హెచ్ఐవికి ఎలా పనిచేస్తాం?

కీ ఆవిష్కరణలు లాంగ్ టర్మ్ రిమైషన్ వరకు వేవ్

క్రియాత్మక నయం అనేది ఒక సాక్షాధార ఆధారిత పరికల్పన, దీని ద్వారా దీర్ఘకాలిక మందుల వాడకం లేకుండా HIV పరీక్షలో ఉంచబడుతుంది. ఒక క్రిమిరహిత టీకాకు వ్యతిరేకంగా, దీనిలో HIV పూర్తిగా శరీరం నుండి పూర్తిగా నిర్మూలించబడాలి, వైరస్ యొక్క జాడలు ఇప్పటికీ ఉన్నట్లయితే వైరస్ అనారోగ్యం కలిగించలేక పోతుండటంతో, ఒక ఫంక్షనల్ నివారణ ఒక ఉపశమనం కలిగించే విధంగా పనిచేస్తుంది.

చాలా ఉత్సాహంతో మరియు ఒక ఫంక్షనల్ నయం అవకాశాన్ని పరిసర దాదాపు వివాదం ఉంది. ఫ్రాంకోయిస్ బర్రె-సినౌసుసి , HIV యొక్క సహ-ఆవిష్కరణ, 2013 లో పేర్కొన్నది, "ఆ తరువాతి 30 సంవత్సరముల వ్యవధిలో అటువంటి నివారణను కనుగొనవచ్చని ఆమె పూర్తిగా విశ్వసిస్తుంది." విరుద్ధంగా, రాబర్ట్ గాలో (కూడా HIV ను కనుగొనడంతో ఘనత పొందింది) భావన దోషపూరితదని భావించింది మరియు సిద్ధాంతం యొక్క భాగాలు "పనిచేయడానికి అవకాశం లేదు" అని నమ్మాడు.

ఒక ఫంక్షనల్ క్యూర్ ఎలా పని చేస్తుంది

పరిశోధకులు ఎదుర్కొంటున్న అతిపెద్ద ఎదురయ్యే సవాళ్ళలో ఒకటి శరీరం యొక్క కణాలు మరియు కణజాలాలు ( లాటెన్ రిజర్వాయర్స్ అని పిలుస్తారు) ఉంది, ఇక్కడ పూర్తి వైరల్ అణచివేతకు కూడా HIV కూడా ఉంటుంది. ఈ సెల్యులార్ రిజర్వాయర్లలో దాగి ఉన్న HIV యొక్క జన్యు సంకేతం, రోగనిరోధక వ్యవస్థ గుర్తించలేకపోయింది.

వైరస్ చురుకుగా పునరుత్తేజితం కానందున, కానీ అతిధేయ కణాల ప్రతిబింబిస్తుంది - ఇది ఎక్కువగా యాంటిరెట్రోవైరల్ మాదకద్రవ్యాలు (వైరస్ యొక్క జీవిత చక్రంలో ఒక దశకు అంతరాయం కలిగించడం ద్వారా మరియు యాంటి హోస్ట్ యొక్క కాదు) ద్వారా ఎక్కువగా ప్రభావితం కాదు.

దీనిని పరిష్కరించడానికి అనేక నమూనాలు అన్వేషించబడ్డాయి:

• గుప్త జలాశయాలను తొలగించు. రిజర్వాయర్లను ప్రేరేపించడం ద్వారా కొంత మంది శాస్త్రవేత్తలు, HIV ని సక్రియం చెయ్యవచ్చు మరియు వారి రహస్య గర్భాల నుండి విడుదల చేయవచ్చని చూపించారు. అలా చేయడం వలన ART మరియు ఇతర తటస్థీకరణ ఏజెంట్లు కొత్తగా ప్రక్షాళన వైరస్ను పూర్తిగా తొలగించటానికి అనుమతిస్తుంది, "కిక్-చంపడం" అని పిలవబడే ఒక వ్యూహం. అనేక ఔషధాలకు ఈ కీలక రిజర్వాయర్లను క్లియర్ చేయగల సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి కానీ ఇప్పటి వరకు, పాక్షికంగా మాత్రమే. కొత్త ఔషధ కాంబినేషన్లు ఈ ఫలితాలపై మెరుగుపర్చుకోవచ్చని భావిస్తున్నారు.

