నేను HIV ఎంట్రీ ఇన్హిబిటర్స్ పై ఉండాలా?

కణాలలోకి ప్రవేశించడం మరియు వ్యాప్తి చెందే నుండి నోవెల్ మందులు HIV ని బ్లాక్ చేస్తుంది

HIV ఎంట్రీ ఇన్హిబిటర్స్ (కూడా కలయిక ఇన్హిబిటర్స్ అని కూడా పిలుస్తారు) అనేది HIV చికిత్సకు ఉపయోగించే యాంటిరెట్రోవైరల్ మాదకద్రవ్య తరగతి. ఒక సెల్ యొక్క ఉపరితలంపై కొన్ని ప్రోటీన్లు తమను తామే అటాచ్ చేయడం ద్వారా ఔషధం యొక్క చురుకైన అణువులు గుణించడం నుండి HIV ని ఆపలేరు. ఈ సెల్ లో ప్రవేశించడానికి HIV కి "అన్లాక్" చేయవలసిన ప్రోటీన్లు. అలా చేయకుండా, హెచ్ఐవి ప్రతిరూపం కాదు, దానికదే పలు కాపీలు సృష్టించలేవు.

హెచ్ఐవి ఔషధాల యొక్క ఇతర వర్గాలకు నిరోధకతను కలిగి ఉన్న వ్యక్తులు ఎంట్రీ ఇన్హిబిటర్ల నుండి లాభం పొందవచ్చు, ఎందుకంటే సాధారణంగా ఔషధ-నిరోధక HIV ఉత్పరివర్తనాలను అధిగమించవచ్చు. ఈ సంవత్సరాలు చికిత్స కోసం ఉంది మరియు తక్కువ మరియు తక్కువ చికిత్స ఎంపికలు తమను కనుగొన్నారు ఎవరికైనా ముఖ్యంగా మంచి వార్తలు.

ప్రస్తుతం, US ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) చేత ఆమోదించబడిన రెండు HIV ఎంట్రీ ఇన్హిబిటర్ల ఉన్నాయి: సెల్జెంట్రీ (మరావిరో) మరియు ఫుజియాన్ (ఎన్ఫువిరైడ్).

Maraviroc మరియు CCR5 రిసెప్టర్ అంటరానిస్ట్స్

CCR5 రిసెప్టర్ యాంటిగోనిస్ట్ ఒక రకం ఎంట్రీ ఇన్హిబిటర్, ఇది CIV5 అని పిలిచే CD4 T- కణంలో ఒక ప్రోటీన్కు బైండింగ్ నుండి HIV ని నిరోధించడాన్ని నిరోధిస్తుంది. CCR5 రిసెప్టర్ HIV కొరకు ప్రాథమిక ఎంట్రీ పాయింట్లలో ఒకటి, ప్రత్యేకంగా ప్రారంభ-దశ సంక్రమణలో ఉంది. ఈ అటాచ్మెంట్ను నివారించడం ద్వారా, HIV హోస్ట్లోకి ప్రవేశించి, దాని జన్యు యంత్రాన్ని హైజాక్ చేయలేకపోయింది.

ఒక ఎంట్రీ ఇన్హిబిటర్ అని కూడా పిలుస్తారు, CCR5 రిసెప్టర్ విరోధి వైరస్ నేరుగా వైరస్ను లక్ష్యంగా చేయని విధంగా కాకుండా ఇతర అతిధేయ కణాల యొక్క ఉపరితలంతో జోడించలేని విధంగా ఇతర రకాల యాంటిరెట్రోవైరల్స్ నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది.

ఇది కొంతమందికి ఎలా ప్రయోజనం పొందగలదు మరియు ఇతరులకు కాదు. ఇది ఎందుకంటే HIV వ్యక్తిని మరొకదానికి మారుతుంది. కొన్ని రకాల HIV CCR5 రిసెప్టర్ను ఉపయోగించి హోస్ట్కు కట్టుబడి ఉంటుంది; ఇతరులు ఎంట్రీ కోసం ఒక CXCR4 రిసెప్టర్ అని పిలుస్తారు ఉపయోగించే.

(సాధారణంగా చెప్పాలంటే, సి.సి.సి.ఆర్.సి తరువాతి-దశ వ్యాధిలో కనిపించేటప్పుడు CCR5 అంతకుముందు సంక్రమణలో ఎక్కువగా కనిపిస్తుంది.)

దీనిని గుర్తించేందుకు, వైద్యులు మీ జన్యుపరమైన పరీక్షను ఒక ట్రోఫైల్ అసియే అని పిలుస్తారు, ఇది మీ నిర్దిష్ట వైరస్ యొక్క ట్రోపిజం (ధోరణి) ను నిర్ధారిస్తుంది. CCR5 కు పరీక్ష సానుకూలంగా ఉంటే, వైరస్ "CCR5 ట్రోపిక్" గా చెప్పబడుతుంది, అంటే CCR5 వ్యతిరేక ఔషధంకు ఇది ప్రతిస్పందిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, CXCR4- ట్రోపిక్ వైరస్ ఔషధాన్ని ప్రభావితం చేయదు.

