సాంప్రదాయిక HIV టీకా అభివృద్ధిలో అడ్డంకులు ఎదుర్కున్న, సహజంగా సంభవించే రోగనిరోధక యంత్రాంగాలను గుర్తించడానికి ఇటీవలి సంవత్సరాల్లో శాస్త్రవేత్తలు ఎక్కువ దృష్టి పెట్టారు, ఇది శరీర పోరాటానికి లేదా HIV సంక్రమణను కూడా నివారించడానికి సహాయపడుతుంది.
ఈ పద్ధతికి ఆధారాలు బలంగా ఉన్నాయి. ఉదాహరణకి, ఉదాహరణకు, మనుషులు ఉపయోగించకుండా హెచ్ఐవిని నియంత్రించగల ఎలైట్ కంట్రోలర్స్ అనే ఉపసమితి ఉందని మాకు తెలుసు.
ఈ వ్యక్తులతో సన్నిహితంగా ఉండటంలో, ఈ సహజ రక్షణకు సంబంధించి అనేక కారణాలను పరిశోధకులు గ్రహించగలిగారు.
వీటిలో ప్రధానమైనవి రోగనిరోధక ప్రోటీన్లను విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరోధకాలు (bNAbs) అని పిలుస్తారు, ఇవి తరచూ ఉన్నత నియంత్రికలలో కనిపిస్తాయి మరియు "విలక్షణమైన" ప్రతిరక్షకాలు వలె కాకుండా , HIV జాతుల విస్తృత వైవిధ్యాన్ని తటస్తం చేయగలవు.
నవంబర్ 2016 లో, నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్తో ఉన్న శాస్త్రవేత్తలు N6 అని పిలిచే కొత్త BNAb ను కనుగొన్నారు, ఇది ముందు క్లినికల్ ల్యాబ్ పరీక్షలలో అన్ని HIV జాతులలో 98 శాతాన్ని తటస్తం చేయగలిగింది. ఈ నవల రోగనిరోధక ఏజెంట్, HIV ఎలైట్ నియంత్రిక నుండి వేరుచేయబడింది, ప్రస్తుతం తెలిసిన ఇతర BNAb కంటే ఇది HIV ను హతమార్చడంలో 10 రెట్లు ఎక్కువ ప్రభావవంతమైనది.
అండర్స్టాండింగ్ బ్రాడ్లీ న్యూట్రలేజింగ్ యాంటిబాడీస్
బాక్టీరియా లేదా వైరస్ల వంటి వ్యాధులను కలిగించే వ్యాధులకు కారణమయ్యే రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా ఉత్పత్తి అయిన Y- ఆకారపు ప్రోటీన్లు ప్రతిరోధకాలు .
పెద్ద మరియు చాలా మందికి ఒకే రకమైన వ్యాధికారక మరియు ఒక రోగకారక కేంద్రాన్ని పోరాడటానికి ప్రోగ్రాం చేయబడినవి-ఒక సమస్యాత్మక పరిస్థితి ఏమిటంటే, హెచ్ఐవి నిరంతరం మ్యుటింగ్ చేయటం మరియు డిఫెన్సివ్ యాంటిబాడికి గుర్తించలేని విధంగా గుర్తించగలిగేలా గుర్తించగలదు.
దీనికి విరుద్దంగా, బీహెచ్బిలు దాని నిర్మాణ ఆకృతి ద్వారా వైరస్ గుర్తించడం కానీ వైరస్ యొక్క ఉపరితలంపై (CD4 బైండింగ్ సైట్లుగా పిలుస్తారు) వైరస్ను గుర్తించడం వలన ఇది మార్ఫాలు మరియు ఉత్పరివర్తనాల వంటివి కూడా HIV ను ట్రాక్ చేయగలవు, ఇవి మారడానికి చాలా తక్కువ అవకాశం ఉంది.
BAbb లు ఎక్కువగా ఎలైట్ నియంత్రణతో సంబంధం కలిగి ఉన్నప్పటికీ, వాస్తవానికి, HIV తో ఉన్న అన్ని వ్యక్తులలో అవి చాలా నెమ్మదిగా అభివృద్ధి చెందుతాయి.
