బహుళ వ్యూహాలు అడ్డుకోవటానికి, అంటువ్యాధిని నిర్మూలించాల్సిన అవసరం ఉంది
హెచ్ఐవి టీకా అభివృద్ధి చరిత్రను అనేక ఎదురుదెబ్బలు మరియు నిరుత్సాహాలతో గుర్తించారు, ప్రతి స్పష్టమైన "పురోగతి" మరింత సవాళ్లు మరియు అడ్డంకులను అధిగమించడానికి అందించింది. తరచుగా ఒక మెట్టు ముందుకు పరిశోధకులు తీసుకోవాలని, ఒక ఊహించలేని అడ్డంకి వాటిని ఒకటి మరియు రెండు దశలను తిరిగి సెట్ తెలుస్తోంది.
కొన్ని విధాలుగా, అది ఒక న్యాయమైన అంచనా, మేము ఇంకా ఒక టీకా అభ్యర్థిని చూడాలనుకుంటున్నాము.
మరోవైపు, శాస్త్రవేత్తలు ఇటీవల సంవత్సరాల్లో ఎంతో తీవ్రంగా మారారు, HIV సంక్రమణ యొక్క సంక్లిష్ట డైనమిక్స్ మరియు అటువంటి సంక్రమణకు శరీర స్పందనను మరింతగా గ్రహించారు. కాబట్టి కొందరు ఇప్పుడు 15 సంవత్సరాలలో టీకా (నోబెల్ బహుమతి గ్రహీత మరియు HIV సహ -విశ్లేషకుడు ఫ్రాంకోయిస్ బార్రే-సినౌసుసి ) లోపల సాధ్యమవుతారని కొందరు ఇప్పుడు నమ్ముతున్నారు.
అలాంటి టీకా అనేది ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఉన్న ప్రజలకు నిర్వహించటానికి మరియు పంపిణీ చేయడానికి సరసమైన, సురక్షితమైనది మరియు సులభమైనదిగా ఉంటుంది. కానీ మనకు ఖచ్చితమైన విషయం ఏమిటంటే, అటువంటి అభ్యర్థి ఎప్పుడూ ప్రూఫ్ ఆఫ్ కాన్సెప్ట్ దశకు మించి వెళ్ళినట్లయితే కీ అడ్డంకులను పరిష్కరించాల్సిన అవసరం ఉంది.
3 వేస్ ఆ హెచ్.ఐ.వి హంపేర్స్ టీకా ప్రయత్నాలు
అత్యంత ప్రాథమిక దృష్టికోణంలో, ఒక HIV టీకాని అభివృద్ధి చేయటానికి చేసే ప్రయత్నాలు వైరస్ యొక్క జన్యు వైవిద్యంతో కూడా దెబ్బతింది. HIV యొక్క రేప్లికేషన్ చక్రం (24 గంటల కన్నా కొంచెం ఎక్కువ) మాత్రమే కాదు, తరచూ లోపాలు సంభవిస్తుంది, వైరస్ను వ్యక్తికి వ్యక్తికి పంపడంతో కొత్త జాతులుగా పునఃసృష్టిగా మారిన పరివర్తక కాపీలను చెరిపివేస్తుంది .
సాంప్రదాయ టీకాలు మాత్రమే పరిమిత సంఖ్యలో వైరల్ జాతులకు వ్యతిరేకంగా కాపాడగలిగేటప్పుడు 60 డామినెంట్ జాతులు మరియు రీకాంబినెంట్ జాతులు మరియు గ్లోబల్ స్థాయిల సమూహాన్ని నిర్మూలించగల ఒకే ఒక్క టీకా అభివృద్ధి చెందుతుంది.
రెండవది, రోగనిరోధక వ్యవస్థ నుండి ఒక బలమైన ప్రతిస్పందనను హెచ్ఐవికి ఎదుర్కోవాల్సిన అవసరం ఉంది, మరియు మరలా వ్యవస్థలు విఫలమవుతాయి.
