ (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) నిరోధిస్తుంది లేదా నిరోధించడానికి, T- కణం క్రియాశీలతకు అవసరమైన రెండవ సిగ్నల్, మరియు B- కణాలను తగ్గిస్తుంది.
రోగనిరోధక వ్యవస్థలో వేర్వేరు జీవసంబంధ మందులు వేర్వేరు లక్ష్యాలను కలిగి ఉండగా, లక్ష్యం అదే విధంగా ఉంటుంది - ప్రోనిఫ్లామేటరీ మాలిక్యులస్ను తడిచే, తద్వారా రుమాటిక్ వ్యాధిని నియంత్రిస్తుంది.
రుమటాయిడ్ ఆర్థిటిస్ కోసం చిన్న మాలిక్యూల్ మందులు
ఒక JAK నిరోధకం ఒక జీవ ఔషధంగా వర్గీకరించబడలేదు. బదులుగా, ఇది ఒక చిన్న అణువు DMARD (వ్యాధి-సవరించే వ్యతిరేక రుమాటిక్ మందు) గా వర్గీకరించబడింది.
జాక్ ఇన్హిబిటర్ యొక్క లక్ష్యంగా ఉంది JAK పాత్వే, ఇది రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్కు సంబంధించిన శోథ ప్రక్రియలో ప్రముఖ పాత్ర కలిగి ఉన్న కణాల లోపల ఉన్న సిగ్నలింగ్ మార్గం. ప్రత్యేకంగా, JAK లు (జానస్ కైనేస్లు) కణాల కేంద్రకంలో పలు సైటోకిన్ గ్రాహకాల నుండి సంకేతాలను ప్రసారం చేసే కణాంతర ఎంజైమ్లు (అనగా, సైటోప్లాస్మిక్ ప్రోటీన్ టైరోసిన్ కానరేస్).
మానవ "కినోమ్" లో 500 కి పైగా కన్నాలు ఉన్నాయి, అవి ఎనిమిది కుటుంబాలుగా విభజించబడ్డాయి. JAK లు టైరోసిన్ ప్రోటీన్ కినాసే కుటుంబానికి చెందినవి - 90 మంది సభ్యులతో కూడిన ఒక కుటుంబం. జానస్ కైనేస్ (JAK) కుటుంబం TYK2, JAK1, JAK2 మరియు JAK3 లను కలిగి ఉంది.
సైకోకిన్ సిగ్నలింగ్లో JAK లు ఆడుతున్న ముఖ్యమైన పాత్రను పరిశోధకులు గ్రహించిన తర్వాత, వారు క్లినికల్ అధ్యయనాలపై దృష్టి సారించారు. టోఫసిటినిబ్ అనేది మొదటి జాక్ ఇన్హిబిటర్, ఇది రోమటోయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం వైద్యపరంగా పరీక్షించి, ఆమోదించబడింది. Pfizer, Inc. చే తయారు చేయబడిన టోఫసిటిబిబ్, JAK3 మరియు JAK1 మరియు JAK2 లను తక్కువ స్థాయికి తగ్గించేది. Tofacitinib గణనీయంగా TYK2 ప్రభావితం లేదు.
టోఫసిటిబిబ్-ఫస్ట్ జాక్ ఇన్హిబిటర్ రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ కోసం ఆమోదించబడింది
టొఫసిటినిబ్ (బ్రాండ్ పేరు జెల్జాంజ్) మధ్యస్తంగా ఉన్నవారికి చికిత్సగా ఆమోదించబడింది- తీవ్రంగా చురుకైన రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్కు మెథోట్రెక్సేట్కు సరిపోని ప్రతిస్పందన లేదా అసహనం కలిగించేది.
Xeljanz ఒక నోటి మందుల, ఇది రెండుసార్లు రోజుకు తీసుకోవలసిన 5 mg పిల్గా అందుబాటులో ఉంటుంది. ఇది ఆహారాన్ని తీసుకోకుండా లేదా లేకుండా చేయవచ్చు. 11 mg ఒక-రోజువారీ మోతాదు అందుబాటులో ఉంది, ఇది Xeljanz-XR (పొడిగించబడిన విడుదల) అని పిలుస్తారు. Xeljanz ఒంటరిగా తీసుకోవచ్చు (అనగా, monotherapy గా ఉపయోగించబడుతుంది), లేదా ఇది మెథోట్రెక్సేట్ లేదా జీవసంబంధమైన DMARD లలో కొన్నింటిని కలిగి ఉంటుంది. Xeljanz జీవ ఔషధాల వాడకూడదు.
JAK ఇన్హిబిటర్ డ్రగ్స్ యొక్క భద్రత
Xeljanz (tofacitinib) సంబంధించి భద్రత అంచనా వేయడంతో, పరిశోధకులు ఇది జీవ ఔషధాలకు పోల్చవచ్చు. కాలేయ పనితీరు పరీక్షలు మరియు న్యూట్రోపెనియా (తక్కువ స్థాయి న్యూట్రోఫిల్స్, తెల్ల రక్త కణాల రకం), హైపెర్లిపిడెమియా (రక్తంలో ఉన్న కృత్రిమ లిపిడ్లు లేదా కొవ్వులు) మరియు సంక్రమిత సిరమ్ క్రియేటీన్ tofacitinib ఉపయోగం.
ఈ తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రభావాలు గురించి హెచ్చరించడానికి టోఫసిటిబిబ్ యొక్క ఆమోదం మరియు లేబులింగ్లో భాగంగా బ్లాక్ బాక్స్ హెచ్చరిక అవసరం.
