పరిశోధకులు HIV ని నిర్మూలించటానికి నవల కాంబినేషన్ స్ట్రాటజీస్ ఎక్స్ప్లోరింగ్
అప్పటి 1984 లో హెల్త్ అండ్ హ్యూమన్ సర్వీసెస్ కార్యదర్శి మార్గరెట్ హెక్లర్ అసంతృప్తముగా ఒక AIDS టీకా "రెండు సంవత్సరాలలో పరీక్ష కొరకు సిద్ధంగా ఉంటాడని" నిశ్చయంగా చెప్పాడు.
ఇప్పుడు, ఎపిడెమిక్ లోకి 35 కన్నా ఎక్కువ సంవత్సరాలు, వైరస్ ప్రసారాన్ని నివారించడానికి లేదా మాదకద్రవ్యాల వాడకం లేకుండా వైరస్ను నియంత్రించగల సామర్థ్యాన్ని ప్రజలకు అందించడానికి, ఒక శక్తివంతమైన అభ్యర్థిని దగ్గరకు రావడాన్ని మేము ఇంకా చూడలేము.
అది తప్పనిసరిగా మేము ఆ సమయంలో అన్నింటికన్నా ఎక్కడా సంపాదించలేదా? అది కనిపించక పోయినప్పటికీ, పబ్లిక్ వైఫల్యాల అసంఖ్యాక స్ట్రింగ్తో, 1980 లలో మరియు 90 లలో వైరస్ యొక్క జన్యు రహస్యాలను అన్లాక్ చేయడానికి చాలా తక్కువ టూల్స్ ఉన్నాయి.
నేడు, ఈ పరికరాల యొక్క మరింత అధునాతన 3D ఎలక్ట్రాన్ సూక్ష్మదర్శిని నుండి తరువాతి తరానికి జన్యు సవరణ వరకు - మేము హెచ్ఐవికి అంతుచిక్కని నివారణను కనుగొన్నామా?
ముందస్తు పరిశోధనల సవాళ్లు మరియు పరిమితులు
వాస్తవానికి, 1984 లో కూడా, సమర్థవంతమైన టీకాను అభివృద్ధి చేయడంలో ఎదుర్కొన్న సవాళ్ళ గురించి పరిశోధకులు బాగా తెలుసు. టెక్నాలజీ అసెస్మెంట్ కార్యాలయం సమర్పించిన ఒక కాంగ్రెస్ నివేదికలో, పరిశోధకులు ఇలా పేర్కొన్నారు:
AIDS వైరస్కు సంబంధించిన ప్రత్యక్ష వైరస్ టీకాలు, లేదా ఎయిడ్స్ వైరస్ యొక్క జన్యు పదార్ధం కలిగి ఉన్న పూర్తిగా క్రియారహితమైన సన్నాహాలు ప్రస్తుతం, చాలా వాగ్దానాలను కలిగి ఉన్నాయి " అని పేర్కొన్నారు. " జన్యు ఉత్పరివర్తనలు (HIV యొక్క) తగినంతగా ఉంటే ... సమర్థవంతమైన టీకా. "
గందరగోళానికి జోడించడం అనేది టీకాను అభివృద్ధి చేయడానికి అవసరమైన అనేక సాంకేతిక పరిజ్ఞానాలు ఆ సమయంలో ఎక్కువగా ప్రయోగాత్మకమైనవి, ప్రత్యేకించి ఆధునిక టీకా పరిశోధనలో ఉపయోగించే రీకాంబినెంట్ DNA పద్ధతులు .
అయితే ఈ ప్రారంభ వైఫల్యాలతో పాటు, సాంప్రదాయ టీకా రూపకల్పన పరిమితికి సంబంధించి,
- "పూర్తి-చంపబడిన" టీకాలు (దీనిలో యాంటీబయాటిక్స్, రసాయనాలు, వేడి లేదా రేడియేషన్ ద్వారా భౌతికంగా నాశనం చేయబడినవి) అని పిలవబడే సంబంధిత రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను పెంచలేవు.
- శరీరం యొక్క సహజ రోగనిరోధక శక్తిని ఉత్తేజపరుస్తుంది ఎందుకంటే ఇది చాలా నిరోధక ప్రతిస్పందన ( CD4 T- కణాలు ) ఏర్పడే చాలా కణాలను హతమార్చి, సమర్థవంతమైన రక్షణను మౌంటు చేయలేకపోతుంది.
- అన్ని రకాల వైవిధ్య జాతులు హెచ్ఐవి యొక్క తటస్థీకరణను తట్టుకోగలిగే ఒక టీకాను సృష్టించేటట్లు చేసే అసాధారణమైన జన్యు వైవిద్యంతో హెచ్ఐవికి అధిక పరిణామం ఏర్పడుతుంది.