సాంప్రదాయకంగా, CD4 T- కణాలు అని పిలవబడే ప్రత్యేక తెల్ల రక్త కణాలు సంక్రమణ యొక్క సైట్కు కిల్లర్ కణాల సిగ్నలింగ్ ద్వారా ప్రతిస్పందనను ప్రారంభించాయి. హాస్యాస్పదంగా, ఈ సంక్రమణ కోసం HIV లక్ష్యంగా ఉన్న చాలా కణాలు. అలా చేయడం వలన, CD4 జనాభా క్రమక్రమంగా క్షీణించినందువలన HIV తనను తాను కాపాడుకోగల శరీరము యొక్క సామర్థ్యాన్ని కట్టివేస్తుంది, ఫలితంగా రోగనిరోధక అలసట అని పిలువబడే రక్షణ యొక్క సంభవించిన విచ్ఛిన్నం అవుతుంది.
అంతిమంగా, శరీరంలో రోగనిరోధక రక్షణ నుండి వైరస్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని దాచిపెట్టడం ద్వారా HIV ని నిర్మూలించవచ్చు. సంక్రమణ తరువాత, ఇతర HIV రక్తప్రవాహంలో స్వేచ్ఛగా వ్యాప్తి చెందుతున్నప్పుడు, వైరస్ యొక్క ఉపసమితి ( ప్రొవైరస్ అని పిలుస్తారు) దాచిన సెల్యులార్ సాన్చరరీలలో ( లాటెన్ రిజర్వాయర్స్ అని పిలుస్తారు) లో పొందుపరుస్తుంది. ఒకసారి ఈ కణాలు లోపల, HIV గుర్తింపు నుండి కవచబడింది. అతిధేయ కణాన్ని సోకకుండా మరియు చంపడానికి బదులుగా, గుప్త HIV కేవలం దాని జన్యు పదార్ధాలతో పాటు హోస్ట్తో పాటు విభజిస్తుంది. దీనర్థం, ఉచిత ప్రసరింపచేసే హెచ్.ఐ.వి. నిర్మూలించబడినా కూడా, దాచిన "దాగి ఉన్న" వైరస్ రియాక్టివ్గా మరియు అంటువ్యాధిని ప్రారంభిస్తుంది.
అధిగమించడానికి అడ్డంకులు
ఇటీవలి సంవత్సరాలలో ఈ అడ్డంకులను అధిగమించడం బహుళ ప్రయోజన వ్యూహాన్ని డిమాండ్ చేస్తాయి మరియు ఒక పద్ధతిని స్టెరిలైజింగ్ టీకా అభివృద్ధి చేయడానికి అవసరమైన లక్ష్యాలను సాధించలేకపోతుంది.
ఈ వ్యూహం యొక్క ప్రధాన భాగాలు, అందువలన, పరిష్కరించాల్సి ఉంటుంది:
- జన్యు హెచ్ఐవి జాతుల సమూహాన్ని తటస్తం చేయడానికి మార్గాలు
- రక్షణ కోసం తగిన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించడానికి మార్గాలు
- రోగనిరోధక వ్యవస్థల సమగ్రతను కాపాడుకోవడానికి మార్గాలు
- దురదృష్టకరం వైరస్లను తొలగించడానికి మరియు చంపడానికి గల మార్గాలు
ఈ ప్రతిపాదిత వ్యూహాలపై పురోగతి పురోభివృద్ధి చెందుతోంది, సమర్థత మరియు విజయం యొక్క వివిధ స్థాయిలలో, మరియు ఈ క్రింది విధంగా దాదాపుగా నిర్వచించబడవచ్చు:
ఒక "విశాలమైన తటస్థీకరణ" రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించడం
HIV తో నివసించే ప్రజలలో, ఎయిట్ కంట్రోలర్లు (ఇసిలు) అని పిలవబడే వ్యక్తుల ఉపసమితి ఉంది.
ఇటీవల సంవత్సరాల్లో, శాస్త్రవేత్తలు ఈ సహజ, రక్షిత ప్రతిస్పందనకు వారు విశ్వసించే నిర్దిష్టమైన జన్యు ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించడం ప్రారంభించారు. వాటిలో ప్రత్యేకమైన రక్షణాత్మక ప్రోటీన్ల ఉపసమితి విస్తారంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలు (లేదా bNAbs) .
