ఫస్ట్-లైన్ ట్రీట్మెంట్ కోసం ఇష్టపడే శక్తివంతమైన డ్రగ్స్
ఇంటిగ్రేస్ ఇన్హిబిటర్లు (ఇంటిగ్రేజ్ స్ట్రాండ్ బదిలీ ఇన్హిబిటర్లు, లేదా INSTI లుగా కూడా పిలుస్తారు) ఒక శక్తివంతమైన శక్తివంతమైన యాంటిరెట్రోవైరల్ ఔషధం, ఇది జన్యు కోడింగ్ (జన్యువు) ను సోకిన హోస్ట్ సెల్ యొక్క DNA లోకి సంశ్లేషించడాన్ని నిరోధిస్తుంది. ఇది ఎంజైమ్ అని పిలిచే ఎంజైమ్ని అడ్డుకోవడం ద్వారా అలా చేస్తుంది, అలా చేయడం ద్వారా, HIV ప్రతిబింబానికి అసాధ్యం చేస్తుంది.
ఐసెంట్స్ (రాటెల్గ్రావి) అక్టోబర్ 12, 2007 న US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) చేత మొదటి INSTI ఆమోదం పొందింది.
ఇవన్నీ ప్రస్తుతం మూడు ఆమోదించబడిన INSTI ఔషధ అణువులను మరియు నాలుగు స్థిర మోతాదు కలయిక మందులు ఉన్నాయి, ఇందులో INSTI ఒక భాగం
- ఐన్సెస్ట్రెస్ (రాటెల్గ్రావి)
- టివికే (డోలోటెగ్రివి)
- వీటెక్టా (ఎల్విట్రిగ్రావి)
- ట్రియూమ్క్ (డోలోటెగ్రివీ + అబాకావిర్ + లమివుడైన్)
- స్ట్రిబిల్డ్ (ఎల్విట్రిగ్రావియర్ + కోబిసిస్టాట్ + టెనోఫొవిర్ + ఎట్రారిటబిబిన్)
- Genvoya (ఎల్విట్రిగ్రావియర్ + కోబిసిస్టాట్ + టెనోఫొవిర్ AF + ఎట్రారిటబిబిన్)
సమీకృత కలయిక ఔషధ, డ్యూట్రిబిస్ (రాటెల్గ్రావియర్ + లామిడ్యూడిన్) కూడా US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ ద్వారా ఆమోదించబడింది, ఈ సమయంలో ఇది సంయుక్తంగా వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులో లేదు.
ఔషధ తయారీదారులు ViiV మరియు జాన్స్సెన్ ఫార్మాస్యూటికల్స్ ప్రస్తుతం మరొక కలయిక ఔషధంతో కలసి పనిచేస్తున్నారు, ఇది ఔషధాన్ ఎడ్యూరెంట్ (ililpilvirine) తో dolutegravir ను కలపవచ్చు. ఇంకొక వాగ్దానం చెందిన INSTI అభ్యర్థి, కాబోట్రోగ్రివి, దశ III మానవ ప్రయత్నాలలో కొనసాగుతున్నారు.
ఔషధాల యొక్క ఒక తరగతిగా, సమగ్రత నిరోధకాలు HIV సంక్రమణకు సులభంగా ఉపయోగపడతాయి, సులభంగా మోతాదు అవసరాలు, తక్కువ దుష్ప్రభావాలు, మెరుగైన ప్రతిఘటన ప్రొఫైళ్ళు మరియు ఎక్కువ మన్నిక.
అందువల్ల, అనేక HIV మార్గదర్శకాలలో INSTI లు ఇష్టపడే చికిత్సా ఎంపికలలో ఒకటిగా వర్గీకరించబడ్డాయి, వీటిలో US తో సహా
US ఆరోగ్య శాఖ మరియు మానవ సేవల నుండి ప్రస్తుత మార్గదర్శకత్వం HIV కోసం కొత్తగా చికిత్స పొందిన వ్యక్తులకు ప్రాధాన్యత, మొదటి-లైన్ ఏజెంట్గా సమీకృత ఇన్హిబిటర్స్ను ఉంచింది. నిజానికి, ప్రస్తుతం కొత్తగా చికిత్స పొందిన రోగులకు సిఫార్సు చేసిన ఆరు చికిత్సా విధానాలలో, ఐదు వారి బ్యాక్బోన్ ఔషధ ఏజెంట్గా సమీకృత ఇన్హిబిటర్ను కలిగి ఉంటుంది.