అనేక ఎలైట్ కంట్రోలర్స్లో, BNA ల ఉనికిని సహజంగా పరిగణిస్తారు, అంటే వారు సంక్రమణ సమయంలో ఉన్నారు. కాని ఉన్నత నియంత్రికలలో, BNA లు సాధారణంగా ప్రారంభ సంక్రమణ యొక్క 2-3 సంవత్సరాలలో కనిపిస్తాయి, ఈ సమయంలో వైరస్ కణాలు మరియు కణజాలాలలో లాటెంట్ రిజర్వాయర్స్ అని పిలువబడుతుంది, ఇక్కడ ఇది రోగనిరోధక గుర్తింపు నుండి ఎక్కువగా దాగి ఉంటుంది.
శాస్త్రవేత్తలు ఇప్పుడు బిఎన్బిలను "డిమాండ్ మీద" ఉత్పత్తి చేయడానికి రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఉత్పన్నం చేయగలిగితే, వారు ఔషధాల సహాయం లేకుండా లేదా అంటువ్యాధిని నివారించవచ్చు లేదా వ్యాధులని నిదాన పరచవచ్చు.
ది నేచురల్ హిస్టరీ ఆఫ్ బ్రాడ్లీ న్యూట్రలేజింగ్ యాంటిబాడీస్
శాస్త్రవేత్తలు మొట్టమొదట 1990 ల ప్రారంభంలో BNA లను గుర్తించడం ప్రారంభించినప్పటికీ, 2009 లోనే చాలామంది ప్రభావవంతమైన అభ్యర్థులు టీకా పరిశోధకుల దృష్టిని ఆకర్షించారు. వీరిలో ఒక VRC01, ఒక ఆఫ్రికన్ అమెరికన్ వ్యక్తి నుండి వేరుచేయబడిన ఒక BNA మరియు తర్వాత అన్ని HIV-1 జాతుల 90 శాతం తటస్థీకరణకు చూపించబడింది.
వైరస్ ఉపరితలంపై CD4 బైండింగ్ సైట్కు జోడించడం ద్వారా VRC01 పనిచేస్తుంది, హాని కలిగించే హోస్ట్ సెల్లోకి ప్రవేశించడానికి HIV ను నివారించడం.
VRC01 పరిశోధించే తొలి జంతు ట్రయల్ వాగ్దానం చేసింది, ఆరునెలల వ్యవధిలో వైరల్ నియంత్రణను ప్రదర్శించే యాంటీబాడీస్తో ప్రైమేట్స్ చొప్పించబడ్డాయి.
దీనికి విరుద్ధంగా మానవ ప్రయత్నాలు ఎక్కువగా నిరాశ చెందాయి. AIDS క్లినికల్ ట్రయల్ గ్రూప్ నుండి 2016 అధ్యయనంలో VRC01 యొక్క ఇంట్రావీనస్ కషాయాలను, బాగా తట్టుకోగలిగినప్పటికీ, వారి ఔషధాల నుండి తొలగించబడిన పాల్గొనేవారిలో వైరల్ నియంత్రణను కొనసాగించలేకపోయాయి . ఈ ఫలితాలపై బహుళ సూది మందులు మెరుగుపడలేదు.
కొత్త N6 ప్రతిరక్షక ఆవిష్కరణను VRC01 కు సహజ వారసుడిగా, దాని జన్యు వంశీల్లో మరియు శక్తితో ఉన్నవారిలో ఇది ముఖ్యమైనదిగా పరిగణించబడుతుంది.
ఈ అభిప్రాయాలకు మద్దతు ఇవ్వడానికి బలమైన ఆధారాలు ఉన్నాయి.
N6 కు ముందు, చాలా BNAB అభ్యర్థులు చాలా విస్తృతమైనవిగా కానీ స్వల్పంగా శక్తివంతమైనవిగా (VRC01 తో వ్యవహరించినట్లుగా) లేదా చాలా శక్తివంతమైన కానీ తక్కువ విస్తృతమయ్యారు. N6, కనీసం రెండు ప్రీ-క్లినికల్ ట్రయల్స్లో, రెండు రంగాల్లో సమర్థవంతంగా పనిచేయడం, 181 వేర్వేరు HIV జాతులలో 98% (దాని తరగతిలోని ఇతర bNAB కు 20 ఇబ్బందులు రోగనిరోధకతతో సహా) 98% తటస్థీకరిస్తుంది.