యాంటీబాడీస్ శరీరాన్ని ఒక నిర్దిష్ట వ్యాధి-కారణాల ఏజెంట్ (పాథోజెన్) కి వ్యతిరేకంగా కాపాడుతుంది. చాలావరకూ విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలను కలిగి ఉంటాయి, అనగా అవి ఒకటి లేదా అనేక రోగకారక కణాలను మాత్రమే చంపేస్తాయి. దీనికి విరుద్ధంగా, BNA లు HIV వైవిధ్యాల విస్తారమైన చంపడానికి సామర్ధ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి-కొన్ని సందర్భాల్లో 90% వరకు-వైరస్ యొక్క వ్యాప్తి మరియు వ్యాప్తి సామర్ధ్యం పరిమితం చేయడం.
ఈ రోజు వరకు, శాస్త్రవేత్తలు సైనికులకు BNAb స్పందనను రక్షించటానికి సమర్థవంతమైన మార్గాలను గుర్తించటానికి ఇంకా రక్షణగా పరిగణించబడతారు, మరియు అటువంటి ప్రతిస్పందన అవకాశం నెలలు లేదా సంవత్సరాలు అభివృద్ధి చెందుతుంది. ఈ bAbb యొక్క ప్రేరణ హానికరమైనది కావచ్చు-వారు శరీర స్వంత కణాలపై చర్య తీసుకోవచ్చో మరియు ఏ ప్రయోజనక చికిత్సను పొందవచ్చో లేదో అన్నది ఇంకా తెలియదు అనే విషయాన్ని ఇంకా మరింత క్లిష్టం చేస్తుంది.
ఇలా చెప్పబడుతున్నందున, స్థాపించబడిన HIV సంక్రమణ ఉన్న ప్రజలలోకి BNA ల యొక్క ప్రత్యక్ష టీకాలు వేయడం పై చాలా దృష్టి పెట్టడం జరిగింది. 3BNC117 గా పిలవబడే అటువంటి BNAb, కొత్త కణాల సంక్రమణను అడ్డుకునేందుకు మాత్రమే కాకుండా, HIV- సోకిన కణాలను క్లియర్ చేయడానికి మాత్రమే కనిపిస్తుంది. అటువంటి విధానం వైరస్ సోకిన ప్రజలకు చికిత్స కోసం ప్రత్యామ్నాయ లేదా పరిపూరకరమైన విధానం కోసం ఒక రోజు అనుమతిస్తాయి.
రోగనిరోధక సమగ్రతను నిర్వహించడం లేదా పునరుద్ధరించడం
శాస్త్రవేత్తలు bnAbs ఉత్పత్తిని సమర్థవంతంగా ప్రేరేపించగలిగినప్పటికీ, అది ఒక బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన అవసరమవుతుంది. HIV ని కూడా రోగనిరోధక క్షీణతకు కారణమవుతున్నందున ఇది "సాయంకాలం" CD4 T- కణాలను చురుకుగా చంపివేస్తుంది.
అంతేకాక, "కిల్లర్" CD8 T- కణాలతో HIV తో పోరాడే శరీరం యొక్క సామర్థ్యాన్ని క్రమంగా శరీరంలో రోగనిరోధక అలసట అని పిలుస్తారు. దీర్ఘకాలిక సంక్రమణ సమయంలో, రోగనిరోధక వ్యవస్థ నిరంతరం నియంత్రించబడదు, అది (లేదా ఆటోఇమ్యూన్ వ్యాధికి కారణమవుతుంది) లేదా అస్పష్టంగా ఉండదు (అనారోగ్యంతో వ్యాపిస్తున్న వ్యాధికారక వ్యాధులు).
ముఖ్యంగా దీర్ఘకాలిక HIV సంక్రమణ సమయంలో, CD4 కణాలు క్రమక్రమంగా తుడిచిపెట్టుకుపోతాయి మరియు శరీరం రోగ నిర్ధారణ (క్యాన్సర్ ఉన్న రోగుల మాదిరిగానే) ను గుర్తించడానికి తక్కువ సామర్థ్యం కలిగిస్తుంది. ఇది జరిగినప్పుడు, రోగనిరోధక వ్యవస్థ అనుకోకుండా తగిన ప్రతిస్పందనపై "బ్రేక్లను ఉంచుతుంది", ఇది స్వయంగా డిఫెండింగ్ తక్కువ మరియు తక్కువ సామర్థ్యాన్ని కలిగిస్తుంది.
