సఫినామైడ్: ది ఫస్ట్ న్యూ యాంటి-పార్కిన్సన్ డ్రగ్ ఇన్ 10 ఇయర్స్

చికిత్స దశ-పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న వారికి సహాయపడవచ్చు

మార్చి 2017 లో, FDA యునైటెడ్ స్టేట్స్లో క్లినికల్ ఉపయోగానికి సఫానిమైడ్ (Xadago) ను ఆమోదించింది. 10 సంవత్సరాలకు పైగా పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి చికిత్సకు FDA ఆమోదించిన మొట్టమొదటి కొత్త ఔషధంగా సఫీనామైడ్ ఉంది. ఇది లివోడోపాతో కలిపి వాడతారు, లేదా అనుబంధం యొక్క ఒక రూపం.

పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ ఎక్స్ప్లెయిన్డ్

పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి అనేది క్రమక్రమంగా పెరుగుతున్న ఒక ఉద్యమం క్రమరాహిత్యం మరియు సాధారణంగా సుమారు 60 ఏళ్ల వయస్సులో ప్రారంభమవుతుంది.

లక్షణాలు వణుకుతున్నట్టుగా, దృఢత్వం, మందగించింది ఉద్యమం, మరియు పేద సంతులనం ఉన్నాయి. ఈ వ్యాధి చివరికి వాకింగ్, మాట్లాడటం మరియు రోజువారీ జీవితంలో ఇతర సాధారణ కార్యకలాపాలతో ఇబ్బందులు ఎదురవుతుంది. యునైటెడ్ స్టేట్స్లో, దాదాపు 50,000 మంది వ్యక్తులు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని ప్రతి సంవత్సరం నిర్ధారణ చేస్తున్నారు.

పార్కిన్సన్స్ వ్యాధికి చికిత్స చేయనప్పటికీ, లక్షణాల నిర్వహణకు సహాయపడే చికిత్సలు ఉన్నాయి, వీటిలో క్రిందివి ఉన్నాయి:

దురదృష్టవశాత్తు, పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క పురోగతి నెమ్మదిగా లేదా ఆపడానికి ఏ చికిత్సలు లేవు.

లెవిడోపా పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి చికిత్సకు ఉపయోగించే అత్యంత శక్తివంతమైన మరియు ప్రముఖ మందు; అయినప్పటికీ, దాని ప్రభావం కాలక్రమేణా ధరించుట మరియు డిస్స్కైనియాతో సహా ప్రతికూల ప్రభావాలకు దారి తీస్తుంది.

COMT ఇన్హిబిటర్స్, డోపామైన్ ఎగోనిస్ట్స్ మరియు నాన్-డోపామినెర్జిక్ చికిత్సలు-యాంటిక్లోనిజెర్జిక్ ట్రీట్మెంట్స్ మరియు అమంటాడైన్ వంటివి-లెవోడోపాకు ప్రత్యామ్నాయాలుగా ఉపయోగించవచ్చు, లెవోడోపాతో పాటుగా లేదా మరొకదానితో కలసి ఉంటాయి.

ఆధునిక పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్నవారిలో, మందులు విఫలమైనప్పుడు, లోతైన మెదడు ఉద్దీపన (మెదడు శస్త్రచికిత్స) లక్షణాలు తగ్గించడానికి సహాయపడతాయి.

సామాన్యంగా, రోజువారీ జీవన కార్యకలాపాల్లో జోక్యం చేసుకోవటానికి తగినంతగా తీవ్రంగా మారిన వ్యక్తుల కోసం మందులు ప్రత్యేకించబడ్డాయి. Levodopa సాధారణంగా 65 ఏళ్ల వయస్సులో ప్రజల ఎంపిక ఔషధం మరియు దీని జీవనశైలి తీవ్రంగా రాజీ పడింది. 65 కన్నా తక్కువ వయస్సున్న ప్రజలు డోపామైన్ ఎగోనిస్ట్తో చికిత్స చేయవచ్చు.

తక్కువ ప్రభావవంతమైన మోతాదులో డ్రగ్స్ ప్రారంభమవుతాయి మరియు చికిత్స సాధ్యమైనంత ఎక్కువ కాలం పాటు ఆలస్యం అవుతుంది. అయితే, లెవోడోపా యొక్క మోతాదులతో "దిగువ మరియు నెమ్మదిగా వెళ్లండి" మార్గదర్శక సూత్రానికి మద్దతు ఇచ్చే పరిశోధన మిశ్రమంగా ఉంటుంది. రచయిత పీటర్ జెన్నర్ ప్రకారం:

దీర్ఘ వ్యాధి వ్యవధి లేదా అధిక మోతాదులో ఉన్నవారిలో L- డోపా [లెవోడోపా] ను ప్రవేశపెట్టడం వలన మోటార్ సమస్యలు కనిపించడానికి ముందు మంచి ప్రభావాన్ని తగ్గించవచ్చు. ఇటీవల, ప్రారంభ PD లో రోజుకు 400 mg మోతాదులో L- డోపా మోతాదును ఉంచడం వలన డిస్స్కినియా ప్రేరణ ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది.