దాని ప్రభావాన్ని చాలామంది ప్రతిరక్షక అసాధారణ ఆకృతికి ఆపాదించవచ్చు, ఇది ఇతర bNAbs ను వైరస్కు జోడించకుండా నిరోధించే కార్బోహైడ్రేట్ "తలుపు జామ్లు" నివారించడానికి వీలు కల్పిస్తుంది.
N6 ఒక HIV క్యూర్కి డోర్వేను తెరవాలా?
మానవ పరీక్షల్లో N6 అదే ఫలితాలను సాధించగలగితే, ఇది ఒక వ్యక్తి మరియు జనాభా ఆధారిత స్థాయిపై, HIV వైవిధ్యాన్ని భర్తీ చేసే మొదటి ఏజెంట్గా ఉంటుంది.
ఇది ప్రారంభ VRC01 ట్రయల్స్ చూసిన అదే అడ్డంకులు హిట్ లేదు చెప్పడానికి కాదు, ప్రత్యక్ష టీకాలలో ఉన్నత నియంత్రణ యొక్క ప్రయోజనాలు ప్రతిరూపం విఫలమైంది ఇందులో. అదేవిధంగా, ఈ ప్రతిరోధకాలను ఉత్పత్తి చేయటానికి రోగనిరోధక వ్యవస్థను ప్రేరేపించవచ్చని సూచించటానికి చాలా తక్కువ సాక్ష్యాలు ఉన్నాయి, కనీసం పరిమాణంలో పరిమాణంలో రక్షణగా భావిస్తారు.
పరిశోధకులు ఎదుర్కొంటున్న అతి పెద్ద సవాళ్లలో ఒకటి ఒక BNAb యొక్క ప్రేరణ చాలా కష్టం అని నిరూపించబడింది. సాధారణంగా, శాస్త్రవేత్తలు ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపించడానికి ప్రయత్నించినప్పుడు, శరీరం విరుద్ధమైన ప్రతిస్పందనతో సమాధానమిస్తుంది, ప్రభావవంతంగా ప్రభావాన్ని తగ్గిస్తుంది. అంతేకాక ఇది రోగనిరోధక వ్యవస్థపై "బ్రేక్లను పెట్టడం" (శరీరంలోని ఆటో ఇమ్యూన్ వ్యాధితో జరుగుతుంది) లేదా కింద పనిచేసేటప్పుడు (రోగనిరోధక అణచివేత వ్యాధులతో పాటు జరుగుతుంది) గానీ నిర్ధారించడానికి శరీర మార్గం.
HIV సంభావ్యత నుండి సంవత్సరాలుగా మరియు దశాబ్దాలుగా హెచ్ఐవిని కవచం చేయగల లాటరీ రిజర్వాయర్లను మరింత క్లిష్టతరం చేస్తుంది. సమస్య ఈ ఉంది: మాత్రమే మొదటి ప్రసరణ వైరస్ BNAbs ద్వారా తటస్తం చేయవచ్చు; సెల్యులార్ రిజర్వాయర్లలో దాగి ఉన్నవారు కాదు. ఇది BIV లకు శాశ్వత, స్టెరిలైజింగ్ నయం చేసే అవకాశం ఉన్నదని దాచడం ద్వారా HIV ను తొలగించడం ద్వారా మాత్రమే ఉంటుంది. ప్రముఖంగా "కిక్-చంపడం" అని పిలిచే మల్టీ-రూంద్ వ్యూహం, ప్రముఖ HIV పరిశోధనా బృందాల్లో ప్రముఖంగా పరిగణించబడుతుంది.
BNB రీసెర్చ్ ఫ్యూచర్
శాస్త్రవేత్తలు ఈ అడ్డంకులు ఏవీ అధిగమించలేకపోయిందా, ఇంకా చూడవచ్చు. కొన్ని విషయాల గురించి మనకు తెలుసు ఏమిటంటే N6 ఇప్పటివరకూ దర్యాప్తులో ఉన్న ఏ ఇతర BNA లను అధిగమించింది, దాని వెడల్పు మరియు తటస్థీకరణ సంభావ్యత రెండూ.
దాని సామర్ధ్యం కారణంగా, N6 అనేది VRC01 పై ఒక ప్రయోజనాన్ని కలిగి ఉంటుంది, ఎందుకంటే ఇది IV ద్వారా కాకుండా, ఉపశమనం కలిగించగలదు. అంతేకాకుండా, దాదాపు అన్ని హెచ్ఐవి జాతులు తటస్తం కావడానికి దాని సామర్థ్యాన్ని అర్థం చేసుకోవడం మరియు సంక్రమణను నివారించడానికి ఇది ఒక సాధనంగా ఉపయోగపడుతుంది.