• "కిల్లర్" ప్రతిరోధకాలను ఉత్పత్తి చేయడానికి శరీరాన్ని ఉత్తేజపరచండి. రోగనిరోధక ప్రోటీన్ల రకాలు, ప్రతిరోధకాలను పిలుస్తారు, అవి సంక్రమణకు ప్రతిస్పందనగా శరీరాన్ని ఉత్పత్తి చేస్తాయి. వీటిలో కొన్ని హెచ్ఐవిని తటస్తం చేసే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నాయి. సమస్య ఏమిటంటే, HIV అన్నిటిని తటస్థీకరించడానికి "కిల్లర్" ప్రతిరోధకాలను పెద్ద మొత్తంలో ఎన్నడూ లేనంత త్వరగా మారుస్తుంది. అయితే ఇటీవలి సంవత్సరాల్లో, అరుదైన వ్యక్తులు ప్రత్యేకంగా HIV ఉత్పరివర్తనాల విస్తృత స్పెక్ట్రమ్ను చంపగలిగే ప్రతిరోధకాలను (BnAbs) ప్రత్యేకంగా తటస్థీకరిస్తారు . శాస్త్రవేత్తలు ఈ సహజంగా సంభవించే ఎజెంట్లను ఉద్దీపన మార్గాలు అన్వేషిస్తున్నారు, "వ్యూహాత్మకమైన" వాగ్దానాన్ని నెరవేర్చటానికి సహాయపడే వ్యూహం

ఒక ఫంక్షనల్ క్యూర్కి మద్దతుగా ఎవిడెన్స్

ఒక క్రియాత్మక చికిత్సలో పరిశోధన కొన్ని సంవత్సరాల పాటు పట్టికలో ఉంది, మూడు నిర్దిష్ట సంఘటనలు పునాదియొక్క రుజువు-యొక్క-భావనను అందించాయి.

2009 లో HIV యొక్క "నయమవుతుంది" అని నమ్మే ఒక రోగి. వీరిలో చీఫ్ బెర్లిన్లో ఒక HIV- పాజిటివ్ అమెరికన్ జీవనంగా ఉన్నారు, వీరు అతని తీవ్రమైన లుకేమియా చికిత్సకు ఒక ప్రయోగాత్మక ఎముక మజ్జ మార్పిడిని ఇచ్చారు. ఒక అరుదైన జనాభాలో HIV ను అడ్డుకోవటానికి తెలిసిన CCR5- డెల్టా -32 అనే ఒక జన్యు ఉత్పరివర్తన యొక్క రెండు కాపీలతో వైద్యులు ఒక స్టెమ్ సెల్ దాత ఎంపిక చేసుకున్నారు.

బ్రౌన్ యొక్క రక్తంలో HIV ప్రతిరోధకాలను వైరస్ పూర్తిగా నిర్మూలించాలని సూచిస్తున్నట్లు రోగుల పరీక్షలు వెలువడ్డాయి. తరువాతి జీవాణువులు ఏ బ్రౌన్ యొక్క కణజాలంలో HIV యొక్క ఆధారాన్ని నిర్ధారించలేదు, మనిషి నిజానికి, నయమవుతుందని వాదించాడు. ఎముక మజ్జ మార్పిడిని ఎముక మృదులాస్థిని అన్వేషించటానికి మరణించే ప్రమాదం చాలా ఎక్కువగా పరిగణించబడుతుంది, అయితే, కేసు వాస్తవానికి సాధ్యమయ్యే అవకాశం ఉన్నదని రుజువు చేసింది.

ఇంతలో, ఇతర శాస్త్రవేత్తలు ప్రయోగాత్మక ఎజెంట్లను దర్యాప్తు చేస్తున్నారు, వీరు తమ గుప్త జలాశయాల నుండి HIV ను శుభ్రపరిచే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉన్నారు.

2009 లో నార్త్ కేరోలిన విశ్వవిద్యాలయంలో నిర్వహించిన తొలి అధ్యయనాలలో ఒకటి హిస్టోన్ డీసిటలైజ్ (HDAC) నిరోధకాలు అని పిలిచే ఔషధాల సముదాయం సురక్షితమైన మరియు సహేతుకమని భావిస్తున్న ఔషధ స్థాయిలలో HIVENT HIV ని పునరుద్ఘాటించవచ్చని నిరూపించింది.

ఒక HDAC ఏజెంట్ యొక్క ఉపయోగం పాక్షిక పునఃనిర్మాణాన్ని మాత్రమే అందించవచ్చని తదుపరి అధ్యయనాలు సూచించగా, HDAC థెరపీ లేదా కొత్త క్యాన్సర్ వ్యతిరేక మందులు (ఇమేనాల్ సమ్మేళనాలుగా పిలువబడేవి) అనేవి పూర్తిగా దాచిపెట్టిన దాగి ఉన్న HIV జలాశయాలు.