ఎమోరీ యూనివర్సిటీలోని శాస్త్రవేత్తలు ఐపిలిమాబ్ అని పిలువబడే క్లోన్డ్ యాంటీబాడీస్ను అన్వేషించటానికి ప్రారంభించారు, ఇవి "బ్రేక్లను విడుదల చేయగలవు" మరియు CD8 T- సెల్ ఉత్పత్తిని పునఃనిర్మాణం చేయగలవు.
ప్రస్తుతం ఉత్సుకతతో పొందిన పరిశోధనలలో ఒకటి, ప్రస్తుతం ప్రైమరీ ట్రయల్స్లో, సివివి అని పిలవబడే సాధారణ హెర్పెస్ వైరస్ యొక్క వికలాంగ "షెల్" యొక్క ఉపయోగం, ఇందులో SIV యొక్క వ్యాధి-కాని కారక శకలాలు (HIV యొక్క పూర్వపు వెర్షన్) . జన్యుపరంగా మార్పు చేయబడిన CMV తో విషయాలను ప్రయోగించినప్పుడు, సివిలు T-cell ఉత్పత్తిని వేగవంతం చేయడం ద్వారా "మోక్" సంక్రమణకు ప్రతిస్పందించింది.
CMV మోడల్ ముఖ్యంగా బలవంతపు చేస్తుంది ఏమి హెర్పెస్ వైరస్ ఒక చల్లని వైరస్ వంటి, శరీరం నుండి తొలగించబడలేదు వాస్తవం, కానీ న పునరుత్పత్తి ఉంచుతుంది. దీర్ఘకాలిక రోగనిరోధక రక్షణకు ఇది నిశ్చయించాలో ఇంకా నిర్ణయించబడిందా, కానీ ఇది సమగ్రమైన రుజువు-భావనను అందిస్తుంది.
పొరపాటు HIV క్లియరింగ్ మరియు కిల్లింగ్
హెచ్ఐవి టీకాను అభివృద్ధి చేయటానికి ఉన్న అతి పెద్ద అడ్డంకులలో ఒకదానిలో వైరస్ రోగనిరోధక గుర్తింపును తప్పించుకోవడానికి లాటరీ రిజర్వాయర్లను ఏర్పాటు చేయగలదు. ఇది అంగ సంపర్కం విషయంలో నాలుగు గంటలు త్వరగా సంభవిస్తుందని నమ్ముతారు - సంక్రమణ యొక్క సైట్ నుండి శోషరస కణుపులకు త్వరగా నడవడం, ఇతర రకాల లైంగిక లేదా లైంగిక కాని ప్రసారంలో నాలుగు రోజులు వరకు.
ఈ రోజు వరకు, ఈ రిజర్వాయర్లు ఏ విధంగా విస్తృతమైన లేదా అంత పెద్దవి అయినప్పటికీ వైరల్ రీబౌండ్ (అనగా, వైరస్ తిరిగి రావటం) సంక్రమణకు గురవుతాయని నమ్ముతాము.
ఈరోజు పరిశోధనలో అత్యంత దూకుడుగా ఉన్న కొన్ని పరిశోధనలు "కిక్-చంపడానికి" వ్యూహాన్ని కలిగి ఉంటాయి, ఇది స్టిమ్యులేటింగ్ ఏజెంట్లను ఉపయోగించి దాచిపెట్టడానికి HIV ని రహస్యంగా "కిక్" చేయగలదు, తద్వారా ద్వితీయ ఏజెంట్ లేదా వ్యూహాన్ని కొత్తగా బహిర్గతం చేసిన వైరస్ "చంపడానికి" అనుమతిస్తుంది.