అయినప్పటికీ, జెన్నర్ ఈ క్రింది వాటిని గమనించడానికి వెళతాడు:

L- డోపా యొక్క తొలి ఉపయోగం మోటారు లక్షణాలకు అత్యంత ప్రభావవంతమైన చికిత్సగా చూపబడింది మరియు దీర్ఘకాలిక ప్రమాదాన్ని ప్రభావితం చేయవద్దని సూచించబడింది.

వాస్తవానికి, అటువంటి విరుద్ధమైన సాక్ష్యం పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క పాథాలజీ మరియు చికిత్స గురించి ఎంత తక్కువగా మనకు తెలుస్తుంది.

సఫినామైడ్: ఇది ఎలా పని చేస్తుంది?

పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్నవారిలో మెదడు డోపమైన్ అని పిలవబడే న్యూరోట్రాన్స్మిటర్ను తగినంతగా ఉత్పత్తి చేయదు.

డోపామైన్ ఉత్పత్తి చేసే కణాలు మరణిస్తాయి లేదా బలహీనపడతాయి. సరైన మోటార్ నియంత్రణ మరియు ఉద్యమం కోసం డోపమైన్ అవసరం.

ముఖ్యంగా, డోపామైన్ తిని, వ్రాసే మరియు టైపింగ్ వంటి మృదువైన, ప్రయోజనాత్మక కదలికలలో పాల్గొన్న మెదడులోని సంకేతాలను బదిలీ చేస్తుంది. సేలేజిలైన్ మరియు రసగలైన్ వంటివి, శాపినమైడ్ అనేది MAO-B ఇన్హిబిటర్ యొక్క రకం, ఇది డోపామైన్ యొక్క పతనాన్ని నిరోధిస్తుంది మరియు దీని వలన మెదడులో దాని స్థాయి పెరుగుతుంది.

గమనించదగ్గ విధంగా, సమ్మినిమైడ్ కూడా గ్లుటామాట్ విడుదలను మాడ్యులేట్ చేస్తుంది; అయితే, ఔషధ చికిత్స చర్యలపై ఈ చర్య యొక్క నిర్దిష్ట ప్రభావం తెలియదు.

ఇతర మావో-బి ఇన్హిబిటర్ల మాదిరిగా కాకుండా, ప్రారంభ-దశ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్నవారికి మాత్రమే సూచించవచ్చు, శైవనిమైడ్ తదుపరి దశ వ్యాధికి ఇతర రకాల యాంటిపార్కిన్సన్ ఔషధాలతో కలిపి ఉపయోగించబడుతుంది, ముఖ్యంగా లెవోడొపా మరియు డోపమైన్ అగోనిస్టులు.

ప్రజలు మొదటి పార్కిన్సన్ యొక్క లక్షణాలు చికిత్స ప్రారంభించినప్పుడు, మందులు బాగా పని ఉంటాయి మరియు లక్షణాలు రోజంతా నియంత్రించబడతాయి. అయినప్పటికీ, ఐదు మరియు పదేళ్ళలోపు, సంప్రదాయ పార్కిన్సన్ యొక్క ఔషధాల సామర్ధ్యం చాలా మందిలో తగ్గుతుంది, మరియు లక్షణాల నియంత్రణ తగ్గించడానికి మరింత కష్టమవుతుంది.

ప్రత్యేకంగా, మధ్యకాలం నుండి చివరి దశలో ఉన్న పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి, మోటారు ఒడిదుడుకులు లేదా అసంకల్పిత కండరాల కదలికలు (డిస్స్కైనియా మరియు గడ్డకట్టడం ) తో ఉన్నవారిలో,

డిస్కోనిసియా లెవోడోపా తీసుకొని ప్రజలలో ఎక్కువగా ఉండి, ఔషధ చికిత్సకు ప్రతికూల ప్రభావం చూపుతుంది. రోగనిరోధకత యొక్క రుజువు రోగ నిరూపణ విషయంలో సరిగ్గా లేదు మరియు వీలైనంత వరకు ఆలస్యం కావాలి. అంతేకాకుండా, డోమినేర్జిక్ ఔషధాల ద్వారా తక్కువగా ప్రభావితమైన చిత్తవైకల్యం , నిరాశ మరియు భ్రాంతులు వంటి మోటారు లక్షణాలు, కూడా సమస్యగా మారాయి.

కొంతకాలం సాగించిన తగినంత చికిత్స తర్వాత విచ్ఛిన్నం చేసే రోగులకు కదలికలు మరియు జీవన నాణ్యతను నిర్వహిస్తున్న ఒక పద్ధతిలో చికిత్స చేయడం కష్టం.