ది రైజ్ ఆఫ్ థెరాప్యూక్ టీకాలు
ఇటీవలి దశాబ్దాల్లో, చికిత్సా టీకాల అభివృద్ధిపై చాలా పరిశోధన దృష్టి పెట్టింది. సంక్షిప్తంగా, ఒక టీకా అభ్యర్థి సంక్రమణను పూర్తిగా నిరోధించలేకపోతే, ఇప్పటికే వ్యాధి సోకిన వారిలో వ్యాధి యొక్క పురోగతిని నెమ్మదిగా లేదా నిలిపివేయవచ్చు. ఒక చికిత్సా టీకా సమర్థవంతమైనదిగా పరిగణించటానికి, అధికారులు అయోమయానికి గురైనవారిలో కనీసం 50% అంటువ్యాధులను ఆపవలసి ఉంటుందని సూచించారు.
ఇటీవల సంవత్సరాల్లో మేము ఆ లక్ష్యాన్ని చేరుకోలేకపోయాము , 2009 లో RV144 విచారణ కంటే ఎవ్వరూ లేరు. రెండు వేర్వేరు టీకా అభ్యర్థులను కలపిన ఈ థాయ్ అధ్యయనం (ఇద్దరూ తమ సొంత పరిస్థితుల్లో విజయం సాధించలేకపోయారు), అంటువ్యాధులలో అత్యల్ప 31% తగ్గింపును ప్రదర్శించారు టీకా సమూహంలో పాల్గొనేవారికి మధ్య ప్లేసిబో గుంపులో వర్సెస్.
ఆ విచారణ త్వరలోనే RV505 చేత చేయబడింది , ఇది ఒక "ప్రైసింగ్" టీకాను ఒక వికలాంగ అడెనోవైరస్ ( చల్లనితో సంబంధం కలిగిన వైరస్ యొక్క సాధారణ రకం) లోపల "పెంచడం" టీకాతో కలపడం ద్వారా ఫలితాలను విస్తరించడానికి ఉద్దేశించినది. బదులుగా, టీకామందు పాల్గొనేవారికి కంటే ఎక్కువ టీకామందు పాల్గొన్నవారికి, ఏప్రిల్ 2013 లో, ఈ విచారణ ముందుగా నిలిపివేయబడింది.
ఆ తరువాత, అనేకమంది పరిశోధనా సంఘము RV505 చే విడిచిపెట్టిన శూన్యత గురించి చాలా ఆందోళన వ్యక్తం చేసింది, ఇది టీకా కార్యక్రమాలు దశాబ్దాలుగా తిరిగి అమర్చగలదని సూచిస్తుంది.
HIV టీకా పరిశోధన యొక్క భవిష్యత్తు ఏమిటి?
RV505 యొక్క వైఫల్యం ఉన్నప్పటికీ, అనేక చిన్న ప్రయత్నాలు వివిధ ప్రైమర్ / booster వ్యూహాలు దర్యాప్తు కొనసాగింది.
వీటిలో మొదటిది, RV305 , థాయ్లాండ్లో మునుపటి RV144 ట్రయల్ నుండి 167 HIV- ప్రతికూల భాగస్వాములను నియమించింది. పరిశోధన యొక్క లక్ష్యం అదనపు booster inoculations 31 శాతం మార్క్ దాటి రక్షణ పెరుగుతుంది లేదో నిర్ధారించడానికి ఉంది.
RV306 అని పిలువబడే ఒక రెండవ అధ్యయనం, అసలు RV144 టీకాలతో కలిపి ఉపయోగించినప్పుడు వేర్వేరు రకాల booster టీకాలు యొక్క సమర్ధతను పరిశీలిస్తుంది.
ఇంతలో, ఇటీవలి పరిశోధనలో "కిక్-చంపడానికి" వ్యూహాలు అని పిలవబడే దృష్టి కేంద్రీకరించబడ్డాయి. కలయిక విధానం ప్రత్యేకమైన ఔషధ ఏజెంట్లను దాచిన సెల్యులార్ జలాశయాల నుండి HIV ను వదలివేయడానికి ప్రయత్నిస్తుంది, రెండవ ఏజెంట్ (లేదా ఎజెంట్) ప్రభావవంతంగా ఉచిత ప్రసరణ వైరస్ను చంపేస్తాడు.
HDAC ఇన్హిబిటర్స్ (యాంటిసైకోటిక్గా వర్గీకరించబడిన ఒక రకం ఔషధ) ఉపయోగంతో సహా, వైరల్ రిజర్వాయర్లను క్లియర్ చేయడంలో కొన్ని విజయాలు ఉన్నాయి. ఈ రహస్య జలాశయాలు ఎలా విస్తృతంగా వ్యాప్తి చెందాయో తెలుసుకునేందుకు చాలా ఎక్కువ సమయం ఉండగా, ఈ విధానం ఆశాజనకంగా ఉంది.
