2017 మధ్యకాలంలో, మెర్క్ వారి విచారణ విచారణ, వారి పరిశోధనా ఔషధ, అనాట్రాప్రీబ్తో కీలకమైన ఫలితాలను అధ్యయనం చేసాడు. HDL కొలెస్ట్రాల్ ("మంచి" కొలెస్ట్రాల్) స్థాయిలను పెంచుకోవడానికి అనాటెట్టెపిబ్ రూపొందించబడింది. మెర్క్ యొక్క ప్రెస్ విడుదల ప్రకారం, స్టాటిన్ థెరపీకి జోడించినప్పుడు, అనాక్రెటాయిబ్ గుండె జబ్బులకు గురయ్యే ప్రమాదం ఉన్న రోగులలో హృదయసంబంధమైన సంఘటనలు గణనీయంగా తగ్గాయి.
చాలా కార్డియాలజిస్టులకు ఆ ప్రకటన ఒక పెద్ద ఆశ్చర్యాన్ని కలిగించింది.
ఎందుకు ఆశ్చర్యం?
Anacetrapib అనేది కొలెస్ట్రాల్ ఎస్స్టర్ బదిలీ ప్రోటీన్ (CETP) నిరోధకం, HDL కొలెస్టరాల్ యొక్క రక్త స్థాయిలను బాగా పెంచడానికి ప్రత్యేకంగా రూపొందించబడిన ఒక మాదకద్రవ్యాల సముదాయం. ఎత్తైన HDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను దీర్ఘకాల హృదయ ప్రమాద స్థాయికి అనుసంధానించినందున, CETP ని నిరోధించే మాదకద్రవ్యాల వాడకం చాలా మంది ప్రజలలో హృదయవాచక ప్రమాదం అధికంగా ఉన్నదని నిరూపించబడింది.
దీని ప్రకారం, 1990 నుండి వివిధ ఔషధ సంస్థలు అనేక CETP నిరోధకాలు అభివృద్ధి మరియు పరీక్షించడానికి బిలియన్ల డాలర్లు ఖర్చు చేశారు. కార్డియోవాస్క్యులర్ నిపుణులు మరియు పెట్టుబడిదారులు ఇలానే దాదాపు ఏకగ్రీవంగా ఉన్నారు. CETP ఇన్హిబిటర్స్లో కనీసం కొద్దిమంది బ్లాక్బస్టర్స్గా మారారని ఆలోచిస్తూ ఉన్నారు.
ఇది ఆ విధంగా లేదు. వాస్తవానికి, 2017 మెర్క్ ప్రకటనకు అనేక సంవత్సరాలు ముందు, CETP నిరోధకాలు ఔషధ చరిత్రలో అత్యంత ఖరీదైన "విగ్రహాలను" విశ్వవ్యాప్తంగా పరిగణిస్తున్నారు.
మెరెక్ యొక్క అనాక్రెటబ్బ్ తో విజయం సాధించిన తొలి ప్రకటన కూడా, చాలామంది నిపుణులు CETP ఇన్హిబిటర్స్ సాధారణంగా, లేదా ముఖ్యంగా అనాటెట్టెబిబ్, ప్రజల జీవితాల మీద లేదా ఏదైనా ఔషధ సంస్థ యొక్క లాభాలపై సానుకూల ప్రభావం చూపుతారని అనుమానించారు.
ఎ బ్రీఫ్ హిస్టరీ ఆఫ్ CETP ఇన్హిబిటర్స్
CETP ఎంజైమ్ నిరోధిస్తూ, 1990 లలో ఔషధ తయారీదారులకు ఆకర్షణీయమైన లక్ష్యంగా మారింది, CETP లేని రోగులు అన్నేరోస్క్లెరోసిస్కు అధిక HDL స్థాయిలను మరియు ప్రతిఘటనను కలిగి ఉన్నారని తెలిసింది.
త్వరలోనే (పరిశోధకులు వారి కోసం చూస్తున్నప్పుడు), అనేక మంది ప్రజలు వారి CETP జన్యువులో ఉత్పరివర్తనలు కలిగి ఉన్నట్లు గుర్తించారు, అది అధిక HDL స్థాయిలు మరియు కరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి (CAD) ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది.
