HIV ప్రతిరోధకాలను (BNAbs) విస్తృతంగా తటస్థీకరిస్తూ రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడే ప్రతిరక్షక యాంటీబాడీస్, HIV యొక్క బహుళ జాతులని తటస్తం చేయగలవు. ఈ ప్రతిరోధకాలు మానవులలో చాలా అరుదుగా ఉంటాయి, అవి ఒక వి.వి.వి జాతికి ప్రత్యేకమైనవి కాని విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలు (లేదా నాబ్స్) తో పోలిస్తే.
ప్రస్తుతం ప్రపంచవ్యాప్తంగా HIV-1 యొక్క 60 విభిన్న ఆధిపత్య జాతులు ఉన్నాయి, రీక్యాంబిన్ట్ HIV జాతులు అని పిలువబడే అనేక ఉపరకాలు ఉన్నాయి.
అనేక మంది HIV వైవిధ్యాలు ఒకే వ్యక్తిలో ఉండటం వలన, ఒక HIV టీకాని అభివృద్ధి చేయడం సాంప్రదాయ టీకాలు ఒక ప్రతిరోధక ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుంది, ఎందుకంటే ఇది ఒకటి లేదా కొన్ని జాతులు తటస్థీకరణ చేయగలదు.
ఒక టీకా నిజంగా ప్రభావవంతంగా ఉండటానికి, శాస్త్రవేత్తలు HIV వైవిధ్యాల విస్తారమైన శ్రేణిని తుడిచిపెట్టే సామర్థ్యాన్ని పెంపొందించుకోవాలి. అందువల్లనే బిఎన్బిల ఆవిష్కరణ ప్రస్తుత HIV టీకా రూపకల్పనకు కేంద్రంగా మారింది.
ప్రస్తుతం గుర్తింపు పొందిన BNA లు వ్యక్తుల నుండి వేరుచేయబడినాయి, వీటిని సహజమైన హెచ్ఐవి ("ఎలైట్ న్యూట్రాలైజర్స్") లేదా యాంటిరెట్రోవైరల్ మాదకద్రవ్యాలు ("దీర్ఘకాలిక కాని ప్రోగ్రెస్సర్స్") ఉపయోగించకుండా వ్యాధి పురోగతిని నివారించే సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శించాయి.
టీకా అభివృద్ధిలో సవాళ్లు మరియు ఎదురుదెబ్బలు
1993 నాటికి అనేక BNA లు గుర్తించబడినా, అత్యంత ప్రభావవంతమైన ప్రభావవంతమైన అభ్యర్థులు 2009 తరువాత (కొన్ని VRC0-1 మరియు VRC0-2 వంటివి కూడా ఉన్నాయి, వీటిలో 90% తెలిసిన వేరియంట్స్ను తటస్తం చేయడానికి అంటారు).
ఏదేమైనా, ఈ ప్రతిరోధకాలను వేరుచేయడం శాస్త్రవేత్తలు సగటు వ్యక్తిలో ఇదే విధమైన రోగనిరోధక (హాస్యపూరిత) స్పందనను ఉత్పన్నం చేయగల టీకాని అభివృద్ధి చేయగలరని కాదు. ఈ రోజు వరకు, మేము దీనిని హెచ్ఐవికి వ్యతిరేకంగా రక్షించటానికి లేదా అప్పటికే HIV వ్యాధి బారినపడినవారిలో వ్యాధి పురోగతిని నిరోధించడానికి రూపొందించిన టీకాలు కోసం దీనిని చూడలేదు.
ఏ పరిశోధకులు కూడా కనుగొన్నారు, ఎలైట్ neutralizers వెలుపల, bNAbs తప్పనిసరిగా ఒక రోగనిరోధక వ్యక్తి అదే ప్రభావంతో పని లేదు. BNA లు తాము వైరస్ను తటస్తం చేయగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నప్పటికీ, వైరస్ యొక్క బాహ్య పూత (లేదా "కవరు") ను వ్యాప్తి చేయడానికి తరచుగా కష్టంగా ఉందని మేము నేర్చుకున్నాము.
అంతేకాకుండా, HIV తో ఉన్న వ్యక్తులలో చికిత్సా టీకాలు అన్వేషించబడుతున్నాయి-కాలక్రమేణా హ్యూమర్ ప్రతిస్పందన క్షీణిస్తుంది. HIV సంక్రమణ దాని స్వభావంతో CD4 T- కణాల సంఖ్యను రోగనిరోధక రక్షణను ప్రారంభించే వాస్తవం వలన ఇది వివరించవచ్చు. బలమైన CD4 ప్రతిస్పందన లేకుండా, తగినంత లేదా శాశ్వత ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్న BNA ల తయారీని ప్రేరేపించడం కష్టం.
