ఒక HIV క్యూర్కి జన్యు థెరపీ రహదారి?

నకిలీ టార్గెట్లను దాడిచేసిన మానవనిర్మిత మాలిక్యూల్ ఫూల్స్ HIV

హార్వార్డ్ మెడికల్ స్కూల్ మరియు ఫ్లోరిడాలోని స్క్రిప్స్ రీసెర్చ్ ఇన్స్టిట్యూట్ పరిశోధకులు, నవల జన్యు చికిత్స, ఇంట్రాస్కులర్గా అందించినట్లు, వైరస్కు పదేపదే బహిరంగంగా మక్క్యూక్ కోతుల సమూహంలో HIV-1 మరియు HIV-2 ప్రసారాన్ని సమర్థవంతంగా అడ్డుకున్నారు. ఈ ఆవిష్కరణ ఒక టీకా అభ్యర్థిని అభివృద్ధి చేయడానికి మొదటి దశగా పరిగణించబడుతుంది, ఇది మానవులలో ఒకే రకమైన రక్షణను అందించగలదు.

హార్వర్డ్ మరియు స్క్రిప్స్ పరిశోధకులు ఇసిడి4-ఇగ్ అని పిలిచే ఒక లాబ్-క్రియేటెడ్ అణువును అభివృద్ధి చేయగలిగారు, ఇవి హెచ్ఐవి సహజంగా సంక్రమణ సమయంలో జోడించబడుతున్న తెల్ల రక్త కణాల ఉపరితలంపై కనిపించే రెండు రకాలైన ప్రోటీన్ గ్రాహకాలకు అనుకరించడం. ఇలా చేయడం వలన, HIV అనేది "మోసపోతుంది", ఇది జన్యు నిర్మాణంలో దాటుతుంది, తద్వారా దానిని తటస్థీకరిస్తుంది.

ఎలా eCD4-Ig వర్క్స్

eCD4-Ig అనేది CD4 యొక్క ఒక భాగాన్ని మరియు CCR5 యొక్క మరో భాగాన్ని తయారు చేస్తోంది- ఇద్దరు టార్గెట్ రిసెప్టర్లు ఒక సెల్కు తాళం వేసే "లాక్స్" గా వ్యవహరిస్తాయి-ఇది కలిసి ఒక యాంటీబాడీ యొక్క భాగాన్ని పైకి కలుపుతారు. జన్యు నిర్మాణం అప్పుడు అడెనో వైరస్ (వ్యాధి-రహిత-యాంటీ వైరస్ వైరస్) లోకి చేర్చబడుతుంది, ఇది నేరుగా కండర కణజాలంలోకి పంపబడుతుంది. అక్కడ ఒకసారి, హానిచేయని వైరస్ కణాలను త్వరగా ప్రభావితం చేస్తుంది, దాని DNA ను న్యూక్లియస్లోకి చేర్చడం మరియు వాటిని ప్రోటీన్ కర్మాగారాల్లోకి మారుస్తుంది-ఈ చివరి మార్పు ప్రతిరోధకాలను మరింత అణచివేస్తుంది.

"అధీకృత" CD4-Ig (అంటే, CCR5 భాగాన్ని లేకుండా) ఉపయోగించడంలో మునుపటి ప్రయత్నాలు ఉత్తమంగా పాక్షికంగా విజయం సాధించాయి.

ఇతర సందర్భాల్లో, చివరి మార్పు ప్రతిరక్షక పదార్థాల సాంద్రతలు చాలా తక్కువగా ఉన్నట్లయితే, HIV కార్యాచరణ మాత్రమే మెరుగుపరచబడుతుంది. ఎందుకంటే, హెచ్ఐవిని పునఃతాజీకరణకు తిప్పికొట్టడానికి మరియు గ్రాహకాలకు కట్టుబడి ఉండడానికి కేవలం తటస్థీకరణను తప్పించుకోలేకపోయారు.

ECD4-Ig సమక్షంలో HIV ఇప్పటికీ తప్పించుకోవడానికి మరియు పరివర్తనం చెందగలిగినప్పటికీ, ద్విగుణీకృత (అనగా, రెండు క్రోమోజోమ్ల సమితిని కలిగి ఉంటుంది) పరస్పర చర్య పరివర్తనం చెందిన వైరస్పై భారీ ఖర్చును విధించడం, నాటకీయంగా ప్రతిబింబించే సామర్థ్యాన్ని గణనీయంగా తగ్గిస్తుంది.

వారి నియంత్రిత జంతు అధ్యయనాల్లో, పరిశోధకులు జన్యుపరంగా మార్పు చెందిన అడెనోవైరస్లో ఉన్న కోతులు అన్నిటికి HIV-1, HIV-2 మరియు SIV (సివియన్ రూపం HIV) యొక్క అన్ని జాతులన్నింటినీ నిరోధించగలిగాయి, పదే పదే అధిక మోతాదులతో వైరస్ కోసం 40 వారాలు. Inoculated monkeys ఒకటి సోకిన, మరియు none ఏ eCD4-Ig ఏ వ్యతిరేక ప్రభావం అనుభూతి (వారి శరీరాలు వారి సొంత ప్రోటీన్లు గుర్తించారు ఎందుకంటే).

మంకీస్ eCD4-Ig ఇనోక్యులేట్ ఇవ్వలేదు అన్ని సోకిన.

దీని అర్థం ఏమిటి?