సూత్రప్రాయంగా స్పష్టమైంది: కేవలం CETP ని నిరోధించే మాదకద్రవ్యాల రూపకల్పన, మరియు మీరు HDL స్థాయిలను పెంచి, తద్వారా కార్డియోవాస్క్యులార్ వ్యాధి తగ్గించవచ్చు. గొప్ప ప్రయత్నంగా మరియు గొప్ప వ్యయంతో, పలు ఔషధ సంస్థలు ఈ కార్యక్రమంలో ప్రధాన కార్యక్రమాలను ప్రారంభించాయి. 2000 ల మధ్య నాటికి, అనేక మంచి CETP ఇన్హిబిటర్లతో క్లినికల్ పరీక్ష మొదలయింది, గొప్ప అభిమానుల మరియు ముందు పొదిగిన కోళ్లు ఉత్సుకత లెక్కింపు.
కాబట్టి ఒక దశాబ్దం పాటు, CETP ఇన్హిబిటర్స్తో క్లినికల్ ట్రయల్స్ ఫలితాలు (అతి తక్కువగా చెప్పాలంటే) నిరాశకు గురైనప్పుడు ఆశ్చర్యకరం నిజం.
మొట్టమొదటి ఔషధం విఫలమైనది 2006 లో టార్సెట్రాపిబ్ (పియర్జెర్). ఇల్ల్యూమినేట్ ట్రయల్ లో, అధిక-ప్రమాదకరమైన జనాభా నుండి ప్రజలు టార్సెట్రాపిబ్ లేదా ప్లేసిబో (స్టాటిన్ను కలిపి) గా స్వీకరించడానికి యాదృచ్ఛికంగా ఉన్నారు. ప్రతి ఒక్కరికి ఇది చేయాలని కోరుకునేది CETP ఇన్హిబిటర్ అనిపించింది: టార్సెట్రాబ్బ్ స్వీకరించే వ్యక్తులు HDL స్థాయిలలో 72 శాతం పెరుగుదల, మరియు LDL కొలెస్ట్రాల్లో 24 శాతం క్షీణత తగ్గింది-కాబట్టి కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్లలో గొప్ప తగ్గింపు ఊహించబడింది.
అయితే, వ్యతిరేకత జరిగింది. అధ్యయనం చివరికి, torcetrapib కు యాదృచ్ఛిక ప్రజలు వాస్తవానికి హృదయనాళ సంఘటనలలో 25 శాతం పెరుగుదలను మరియు మరణాలలో 58 శాతం పెరుగుదలను కలిగి ఉన్నారు. ఫైజర్ వెంటనే టార్సెట్రాప్బ్ ను వదలివేసింది.
నిపుణులు ఈ ప్రతికూల ఫలితంగా విస్తృతంగా, ఆశ్చర్యపోయానని వ్యక్తం చేశారు. తరువాతి సంవత్సరాల్లో రాజీనామాకు ఆశ్చర్యం వచ్చింది, ఎందుకంటే అభివృద్ధిలో ఉన్న ఇతర CETP నిరోధకాలు కూడా హెచ్డిఎల్ కొలెస్ట్రాల్లో పెద్ద పెరుగుదలను ఉత్పత్తి చేసినప్పటికీ ఫలితాలను మెరుగుపరచడంలో విఫలమయ్యాయి.
2012 లో, హఫ్ఫ్మన్-లా రోచ్ వారి CETP నిరోధకం, డెల్సెట్టప్బ్ యొక్క అభివృద్ధిని నిలిపివేశారు, వారి పెద్ద క్లినికల్ ట్రయల్ యొక్క తాత్కాలిక విశ్లేషణ ఎటువంటి క్లినికల్ ప్రయోజనం చూపలేదు.
మరియు 2015 లో ఎలి లిల్లీ అదే కారణంతో, evacetrapib వారి అభివృద్ధి ఆగిపోయింది.
2015 నాటికి, దాదాపు ప్రతి ఒక్కరూ CETP ఇన్హిబిటర్స్ను అనుసరించడం ఒక అంధేశ్వరంగా మారింది అని నమ్మాడు. వాస్తవానికి, మెర్క్ ఆ సమయంలో అనాట్రాప్రైబ్తో వారి విచారణను నిలుపుకుంటాడు, కానీ చివరకు కొనసాగడానికి ఎన్నుకోబడ్డాడు.
మెర్క్ దాని జూన్, 2017 ప్రకటన చేసిన సమయానికి, అది CETP నిరోధకం యొక్క స్పష్టమైన విజయం, దాని వైఫల్యం కాదు, అది ఆశ్చర్యంగా మారింది.