Intergrase ఇన్హిబిటర్స్ పని ఎలా?
HIV దాని వైరల్ జన్యువును ఐదు దశల ప్రక్రియలో అతిధేయ కణం యొక్క DNA లోకి అనుసంధానించింది:
- ఇంటిగ్రేజ్ ఎంజైమ్ HIV DNA కి బంధిస్తుంది, వీటిలో తరువాతి రివర్స్ ట్రాన్స్క్రిప్షన్ అని పిలువబడుతుంది.
- అప్పుడు HIV DNA అనేది ఒక ప్రక్రియలో ఏకీకరణకు అనుగుణంగా తయారు చేయబడుతుంది , ఇది వైరల్ జన్యు పదార్ధాన్ని వాచ్యంగా తొలగించి, దాని నిర్మాణంలో ఓపెన్ ఖాళీని వదిలివేస్తుంది.
- క్లోవ్డ్ స్ట్రాండ్ తరువాత ఒక అతిధేయ కణం ద్వారా అతిధేయ కణం యొక్క న్యూక్లియస్లో చొప్పించబడుతుంది.
- ఒకసారి న్యూక్లియస్ లోపలికి, HIV DNA అనేది హోస్ట్ DNA లోకి బదిలీ చేయబడుతుంది, ఇది స్ట్రాండ్ బదిలీ ప్రతిచర్యగా పిలువబడుతుంది . ఈ దశలో, వైరస్ DNA అనేది హోస్ట్ కణాల యొక్క DNA ను వాచ్యంగా దాటి, హోస్ట్ DNA ను కలిపి బంధాలను వేరుచేస్తుంది మరియు వైరల్ DNA స్ట్రాండ్లో రసాయనిక అంతరాలను దాచుతుంది.
- ఈ దాడి తరువాత ఖాళీ రిపేింగ్ అని పిలువబడే ఒక సహజ రక్షిత ప్రతిస్పందనను ప్రేరేపిస్తుంది, దీనిలో హోస్ట్ సెల్ ఆటోమేటిక్గా DNA కి నష్టం జరుపుతుంది, దాని జన్యు కోడింగ్ను స్వాధీనం చేసుకోవటానికి ఇది ఉపయోగపడుతుంది.
సమీకృత ఎంజైమ్ను బ్లాక్ చేయడం ద్వారా, మొత్తం ఏకీకరణ ప్రక్రియ నిలిపివేయబడుతుంది, ఇది వైరస్ జీవిత చక్రం ప్రభావవంతంగా ముగిస్తుంది. ఏదేమైనప్పటికీ, HIV జీవన చక్రాల యొక్క అనేక దశలలో ఏకీకరణ అనేది ఒకటి, ఇతర మందులు ఇతర దశలను నిరోధించటానికి తీసుకోబడతాయి, హెచ్ఐవిని పునరుత్పత్తి నుండి నిరోధించడం మరియు వైరల్ చర్య పూర్తిగా అణచివేయబడుతుందని (HIV వైరల్ లోడ్ ద్వారా కొలవబడుతుంది) భరోసా.
సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ అండ్ కాన్సైడర్
ఇతర HIV ఔషధాల మాదిరిగా కాకుండా, ఇంటిగ్రేజ్ ఇన్హిబిటర్లు నేరుగా కణాల కంటే వైరల్ విధానాలపై పని చేస్తాయి. అందువల్ల వారు చాలా తక్కువ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటారు, ప్రధానంగా అతిసారం, వికారం, అలసట, తలనొప్పి మరియు నిద్రలేమి.