అదేవిధంగా, శాస్త్రవేత్తలు శరీరం యొక్క సహజ రోగనిరోధక రక్షణ పెంచడంలో చేయగలరు ఇమ్యునోలాజిక్ ఏజెంట్లు అభివృద్ధిలో తలనొప్పి చేశారు. ఈ వ్యూహానికి కేంద్రంగా విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలు (బినబ్స్) అని పిలవబడతాయి-విస్తృత శ్రేణి HIV ఉపరకాల నిర్మూలనను ప్రభావితం చేయగల ప్రత్యేకమైన ప్రోటీన్లు (ఒక జాతిని చంపడానికి వీలులేని విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలను వ్యతిరేకించడం).
ఎలైట్ HIV కంట్రోలర్స్ (HIV కి ఒక అంతర్లీన ప్రతిఘటన కలిగిన వ్యక్తులను) అధ్యయనం చేయడం ద్వారా, శాస్త్రవేత్తలు ఉత్పత్తిని ప్రోత్సహించే అనేక BNA లను గుర్తించి, ఉత్తేజపరిచారు. అయితే, కేంద్ర ప్రశ్న మిగిలి ఉంది: సోకిన వ్యక్తిని దెబ్బతీయకుండానే HIV ను చంపడానికి శాస్త్రజ్ఞుడు ఒక పుష్కల స్పందనను ప్రేరేపించగలరా? ఈ రోజు వరకు, నిరాడంబరంగా ఉంటే పురోభివృద్ధికి హామీ ఉంది.
వారి మొత్తంలో, ఈ పరీక్షలు గతంలో టీకా వైఫల్యాల నుండి నేర్చుకున్న పాఠాలపై నిర్మించబడ్డాయి, అవి:
- వైఫల్యం ఎల్లప్పుడూ ఓటమి కాదు. 2003 లో రెండు మానవ ప్రయత్నాలలో విఫలమైన AIDVAX టీకా, RV144 అధ్యయనం కోసం ఒక "booster" టీకా వలె విజయవంతంగా తిరిగి ఉద్దేశించబడింది.
- 50 శాతం మన అందులో లేదు. నిజానికి, థాయ్ అధ్యయనం టీకాలు యొక్క సామర్ధ్యం రేటు మొదటి సంవత్సరంలో 60 శాతం మార్గాల్లో మరింతగా పెరిగింది, సమయం వృద్ధి చెందడంతో క్రమక్రమంగా క్షీణిస్తుంది. ఈ అదనపు లోపాలు లేదా పెంచడం వ్యూహాలు ఎక్కువ మరియు మరింత మన్నికైన భద్రతను కల్పించవచ్చని ఇది సూచిస్తుంది.
- మేము "పోటీని పరిమితం చేయడానికి" మార్గాలు కనుగొనేందుకు అవసరం. ఇటీవలి పరిశోధన RV505 యొక్క వైఫల్యం యొక్క గుండె వద్ద పోటీ ప్రతిరోధకాలు ఉండవచ్చని చూపిస్తున్నాయి. టీకామందులు ఇమ్యునోగ్లోబులిన్ G (ఇగ్జి) యాంటిబాడీస్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించాయని జెనిటిక్ మోడలింగ్ సూచించింది, కానీ ఇమ్యునోగ్లోబిలిన్ A (IgA) యాంటీబాడీస్ పెరుగుదలను ప్రోత్సహించింది, ఇది రక్షిత ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తుంది. వాటిని గుర్తించడం అంటే అధిగమించడానికి లేదా ఈ పోటీ ప్రభావాన్ని ముందుకు సాగడానికి అతిపెద్ద సవాలుగా ఉంటుంది.
- ఇది మేము ఒక్క టీకాని కనుగొనలేము. ఎక్కువమంది నిపుణులు అది సంక్రమణ విధానాన్ని హెచ్ఐవి నిర్మూలనకు లేదా చికిత్సా "నయం" గా అందించడానికి అంగీకరిస్తారని అంగీకరిస్తున్నారు. సాంప్రదాయ టీకా మరియు ఇమ్యునోలాజికల్ విధానాలను కలపడం ద్వారా, మనము హాని చేయగల సామర్థ్యము మరియు గుర్తించుట నుండి తనను తాను దాచగల సామర్థ్యము రెండింటికీ హెచ్ఐవిని మూసివేస్తామని చాలామంది నమ్ముతారు.
బిలియన్స్ గడిపిన టీకా పరిశోధన ఏమిటి?