ఒక హెచ్చరిక గమనికతో పరిశోధనను చేరుకోవాల్సిన అవసరం ఉండగా, కాగితం మీద ఇది అన్నింటికన్నా మంచిది అనిపిస్తోంది. తదుపరి దశలో 2017 ప్రారంభంలో కొంతకాలం ప్రారంభం కాగలవని వివో జంతువుల ట్రయల్స్లో విస్తరించింది.
ఇంతలో, రెండు దశ II పరీక్షలు HG నివారణ (ప్రముఖంగా HIV ముందు ఎక్స్పోజర్ రోగనిరోధకత, లేదా PREP అని పిలుస్తారు) యొక్క ఒక రూపంగా VRC01 ఉపయోగం అన్వేషించడం, 2017 లో ప్రారంభించడానికి సెట్.
VRC01 HIV- ప్రతికూల వ్యక్తులలో రెండు ఇంట్రావీనస్ కషాయాలను అందించే రక్షణాత్మక లాభంను అందిస్తుంది అని పెద్ద ఎత్తున మానవ ప్రయత్నాలు నిర్ణయిస్తాయి. మొట్టమొదటిసారిగా బ్రెజిల్, పెరూ మరియు యునైటెడ్ స్టేట్స్లోని 24 సైట్లలో 2,700 పురుషులు మరియు పురుషులతో లైంగిక సంబంధాలు కలిగిన లింగమార్పిడి చేసే వ్యక్తులతో నమోదు అవుతుంది. రెండవది బోట్స్వానా, కెన్యా, మాలావి, మొజాంబిక్, దక్షిణాఫ్రికా, టాంజానియా మరియు జింబాబ్వేలలో 1,500 మంది మహిళలను నియమిస్తుంది.
> సోర్సెస్:
> బార్, కే .; హారిసన్, ఎల్ .; ఓవర్టన్, E .; ఎప్పటికి. "ACTG 5340: ది ఎఫెక్ట్ ఆఫ్ VRC01 ఆన్ వైరల్ కైనటిక్స్ ఆఫ్టర్ ఎనలిటిటిక్ ట్రీట్మెంట్ అంతరాయం." రెట్రో వైరస్ మరియు అవకాశవాద అంటువ్యాధుల (CROI) పై కాన్ఫరెన్స్; బోస్టన్, మసాచుసెట్స్; ఫిబ్రవరి 22-25, 2016; కాన్ఫరెన్స్ వియుక్త 32LB.
> చున్, టి .; స్నెల్లెర్, M .; సీమోన్, సి .; ఎప్పటికి. "హెచ్ఐవి ప్లాస్మా రీబౌండ్లో యాంటీబాడీ VRC01 విస్తృతంగా తటస్థీకరణ యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్." రెట్రో వైరస్ మరియు అవకాశవాద అంటువ్యాధుల (CROI) పై కాన్ఫరెన్స్; బోస్టన్, మసాచుసెట్స్; ఫిబ్రవరి 22-25, 2016; కాన్ఫరెన్స్ వియుక్త 311LB.
> ఇరోకిన్, ఎ .; లెబ్లాంక్, ఎ .; వీకెస్, డి .; ఎప్పటికి. "bNAber: విస్తృతంగా తటస్థీకరణ ప్రతిరక్షక సమాచార వ్యవస్థ." న్యూక్లియిక్ యాసిడ్ రిసెర్చ్. జనవరి 2014; 42 (డేటాబేస్ ఇష్యూ): D1133-1139.
> HIV ప్రివెన్షన్స్ ట్రయల్స్ నెట్వర్క్ (HPTN). "HPTN స్టడీస్: స్టడీ లిస్ట్ - HVTN 704 / HPTN 085 మరియు HVTN 703 / HPTN 081." వాషింగ్టన్ డిసి.
> హుయాంగ్, జే .; కాంగ్, B .; ఇషిదా, ఇ .; ఎప్పటికి. "దగ్గరలో-పాన్ న్యూట్రలైజేషన్ బ్రెడ్ను సృష్టించిన HIV కి CD4- బైండింగ్ సైట్ యాంటీబాడీని గుర్తించడం." రోగనిరోధక శక్తి. నవంబర్ 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.