అయితే, ఈ దుష్ప్రభావాల్లో ఎక్కువభాగం తాత్కాలికమైనవి మరియు సాధారణంగా వారి స్వంత సమస్యలను పరిష్కరించుకుంటాయి. ఒక సమగ్ర దర్యాప్తు ఔషధ కలయికను తీసుకొని మీరు ఏదైనా ప్రతికూల సంఘటన అనుభవించినట్లయితే, మీ డాక్టర్ లేదా క్లినిక్ వెంటనే సలహా. అర్హతగల ప్రొఫెషినల్తో మాట్లాడకుండానే చికిత్సను ఆపవద్దు. ఆపకుండా మరియు ముందుగానే మారుతున్నప్పుడు మంచిది కంటే మరింత హాని చేయవచ్చు.
అదేవిధంగా, ఇంట్రాగ్రేజ్ ఇన్హిబిటర్లు అకాల నిరోధక నిరోధకతకు తక్కువగా ఉన్నప్పుడు, మీరు చికిత్సలో తప్పిపోయిన మోతాదులను లేదా ఖాళీని నివారించాలి. రక్తంలో ఔషధ స్థాయిలు తగ్గుముఖం పడుతున్నప్పుడు ప్రతిఘటన ఏర్పడుతుంది, దీని వలన ఉత్పరివర్తన వైరస్లు పుట్టుకొచ్చేవి మరియు విస్తరించడం జరుగుతుంది. ఇది జరిగినప్పుడు, మీ మందులు ముందుగా పని చేయలేవు మరియు కొన్ని సందర్భాల్లో, విఫలం కావచ్చు.
సమీకృత నిరోధకాలు చాలా కాలం పాటు రక్తప్రవాహంలో ఉంటాయి కనుక, హెచ్ఐవి మార్పుచెందగలవారు అప్పుడప్పుడు తప్పిపోయినప్పుడు కూడా వారు అణచివేయగలరు. కానీ దీర్ఘకాలిక అంతరాయాలకు అనారోగ్యం ఉన్నదని అర్ధం చేసుకోవడం ముఖ్యం మరియు రోజువారీ కట్టుబడి చికిత్స విజయాలకు కీలకంగా ఉంటుంది.
సోర్సెస్:
US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA). "డ్రగ్ అప్రోవల్ పాకేజ్ - డ్రగ్ పేరు: ఐసెంట్స్ (రాటెల్గ్రావియర్) 400mg మాత్రలు." సిల్వర్ స్ప్రింగ్, మేరీల్యాండ్; అక్టోబర్ 12, 2007.
నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ అలర్జీస్ అండ్ ఇన్ఫెక్షియస్ డిసీజెస్ (NIAID) "HIV / AIDS ప్రీక్లికల్ డ్రగ్ డెవలప్మెంట్." బెథెస్డా, మేరీల్యాండ్; జూలై 21, 2015 న నవీకరించబడింది.
ఆరోగ్యం మరియు మానవ సేవల శాఖ (DHHS). "HIV-1 సోకిన పెద్దలు మరియు కౌమారదశలోని యాంటీరెట్రోవైరల్ ఎజెంట్స్ యొక్క ఉపయోగ మార్గదర్శకాలు." రాక్విల్లె, మేరీల్యాండ్; జనవరి 28, 2017 న నవీకరించబడింది; మార్చి 24, 2017 న పొందబడింది.
క్రైయి, ఆర్. మరియు బుష్మాన్, F. "HIV DNA ఇంటిగ్రేషన్." మెడిసిన్ లో కోల్డ్ స్ప్రింగ్ హార్బర్ పర్స్పెక్టివ్స్. జూలై 2012; 2 (7): a006890.
బుష్మాన్, ఎఫ్ .; ఫుజివార, డి .; మరియు క్రెయిగీ, R. "రెట్రోవైరల్ DNA ఇంటిగ్రేషన్ దర్శకత్వం HIV ఇంటిగ్రేషన్ ప్రోటీన్ ఇన్ విట్రో." సైన్స్. సెప్టెంబర్ 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558.