గాని మార్గం, ఎవరూ నిజంగా ఆశ్చర్యపడవద్దు
మేము HDL లిపోప్రొటీన్ మరియు CETP గురించి తెలిసినదానికి దగ్గరగా చూస్తే, వివిధ CETP నిరోధకాలతో కనిపించే "ఆశ్చర్యకరమైన" ఫలితాలు చాలా ఆశ్చర్యాన్ని కలిగి ఉండవు.
ఇది CETP ఎంజైమ్ యొక్క చర్యలు చాలా క్లిష్టమైనవి, మరియు ఇది HDL కొలెస్ట్రాల్, కానీ LDL కొలెస్ట్రాల్, మరియు లిపిడ్ జీవక్రియ యొక్క ఇతర అంశాలపై మాత్రమే అనేక ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుంది. ఈ సంక్లిష్టత కారణంగా, CETP ఎంజైమ్లో తగ్గింపు ఏమి క్లినికల్ ఫలితాలపై ఉంటుంది అనేదానిపై ప్రభావం ఏమిటో ఊహించలేము. CETP నిరోధం అనేది కొన్ని పరిస్థితులలో విషయాలను మరింత అధ్వాన్నంగా చేస్తుంది అని పరిశోధన సాహిత్యం వాస్తవానికి చాలా రుజువులను అందిస్తుంది.
ఉదాహరణకు, CETP కార్యకలాపాల్లో జన్యుపరమైన తగ్గింపు ఉన్న కొంతమంది అధిక HDL స్థాయిలు మరియు కార్డియోవాస్క్యులార్ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తారు, CETP లో వేరొక రకం జన్యు తగ్గింపు కలిగిన ఇతరులు అధిక HDL స్థాయిలను కలిగి ఉంటారు కానీ గుండె జబ్బు యొక్క ప్రమాదం పెరుగుతుంది . CETP ఎంజైమ్ను కొన్నిసార్లు ప్రోత్సహిస్తుంది, మరియు కొన్ని సందర్భాల్లో, వేగవంతమైన ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ నుండి, ఒక వ్యక్తి యొక్క జన్యు ప్రొఫైల్పై ఆధారపడి, వాటి జీవక్రియ స్థితిలో, మరియు బహుశా ఇతర అంశాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది.
ఈ విషయాన్ని వివరించడానికి, పరిశోధకులు ఒక నిర్దిష్ట జన్యు ప్రొఫైల్ కలిగి ఉన్న ILLUMINATE విచారణ నుండి ప్రజల ఉపసమితిని గుర్తించినట్లు కనిపిస్తారు, వీరిలో టార్సిట్రాపుబ్ హృదయ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తారు (ఈ మందు మొత్తం జనాభాలో ఫలితాలను మరింత దిగజారుతున్నప్పటికీ). బహుశా CETP ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క విజయవంతమైన ఉపయోగం రోగుల జాగ్రత్తగా ఎంపిక చేయవలసి ఉంటుంది, ఇది జన్యు మరియు / లేదా జీవక్రియల వివరాలను ఉపయోగిస్తుంది.
పాయింట్, CETP నిరోధం యొక్క విజయం లేదా వైఫల్యం సంక్లిష్టంగా మరియు బహుముఖంగా ఉంటుంది మరియు ఈ ఔషధాల యొక్క ఏవైనా క్లినికల్ ఫలితాల ద్వారా "ఆశ్చర్యం" అని చెప్పుకునే ఎవరైనా ఈ సమస్యను ఎంత క్లిష్టంగా అర్థం చేసుకోవడంలో విఫలమవుతుంది.
Anacetrapib ఒక పెద్ద ఒప్పందం అవ్ట్ తిరగండి?
విచారణలో విచారణలో, 30.000 మంది అథెరోస్క్లెరోటిక్ వాస్కులర్ డిసీజ్ ఉన్నవారు అనాట్రాపుబ్ ప్లస్ అధిక మోతాదులో అటోవాస్టాటిన్ లేదా అటోరస్టాటిన్ను మాత్రమే స్వీకరించడానికి యాదృచ్ఛికంగా ఉన్నారు. నాలుగు సంవత్సరాల తరువాత, అనాక్రెప్లిబ్ స్వీకరించినవారిలో హృదయ ప్రమాదంలో 9% తగ్గింపు ఉంది. CAD, గుండెపోటు మరియు కొరోనరీ ఆర్టరీ రివర్క్యులారైజేషన్ (అనగా, బైపాస్ శస్త్రచికిత్స మరియు / లేదా ఒక స్టెంట్ ) అవసరం నుండి మరణం యొక్క మిశ్రమంగా REVELAL అధ్యయనంలో కొలుస్తారు. ఏదేమైనా, మొత్తం మరణాల సంఖ్య తగ్గడం లేదు.