Baricitinib
జనవరి 2016 లో FDA కు NDA (న్యూ డ్రగ్ అప్లికేషన్) ను సమర్పించే రెండవ JAK నిషేధానికి బసిసిటిబిబ్ . మాదకద్రవ్యాల తయారీదారు లిల్లీ మరియు ఇన్సైట్ అందించిన అదనపు సమాచారాన్ని సమీక్షించడానికి సమయానికి బార్సిటిబిబ్ కోసం సమీక్షా వ్యవధిని FDA విస్తరించింది. FDA సమాచార అభ్యర్థనకు ప్రతిస్పందనగా అదనపు సమాచారం అందించబడింది. అదనపు సమాచారం యదార్ధ NDA కు ప్రధాన సవరణగా చూడబడుతుంది మరియు సమీక్షా కాలంలో 3 నెలలు జతచేస్తుంది.
డిసెంబరు 2016 లో, యురోపియన్ యూనియన్ మెడిసిన్స్ కమిటీ ఫర్ హ్యూమన్ యూజ్ (CHMP) అనేది యూరోపియన్ యూనియన్ (EU) లో ఒలమియంట్ (బారిసిటిబిన్బ్) కొరకు మార్కెటింగ్ అధికారాన్ని మంజూరు చేయాలని సిఫార్సు చేసింది. బారికేటినిబ్ మోడరేట్ చేయబడిన తీవ్రమైన క్రియాశీల రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్తో ఉన్నవారికి చికిత్స కోసం సిఫారసు చేయబడినది, లేదా ఒకటి లేక అంతకన్నా ఎక్కువ వ్యాధి-సవరించే వ్యతిరేక రుమాటిక్ మందులు (DMARDs) తట్టుకోలేక పోతున్నా.
బారికిటిబిబ్ అనేది ఒక రోజువారీ నోటి జాక్ 1/2 నిరోధకం, ఇది మోతాదు నుండి తీవ్రమైన రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ చికిత్సకు సూచించబడుతుంది. క్లినికల్ ట్రయల్ డేటా గతంలో చికిత్స చేయని రోగులలో నొప్పి, అలసట, శారీరక శ్రమ, మరియు శారీరక ఆరోగ్య సంబంధిత నాణ్యతలో గణనీయమైన మెరుగుదల ప్రదర్శించాయి మరియు ఇతర మందులు విఫలమైన వారికి.
నుండి వర్డ్
పునరుద్ఘాటించడానికి, JAK నిరోధకాలు చిన్న అణువు DMARDs గా వర్గీకరించబడ్డాయి, జీవసంబంధ మందులు కాదు. ప్రాధమిక వ్యత్యాసం ఏమిటంటే JAK ఇన్హిబిటర్లు కణాంతరంగా పని చేస్తాయి (కణాలు లోపల) మరియు జీవసంబంధ మందులు బాహ్య కణజాల లక్ష్యాలను కలిగి ఉంటాయి (ఉదా., కణాలు ఉపరితలంపై గ్రాహకాలు). అంతేకాకుండా, JAK ఇన్హిబిటర్లు నోటి ఔషధాలుగా ఉంటాయి, అయితే జీవసంబంధ శాస్త్రం ఇంజెక్షన్ లేదా ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా నిర్వహించబడుతుంది.
రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్తో బాధపడుతున్నవారికి చికిత్సకు ఒకే విధమైన ప్రతిస్పందన లేనందున, ఇది కొత్త చికిత్స ఎంపికలను అభివృద్ధి చేయటానికి మరియు అందుబాటులో ఉంచటానికి ముఖ్యం. పైన చర్చించబడే టోఫసిటిబిన్ మరియు బార్సిటినిబ్బికి అదనంగా క్లినికల్ ఫేజ్ III ట్రయల్స్ ఫిల్గోటినిబ్ మరియు ABT-494- ఉపయోగించి JAK1 నిరోధకాలు రెండింటిలోనూ అభివృద్ధి చెందాయి.
> సోర్సెస్:
> ఫర్స్ట్, డేనియల్ ఇ., MD. బయోలాజికల్ ఎజెంట్స్ అండ్ రునటిక్ డిసీజెస్లో కైనెస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క అవలోకనం. నవీకరించినవి. ఫిబ్రవరి 2, 2017 నవీకరించబడింది.
> మక్ ఇన్నెస్, ఇయాన్ బి., పీహెచ్డీ. సైటోకిన్ నెట్వర్క్స్ ఇన్ రుమాటిక్ డిసీజెస్: ఎగ్జిక్యూషన్స్ ఫర్ థెరపీ. నవీకరించినవి. నవంబర్ 5, 2015 న నవీకరించబడింది.
> నకియమాడ, ఎస్ ఎట్ అల్. రక్యుటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్ చికిత్స కోసం JAK ఇన్హిబిటర్స్లో ఇటీవలి ప్రోగ్రెస్. BioDrugs. అక్టోబర్ 2016.
> ఓషీయా, జాన్ J. ఎట్ అల్. ఆటోఇమ్యూన్ డిసీజెస్లో జానస్ కైనస్ ఇన్హిబిటర్లు. అన్నల్స్ ఆఫ్ ది రుమాటిక్ వ్యాధులు. ఏప్రిల్ 2013.
> ఎల్విడ్జ్, సుజానే. లిల్లీ మరియు ఇన్సైట్స్ ఆర్థరైటిస్ డ్రగ్పై FDA నిర్ణయం ఆలస్యం. BiopharmaDIVE. జనవరి 17, 2017.