మార్గం ఫార్వర్డ్

అన్ని పరిశోధనలనూ ఆశిస్తున్నట్లు వాగ్దానం చేస్తున్నట్లుగా, వారు సమాధానాలు చెప్పేటప్పుడు చాలా ప్రశ్నలను పెంచుతారు. వాటిలో ముఖ్య:

• వైరస్లు (లేదా ఇతర) కణాల్లో వైరస్ను రిజర్వాయర్లను తిరిగి స్థాపించలేదని నిర్ధారించడానికి దాని రిజర్వాయర్ల నుండి HIV ని ప్రక్షాళన చేస్తుంది.
• ఈ రకమైన ఒక ప్రతిరక్షక ప్రేరణ ఉత్తమంగా సిద్ధాంతపరంగా ఉంటుందని ఇచ్చిన క్రియాత్మక నయం ఎంతగానో తటస్థంగా తటస్థీకరిస్తుందా?
• మిస్సిస్సిప్పి శిశువు కేసు మరియు ఇతర విఫల ప్రయత్నాలు జరిగినట్లుగా వైరల్ రీబౌండ్ జరగదు అని మేము ఎలా చెప్పగలం?

మేము సరైన ట్రాక్గా ఉన్నట్లు కనిపిస్తున్నప్పుడు, పరిశోధనను రక్షిత ఆశావాదంతో వీక్షించడం ముఖ్యం. శాస్త్రవేత్తలు HIV పరిసర రహస్యాలను అన్లాక్ చేయడాన్ని కొనసాగించినప్పటికీ, ఈ అభివృద్ధిలో ఎవరూ కూడా అస్పష్టంగా HIV యొక్క నివారణ మరియు చికిత్సకు సంబంధించిన నియమాలు మారాయని సూచించారు.

ఏదైనా ఒకవేళ, ముందుగా గుర్తించే మరియు జోక్యం అనేది నివారణకు కీలకంగా ఉన్నదని, అప్రమత్తంగా ఉండిపోయేలా అన్నదాని కంటే ఎక్కువ ముఖ్యమైనది.

_{సోర్సెస్:}

> హుటర్, జి .; నోవాక్, డి .; మోస్నర్, ఎం .; ఎప్పటికి. "CCR5 డెల్టా 32 / డెల్టా 32 స్టెమ్ సెల్ ట్రాన్స్ప్లాంటేషన్ ద్వారా HIV యొక్క దీర్ఘకాలిక నియంత్రణ." న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్. ఫిబ్రవరి 12, 2009; 360: 692-698.

> ఆర్కిమ్, ఎన్ .; ఎస్పెసేత్, ఎ .; మార్గోలిస్, D .; ఎప్పటికి. "పొటెన్షియల్ HDAC ఇన్హిబిటర్ సుబెరోనిన్లైడ్ హైడ్రాక్సిమిక్ యాసిడ్ చేత వెలువడిన అస్పష్ట HIV వ్యక్తీకరణ." ఎయిడ్ రిసెర్చ్ ఆఫ్ హ్యూమన్ రెట్రోవైరస్స్. ఫిబ్రవరి 2009; 25 (2): 207-212.

> ససే-సిరియాన్, ఎ .; బాచూస్, సి .; హక్కక్లోయుక్స్, ఎల్ .; ఎప్పటికి. "ఎర్లీ ప్రారంభించిన యాంటీరెట్రోవైరల్ థెరపీ ANRS విస్కాంటి స్టడీ యొక్క అంతరాయం తర్వాత దీర్ఘ-కాల వైరాలజీ రిమైషన్తో పోస్ట్-ట్రీట్మెంట్ HIV-1 నియంత్రికలు." PLoS పాథాలజీ. మార్చి 14, 2013; 0 (3): e1003211.

> జియాంగ్, జి .; మెండిస్, ఇ .; కైజర్, పి .; ఎప్పటికి. "ఇంజెనోల్ -3-యాంజెలాట్, PEP005, టార్గెటెడ్ ఎన్ఎఫ్-కెబి సిగ్నిలింగ్ ఇన్ కాంబినేషన్ ఇన్ JG1 తో ప్రేరేపించబడిన P-TEFb యాక్టివేషన్" ద్వారా లాడెన్ HIV ఎక్స్ప్రెషన్ యొక్క సినర్జిస్టిక్ రియాక్టివేషన్. " PLoS పాథోజెన్స్. జూలై 30, 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.