ఈ విషయంలో, శాస్త్రవేత్తలు HDAC ఇన్హిబిటర్స్ అని పిలిచే ఔషధాలను ఉపయోగించి విజయవంతం చేశారు, సంప్రదాయబద్ధంగా మూర్ఛ మరియు మూడ్ డిజార్డర్స్ చికిత్సకు ఉపయోగిస్తారు. కొత్త HDAC మందులు నిద్రాణమైన వైరస్ "మేల్కొనే" సామర్ధ్యం కలిగి ఉన్నాయని పరిశోధనలు చూపించాయి, అయితే ఎవరూ ఇంకా జలాశయాలను క్లియర్ చేయలేరు లేదా వారి పరిమాణాన్ని తగ్గించవచ్చు. ప్రస్తుతం HDAC మరియు ఇతర నవల ఔషధ కారకాలతో ( PEP005 కూడా సూర్య సంబంధిత చర్మ క్యాన్సర్ను చికిత్స చేయడానికి ఉపయోగిస్తారు) మిళితమైన వాడకం పై పడ్డాయి .
అయితే మరింత సమస్యాత్మకమైనది HDAC నిరోధకాలు సంభావ్యంగా విషపూరితం మరియు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను అణచివేసేలా చేస్తాయి. తత్ఫలితంగా, శాస్త్రవేత్తలు TLA అగోనిస్ట్స్ అని పిలిచే ఔషధాల యొక్క ఒక తరగతిపై కూడా చూస్తున్నారు, ఇవి దాచిపెట్టిన వైరస్ను "జారింగ్" కాకుండా రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనగా పెంచగలవు. అంతకుముందు ప్రిమెంటిస్ట్ అధ్యయనాలు నిశ్చితమైన రిజర్వాయర్స్ యొక్క కొలిచే తగ్గింపుతో పాటు CD8 "కిల్లర్" సెల్ క్రియాశీలతలో గణనీయమైన పెరుగుదలతో మాత్రమే హామీ ఇవ్వబడ్డాయి.
> సోర్సెస్:
> రూబెన్స్, M .; రామమూర్తి, వి .; సక్సేనా, ఎ .; ఎప్పటికి. "HIV టీకా: ఇటీవలి అడ్వాన్సెస్, కరెంట్ రోడ్బ్లాక్స్, అండ్ ఫ్యూచర్ డైరెక్షన్స్." జర్నల్ ఆఫ్ ఇమ్యునాలజీ రీసెర్చ్. ఏప్రిల్ 25, 2015; వాల్యూమ్. 2015; doi: 10,1155 / 2015/560347.
> మార్కోవిట్జ్, M. "HIV ఎలైట్ కంట్రోలర్ స్టడీ (MMA-0951)." ది రాక్ఫెల్లర్ విశ్వవిద్యాలయం; న్యూ యార్క్, NY; ఫిబ్రవరి 9, 2011.
> స్చూఫ్స్, టి .; క్లైన్, ఎఫ్ .; బ్రౌంస్చ్వేగ్, M .; ఎప్పటికి. "మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ 3BNC117 తో HIV-1 చికిత్స HIV-1 కు వ్యతిరేకంగా హోస్ట్ రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలను పొందుపరుస్తుంది." సైన్స్. మే 5, 2016; doi: 10.1126 / science.aaf0972.
> జోన్స్, ఆర్ .; ఓ'కానర్, ఆర్ .; ముల్లర్, ఎస్ .; ఎప్పటికి. "హిస్టోన్ డీసెటిలాస్ ఇన్హిబిటర్స్ హిప్-ఇన్ఫెక్టెడ్ సెల్స్ ఎలిమినేషన్ ఆఫ్ ఎలిమినేషన్ బై సైటోటాక్సిక్ టి-లింఫోసైట్స్ . " ప్లోస్ పాథోజెన్స్ . ఆగస్టు 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> మూడీ, M .; శాంత్రా, ఎస్ .; వండర్గ్రిఫ్ట్, ఎన్ .; ఎప్పటికి. "టోల్-లైక్ రిసెప్టర్ 7/8 (TLR7 / 8) మరియు TLR9 ఎగోనిస్టులు రిసస్ మాకాక్స్లో HIV-1 ఎన్వలప్ యాంటీబాడీ స్పందనలు పెంచుకోవడానికి సహకరిస్తారు." జ్యోతిషశాస్త్రం యొక్క జర్నల్. మార్చి 2014; 88 (6): 3329-3339.