ఒక పత్రికా ప్రకటనలో, మెర్క్ FDA తో ఔషధ ఆమోదం కోసం వారు "ఫైల్ చేయవచ్చా లేదో" అని సూచించారు. ఒక ఔషధ కంపెనీ ప్రెస్ రిలీజ్ విజయవంతమైన క్లినికల్ ట్రయల్ ప్రకటించినందుకు ఈ స్పష్టమైన రిక్తిన్స్ అసాధారణంగా ఉంది. ఈ ఔషధితో దీర్ఘకాలిక చికిత్స నుండి తెలియని ప్రమాదాలతో పోల్చితే కనీసం అనాట్రాపుబ్ నుండి ప్రయోజనం యొక్క పరిమాణం కొంతవరకు తక్కువగా ఉంటుంది.
అనాటెట్టెపిబ్ కొవ్వు కణాలలో చాలా కాలం పాటు నిల్వ చేయబడుతుంది, అందువలన చాలాకాలం శరీరంలో ఉంటుంది. ఈ అరుదైన కానీ తీవ్రమైన విషపూరితం చివరకు కనుగొన్నట్లయితే, ఇది ఒక పెద్ద సమస్యగా మారిపోవచ్చు. ఈ కారకం సంస్థ ముందుకు వెళ్ళాలా వద్దా అనేది నిర్ణయిస్తుంది కాబట్టి ఇది "పరిగణన" కలిగి ఉంటుంది.
మెర్క్ ఈ ఔషధం నుండి పెద్ద విషయాలను ఆశించవచ్చని ప్రశ్నించదగ్గదిగా ఉంది, అంతేకాక అనకాట్రబ్బ్ చివరికి ప్రతిఒక్కసారి అంచనా వేసిన బ్లాక్బస్టర్ CETP అవరోధకంగా మారింది.
ప్రస్తుతం అది అనాట్రాపుబ్ కావచ్చు, అది ఏదైనా ఉంటే, హృదయ ప్రమాద నిర్వహణలో ఒక సముచిత ఏజెంట్.
నుండి వర్డ్
CETP ఇన్హిబిటర్ అనకాట్రాబ్బ్ తో వారి క్లినికల్ లో విజయవంతమైన ఫలితాన్ని మెర్క్ ప్రకటించినప్పుడు, ప్రోత్సహించేటప్పుడు, ఈ సమయంలో సర్క్యూపెక్ట్గా పరిగణించబడాలి.
ఇతర CETP ఇన్హిబిటర్ల యొక్క నిరాశ చరిత్రలో, ఈ నిర్దిష్ట ఔషధం యొక్క కొన్ని విశేషములు, మరియు మెర్క్ ఔషధం గురించి తీర్మానించనిట్లు కనబడుతోన్న వాస్తవం, హృదయ ప్రమాదాన్ని తగ్గించడానికి ఒక ముఖ్యమైన కొత్త మార్గంగా అనాక్రెటబ్బ్ గురించి ఈ సమయంలో చాలా సంతోషిస్తున్నాము కాకూడదు .
> సోర్సెస్:
> కోస్మాస్ CE, డెజెసిస్ E, రోసారియో D మరియు ఇతరులు. CETP నిరోధం: గత వైఫల్యాలు మరియు ఫ్యూచర్ హోప్స్. క్లినికల్ మెడిసిన్ ఇన్సైట్స్: కార్డియాలజీ 2016: 10 37-42 డోయి: 10.4137 / CMC.S32667.
> HPS3-TIMI55- బహిరంగ సహకార సమూహం. అథెరోస్క్లెరోటిక్ వాస్కులర్ డిసీజ్ (రోవ్) తో రోగులలో అనాకట్రాపిబ్ యొక్క ప్రభావాలు. ఎన్ ఎం.జి.ఎల్ జె మెడ్ 2017; డోయి: 10.1056 / హెచ్.జె.జోవా 170664.