మానవులలోని పరీక్షలు ఇదే విధమైన ఫలితాలను ఇవ్వగలవు అని సూచించడానికి ఇంకా చాలా ముందుగానే, ఈ పద్ధతి HIV కి సమర్థవంతమైన తటస్థీకరణ టీకా అభివృద్ధిలో ఒక శక్తివంతమైన ఆట-మారుతున్న వ్యూహాన్ని సూచిస్తుంది.

కొంతమంది ఇప్పటికే విజయవంతమైన eCD4-Ig టీకా అభివృద్ధి, దీర్ఘకాలిక సమర్థవంతంగా పనిచేస్తుంది ఒక, HIV- సోకిన రోగులలో వైరల్ సూచించే తటస్థం లో ప్రభావవంతంగా ఉండవచ్చు, దాని స్వంత లేదా ఇతర ఏజెంట్లు తో. ఇది వాస్తవానికి, సాధ్యమైతే, అప్పుడు లోతైన, బహుళ-ఔషధ నిరోధకత కలిగిన రోగులకు కూడా సమర్థవంతంగా ప్రయోజనం లభిస్తుంది.

అయినా, ఇవన్నీ అత్యంత ఊహాజనితమైనవి. రాబోయే నెలల్లో మరిన్ని పరిశోధనలు అవకాశం కల్పిస్తాయి, సమీప భవిష్యత్తులో మానవ-దశల ప్రారంభ దశలకు దారి తీస్తుంది.

జీన్ థెరపీకి ఇతర నావెల్ అప్రోచెస్

హార్వర్డ్ / స్క్రిప్స్ పరిశోధనతో పాటుగా, ఇతర శాస్త్రవేత్తలు ఇతర జన్యు సవరణ పద్ధతుల్లోకి చూస్తున్నారు, కానీ హెచ్ఐవి అంటువ్యాధులు పోరాడటానికి లేదా నిరోధించటానికి.

టెంపుల్ యూనివర్సిటీలోని శాస్త్రవేత్తల నుండి ఇటువంటి ఒక నమూనా రోగి యొక్క రక్తం నుండి HIV- సోకిన T- కణాలను సంగ్రహిస్తుంది మరియు క్యాస్ 9 అని పిలువబడే ఎంజైమ్ను హోస్ట్ సెల్ యొక్క DNA నుండి HIV జన్యు పదార్థాన్ని "స్నిప్" చేయడానికి ఉపయోగిస్తుంది. ఇలా చేయడం ద్వారా, కణాలు తక్కువగా HIV చేత సంక్రమించగలవు.

ఈ కణాలను రోగి శరీరానికి తిరిగి ప్రవేశపెట్టడం ద్వారా, రోగనిర్ధారణకు HIV యొక్క సామర్ధ్యం బాగా తగ్గిపోతుంది, పునరావృతమయ్యే కణాలను వ్యక్తి యొక్క జన్యువులో భాగంగా (జన్యుపరమైన అలంకరణలో భాగంగా) పునరావృతమయ్యేలా చేస్తుంది.

అదేవిధంగా, UCLA లోని శాస్త్రవేత్తలు CAR (చిమెరిక్ యాంటిజెన్ రిసెప్టర్) అని పిలిచే ఒక ఇంజినీర్డ్ అణువును ఉపయోగించడం అన్వేషిస్తున్నారు, ఇది ఏ రక్త కణాన్ని వ్యాధి-పోరాట తెల్ల రక్త కణంలోకి మార్చగలదు. రక్తాన్ని ఏర్పరుచుకునే కాండం కణాలలో CAR ని ఇన్సర్ట్ చేయడం ద్వారా, శాస్త్రవేత్తలు సెల్యులార్ ను స్వేచ్ఛా-ప్రసరించే HIV ను తటస్తం చేయడానికి అవసరమైన "కిల్లర్" రకంలోకి మార్చగలిగారు.

రెండు అధ్యయనాలు ప్రస్తుతం టెస్ట్ ట్యూబ్ దశలో ఉన్నప్పుడు, HIV టీకా అభ్యర్థుల తటస్థీకరణ యొక్క అభివృద్ధిలో ఆవిష్కరణలు ముఖ్యమైనవిగా భావిస్తారు.

_{సోర్సెస్:}

_{గార్డనర్, M .; కట్టెన్హార్న్, ఎల్ .; కొండూర్, హెచ్ .; ఎప్పటికి. "AAV- ఎక్స్ప్రెస్ CD4-Ig బహుళ హెచ్ఐవివి ఛాలెంజెస్ కోసం మన్నికైన రక్షణను అందిస్తుంది." ప్రకృతి. ఫిబ్రవరి 18, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.}

_{కామిన్స్కి, R; చెన్, వై .; టెడ్డిలి, ఇ .; ఎప్పటికి. "CRISPR / Cas9 జన్యు సవరణ ద్వారా మానవ T- లింఫాయిడ్ కణాల నుండి HIV-1 జన్యువుల నిర్మూలన." ప్రకృతి . మార్చి 4, 2016; ప్రచురించిన ఆన్లైన్ DOI: 10.1038 / srep22555.}

_{జెన్, ఎ .; కమట, M .; రీకే, వి. మరియు ఇతరులు. "హెచ్ఐవి-స్పెసిఫిక్ ఇమ్మ్యునిటీ డైమ్యేవ్డ్ ఫ్రమ్ చిమెరిక్ ఆంటిజెన్ రిసెప్టర్-ఇంజనీరింగ్ స్టెమ్ సెల్స్." మాలిక్యులర్ థెరపీ. ఆగష్టు 2015; 23 (80): 1358-1367.}