అనేక మంది CCR5 వ్యతిరేకులు అభివృద్ధి చేయబడ్డారు, అయితే కేవలం ఒకరు వాస్తవానికి మార్కెట్కి చేరుకున్నారు:

• తీవ్రమైన కాలేయ విషవలయాలు ఫలితంగా 2005 లో క్లినికల్ ట్రయల్స్ సమయంలో అప్లావిరోక్ (కోడ్ పేరు GSK-873140) నిలిపివేయబడింది.
• Maraviroc (విదేశాలలో సంయుక్త మరియు సెల్సిఎన్ట్రీ లో బ్రాండ్ పేర్లు Selzentry కింద అందుబాటులో ఉంది) గతంలో చికిత్స చేయబడిన రోగిలో మార్చి 2007 లో ఆమోదించబడింది
• తయారీదారుచే సమర్థత లక్ష్యాలను సాధించడంలో విఫలమైన తర్వాత 2010 లో తయారీదారు విక్రిరోరోక్ (కోడ్ పేరు SCH 417690) ను వదలివేశారు.

ఒక ఆమోదిత ఔషధం, మరావిరో, ఇతర HIV ఔషధాలకు లోతైన ప్రతిఘటనతో 60 శాతం మంది వైరస్ పూర్తిగా అణిచివేసేందుకు ప్రయత్నించింది. మాదక ద్రవ్యాల విషయంలో కొంతమందికి తీవ్రమైన కాలేయము విషపూరితతను కలిగించగలగడంతో మనుషులని జాగ్రత్తగా పరిశీలించాలి. ఇతరులు చర్మం దద్దుర్లు మరియు ఇతర అలెర్జీ ప్రతిచర్యలు ఎదుర్కొంటారు.

ఫ్యూజన్ అండ్ ది డెవెలప్మెంట్ ఆఫ్ ఫ్యూజన్ ఇన్హిబిటర్స్

Fusion అనేది HIV యొక్క జీవిత చక్రంలో ఒక దశ, ఇది ప్రవేశించడానికి ముందు వైరస్ ఒక అతిధేయ కాలానికి కట్టుబడి ఉండేలా చేస్తుంది.

హోస్ట్ సెల్ యొక్క ఉపరితలంపై జిపి 41 ప్రోటీన్కు కట్టుబడి, HIV తో సక్రియం చేయకుండా నిరోధించడం ద్వారా ఒక విచ్ఛేదన నిరోధకం పనిచేస్తుంది. ఈ కలయిక లేకుండా, HIV ప్రతికృతి నిలిపివేయబడుతుంది మరియు సంక్రమణ నివారించబడదు.

ప్రస్తుతం, ఇన్ఫెక్షన్ ద్వారా నోటి ఔషధంగా కాకుండా ఫ్యూజన్ ఇన్హిబిట్లను రూపకల్పన చేయబడ్డాయి. ఇది, చికిత్స యొక్క అత్యధిక వ్యయం (దాదాపు $ 25,000 / సంవత్సరం) తో కలిపి, ఔషధ వినియోగాన్ని నివృత్తి చికిత్సకు పరిమితం చేసింది (అన్ని ఇతర చికిత్సా ఎంపికలు అయిపోయినప్పుడు).

అనేక కలయిక నిరోధకాల అభ్యర్థులు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి, అయితే ఒకరు కేవలం మార్కెట్ను చేరుకున్నారు:

• చికిత్సలో అనుభవజ్ఞులైన రోగులలో 2003 లో Enfurvitide (బ్రాండ్ పేరు Fuzeon క్రింద లభ్యమైంది) FDA చే ఆమోదించబడింది.
• Fuzeon కు పేలవమైన ప్రతిస్పందన కారణంగా T-1249 తయారీదారు నిలిపివేయబడింది.
• TRI-1144 మరియు TRI-199 రెండూ 2003 నుండి అభివృద్ధిలో ఉన్నాయి మరియు పెద్ద ఎత్తున క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ప్రవేశించలేదు.

ఒక ఆమోదిత కలయిక నిరోధకం, enfurvitide, రెండుసార్లు-రోజువారీ ఇంజక్షన్ అవసరం. సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ నిద్రలేమి, కండరాల నొప్పి, నిరాశ, దగ్గు, జలదరింపు చర్మం సంచలనం, శ్వాసలోపం, బరువు తగ్గడం, ఇంజెక్షన్ సైట్లో చర్మం గట్టిపడడం వంటివి ఉంటాయి.

_{సోర్సెస్:}

_{బిస్వాస్, పి .; తంబస్సి, జి .; మరియు లాజార్న్, A. "యాక్సెస్ నిరాకరించబడింది? HIV ఎంట్రీని ఎదుర్కోవడానికి సహ-రిసెప్టర్ నిరోధం యొక్క స్థితి." ఫార్మాకోథెరపీలో నిపుణుల అభిప్రాయం. 2008; 8 (7): 923-933.}

_{ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA). "FDA నావెల్ యాంటీరెట్రోవైరల్ డ్రగ్ను ఆమోదిస్తుంది." సిల్వర్ స్ప్రింగ్, మేరీల్యాండ్; ఆగష్టు 6, 2007.}

_{FDA. "ఔషధ ఆమోదం ప్యాకేజీ: ఇంజెక్షన్ కోసం ఫుజియాన్ (ఎన్ఫువిరైడ్)." మార్చి 13, 2003.}