HIV నిధులు షుంకెన్ లేదా మళ్ళించబడుతున్న సమయంలో, కొందరు విచారణ మరియు నెమ్మదిగా టార్గెషన్ పరిశోధనలో గడిపిన $ 8 బిలియన్ల మేరకు పెరుగుతున్న విధానం-సేకరణ సాక్ష్యాలు లేదో ప్రశ్నించడం ప్రారంభించారు. కొంతమంది మానవ మరియు ఆర్ధిక వనరులను కోల్పోవచ్చని కొందరు భావిస్తున్నారు, అయితే రాబర్ట్ గాలో వంటి ఇతరులు ప్రస్తుత టీకా నమూనాలు పెరుగుతున్న దృక్పథంతో బలంగా లేవని వాదించారు.
మరొక వైపు, మేము సెల్-మధ్యవర్తిత్వ రోగనిరోధకత మరియు విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలను ప్రేరేపించడం గురించి మరింత తెలుసుకునే ప్రారంభంలో, ఇతరులు జ్ఞానం తక్షణమే HIV పరిశోధన యొక్క ఇతర కోణాలను అన్వయించవచ్చని నమ్ముతారు.
గార్డియన్ వార్తాపత్రికతో ఒక 2013 ఇంటర్వ్యూలో, ఫ్రాంకోయిస్ బర్రె-సినౌసిసి , HIV యొక్క సహ-అన్వేషకురాలిగా పేర్కొన్నారు, "తర్వాతి 30 ఏళ్లలో" ఒక క్రియాశీల చికిత్సా దృష్టిలో ఉంటుందని నమ్మకం వ్యక్తం చేశారు.
అంచనా అంచనాలను లేదా డంపెన్స్ ఆశను పెంచుతుందా అనేది, అది ముందుకు వెళ్ళటం అనేది నిజమైన వాస్తవమేనని స్పష్టమవుతుంది. మరియు మాత్రమే నిజమైన వైఫల్యం మేము ఏమీ తెలుసుకోవడానికి ఇది నుండి ఒకటి.
> సోర్సెస్:
> టెక్నాలజీ అసెస్మెంట్ కార్యాలయం. "AIDS కి పబ్లిక్ హెల్త్ సర్వీస్ రెస్పాన్స్ రివ్యూ." వాషింగ్టన్, DC: US కాంగ్రెస్; ఫిబ్రవరి 2005: పే. 28. లైబ్రరీ ఆఫ్ కాంగ్రెస్ కేటలాగ్ కార్డ్ సంఖ్య 85-600510.
> రర్క్స్-ఎన్గర్మ్, ఎస్ .; పిటిసట్టిటం, పి .; నితయఫాన్, ఎస్ .; ఎప్పటికి. "ALVAC మరియు AIDSVAX తో టీకామందు థాయిలాండ్ లో HIV-1 సంక్రమణను నిరోధించడానికి." న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్. డిసెంబర్ 3, 2009; 361 (23): 2209-20.
> నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ అలెర్జీ అండ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ (NIAID). "NIH HIV వాక్సిన్ స్టడీలో వ్యాధినిరోధకతలను నిర్మూలించడం." వాషింగ్టన్, DC: నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (NIH). ఏప్రిల్ 25, 2013.
US మిలిటరీ HIV రీసెర్చ్ ప్రోగ్రామ్ (MHRP). "RV144 ఫాలో-అప్ స్టడీ RV305 థియేన్స్లో బిగిన్స్." వాల్టర్ రీడ్ మెడికల్ సెంటర్, వాషింగ్టన్, DC; మీడియా విడుదల: ఏప్రిల్ 11, 2012.
> అంతర్జాతీయ AIDS టీకా ఇనిషియేటివ్ (IAVI). "ఎయిడ్స్ టీకాన్ వైపుగా ఉన్న ప్రగతిపై ప్రోగ్రెస్." న్యూ యార్క్, న్యూయార్క్; మీడియా విడుదల: జూన్ 2012.
> టోమారాస్, జి. "E103 HIV-1 టీకామందు Igic మరియు IgG యాంటీబాడీ విశేషాలు." జర్నల్ అఫ్ ఎక్వైర్డ్ ఇమ్మేన్ డెఫిషియన్సీ సిండ్రోమ్స్. ఏప్రిల్ 2013; 62 (1): 52.
> మాక్నీల్, జే .; జాన్సన్, M .; బిర్క్స్, D; మరియు ట్రామోంట్, E. "HIV టీకా ట్రయల్ జస్టిఫైడ్." సైన్స్. ఫిబ్రవరి 13, 2004: 303 (5660): 961.
> కానర్, S. "HIV కొరకు ఒక నివారణ ఇప్పుడు ఒక వాస్తవిక అవకాశం." ది ఇండిపెండెంట్. ప్రచురణ మే 19, 2013.