తగిన ప్రతిస్పందన సాధించినప్పటికీ, కొన్ని పరిశోధనలు దీర్ఘకాలిక కాలంలో వృద్ధి చెందుతాయి అని సూచిస్తుంది, ఈ సమయంలో HIV జనాభా ప్రతిరక్షక ప్రభావాలు నుండి తప్పించుకునేందుకు పరివర్తనం చెందవచ్చు .
ఫార్వర్డ్ వే
ఈ అవరోధాలు ఉన్నప్పటికీ, పరిశోధకులు జన్యు ఇంజనీరింగ్ బాక్టీరియం (ఉదాహరణకు, డయాబెటిక్స్లో ఇన్సులిన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించటం, ఉదాహరణకు) మరియు మొక్క-ఆధారిత వెక్టర్స్ ( అగ్రోబెక్టీరియమ్ ట్యూమ్ ఫేసీన్, వంటివి), ప్రత్యామ్నాయ లేదా అనుబంధ వ్యూహాలను అన్వేషించడం కొనసాగుతుంది. మానవ కణాలకు జన్యుపరంగా చివరి మార్పు DNA ఇవ్వగలదు).
ఇతరులు, మరోవైపు, కాంబినేషన్ టీకాలు మరియు / లేదా booster inoculations సమర్థతను పెంచుతుందా అని పరిశోధిస్తున్నారు, కొంతమంది పరిశోధనలు ఒక BNAb స్పందన యొక్క పరిపక్వత చాలా సంవత్సరాలు పట్టవచ్చు అని సూచిస్తుంది.
BNAs గురించి జ్ఞానం పెరుగుతుందని చివరకు బహుళ తటస్థీకరణ ఏజెంట్లను నియమించగల బహుళ ప్రయోజన వ్యూహాన్ని దారితీస్తుంది. వీరిలో ప్రత్యేకంగా HIV వైవిధ్యాలను ప్రత్యేకంగా లక్ష్యంగా చేసుకునేందుకు " మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ " అని పిలుస్తారు, వీటిలో కొన్ని విస్తృతంగా తటస్థీకరణ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నాయి.
N6 యాంటిబాడి చుట్టూ కేంద్రీకృతమై ఉన్న మరింత ఉత్తేజకరమైన ఆవిష్కరణలలో ఒకటి, ప్రయోగశాల పరీక్షలలో అన్ని రకాల HIV జాతులలో 98% తటస్థీకరణ చేయగలిగింది.
ఈ ఫలితాలు జంతువులను లేదా మానవ ట్రయల్స్పై పట్టుకుంటాయో లేదో తెలియకపోయినా, ఇది ఒంటరిగా ఉన్న అత్యంత శక్తివంతమైన BNA లలో ఒకటిగా కనిపిస్తుంది.
సోర్సెస్:
గిల్స్, M. మరియు సౌండర్స్, R. "HIV-1: ఒక టీకా కోసం టెంప్లేట్లు విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలు." వైరాలజీ. జనవరి 5, 2013; 435 (1): 46-56.
కోర్టి, డి. మరియు లాన్జవేచెచయా, A. "యాంటీవైరల్ యాంటిబాడీస్ను విస్తృతంగా తటస్థీకరిస్తారు." ఇమ్యునాలజీ యొక్క వార్షిక సమీక్ష. జనవరి 16, 2013; 31: 705-742.
నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (NIH). "NIH శాస్త్రవేత్తలు, ఒక HIV టీకాకు గ్రాన్టేస్ మ్యాప్ సాధ్యమైన మార్గం: HIV మరియు సహోద్యోగుల యొక్క సమగ్రత మొదటిసారి చార్టు చేయబడినది." బెథెస్డా, మేరీల్యాండ్; మీడియా విడుదల ఏప్రిల్ 3, 2013 జారీ చేసింది.
రోసేన్బెర్గ్, వై .; సాక్, M .; మోంటేఫియోరి, డి .; ఎప్పటికి. "ఫంక్షనల్ హెచ్ఐవి యొక్క రాపిడ్ హై-లెవల్ ప్రొడక్షన్ ఆఫ్ ట్రాన్సియెంట్ ప్లాంట్ ఎక్స్ప్రెషన్ సిస్టమ్స్లో మోనోక్లోనల్ యాంటిబాడీస్ను తటస్థీకరిస్తుంది." PLOS | ఒక . మార్చి 22, 2013; DOI: 10.1371 / జర్నల్.pone.0058724.
హువాంగ్, జే .; కాంగ్, B .; ఇషిదా, ఇ .; ఎప్పటికి. "దగ్గరలో-పాన్ న్యూట్రలైజేషన్ బ్రెడ్ను సృష్టించిన HIV కి CD4- బైండింగ్ సైట్ యాంటీబాడీని గుర్తించడం." రోగనిరోధక శక్తి. నవంబర్ 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.