ఇంకొక మాటలో చెప్పాలంటే, ఒకసారి లెవోడోపా పనిచేయడం కూడా ఆగిపోతుంది, ఎందుకంటే ఈ విచ్ఛేదనం యొక్క పాథాలజీని మనకు అర్థం చేసుకోలేము, ప్రజలు నిద్రలోనే ముందుగా అనుభవించిన ఒక స్థిరమైన ఆధారానికి మరియు జీవితం యొక్క నాణ్యతను తిరిగి పొందడం చాలా కష్టం. లెవోడోపా మరియు ఇతర డోపమినర్జిక్ ఎజెంట్ పని చేశారు.

అంతేకాక, మోటారు సమస్యలను కలుగచేసినప్పటికీ, మూడ్ డిజార్డర్స్, నిద్ర రుగ్మతలు, మరియు చిత్తవైకల్యం వంటి తరువాతి దశ పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్నవారికి ఇబ్బందులు కలిగించే మోటార్ సమస్యలు.

దురదృష్టవశాత్తూ, తరువాతి దశలో ఉన్న పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో ఉన్న ప్రజలు హెచ్చుతగ్గులు మరియు మోటార్ సమస్యలను అభివృద్ధి చేస్తారని మేము ఊహించలేము. మొత్తంమీద, వ్యాధి వ్యవధి, వ్యాధి దశ, లెవోడోపా, లెవోడోపా మోతాదుల, లింగం, మరియు శరీర బరువులతో చికిత్స పొడవు అన్నింటికీ చివరి డిక్పెంబనేషన్లో పాత్ర పోషిస్తాయని నమ్ముతారు.

టైమ్స్ మరియు ఆఫ్ టైమ్స్ లో

"సమయం లో" మందులు తగినంతగా పని మరియు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి యొక్క లక్షణాలు నియంత్రిత ఉన్నప్పుడు కాలాలు సూచిస్తుంది.

"OFF సమయం" మందులు ధరించినప్పుడు మరియు పార్కిన్సన్ యొక్క లక్షణాలు, ట్రైమార్, మొండితనము మరియు తిరిగి వాకింగ్ కష్టాలు వంటి సమయాలను సూచిస్తుంది.

ఆధునిక పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి కలిగిన వ్యక్తుల ఔషధ నియమాలకు శస్త్రచికిత్సకు అదనంగా లెవోడోపా తీసుకుంటుంది, సమయాన్ని మొత్తం పెంచుతుంది మరియు OFF తగ్గిపోతుంది.

సఫినమైడ్ క్లినికల్ ట్రయల్స్

రెండు యాదృచ్ఛిక క్లినికల్ ట్రయల్స్ నుండి ఫలితాలు మరింత ఆధునిక పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి ఉన్న ప్రజలలో safinamide ఉపయోగం యొక్క ప్రయోజనాలు షెడ్ లైట్ చేశారు. ఈ పాల్గొనేవారు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని మూడు లేదా ఐదు సంవత్సరాల వ్యవధిలో నిర్ధారణ చేశారు.

మొట్టమొదటి క్లినికల్ ట్రయల్ 669 మంది వ్యక్తులకు మోటార్ ఒడిదుడుకులుగా అంచనా వేసింది. ఈ పాల్గొనేవారు వారి ఇతర అంటిపార్కిన్సన్ మందులు లేదా ప్లేసిబో (ఏ సఫినామ్యాడ్) మరియు వారి ఇతర అంటిపార్కిన్సన్ ఔషధాలకు అదనంగా సఫర్నమైడ్ పొందింది.

పాల్గొనే వారికి సగటున 9.3 మరియు 9.5 గంటల మధ్య ఉండేది. ఆరునెలల పరీక్ష తర్వాత, రెండు సార్లు రోగులలో సార్లు పెరిగింది; ఏది ఏమయినప్పటికీ, సఫర్నమైడ్ తీసుకొనేవారిలో 30 నిముషాలు ఎక్కువ.

రెండు సంవత్సరాల చికిత్స తరువాత, సగటున సమయం సన్ ఫార్మాన్ తీసుకునేవారిలో అదే విధంగా కొనసాగింది కానీ ఒక ప్లేసిబో తీసుకొనే వారిలో తగ్గింది. అందువల్ల సగటున రెండు సంవత్సరాల తరువాత, లెవోడోపాతోపాటు, ఇతర అంటిపార్కిన్సన్ మందులతో పాటు సేఫ్నిమైడ్ తీసుకునే పాల్గొనేవారు పార్కిన్సన్స్ వ్యాధి లక్షణాలకు మరింత సమర్థవంతమైన చికిత్స గురించి మరో గంట అనుభవించారు.

గమనించదగ్గ విధంగా, safinamide సుమారు 35 నిమిషాలు OFF సమయం తగ్గింది. యాంటీపార్కిన్సన్ ఔషధాల ధరించే సమయాలను సూచించే సమయాలను సూచించేలా గుర్తుంచుకోండి మరియు ట్రెమోర్ వంటి లక్షణాలు మరోసారి తీవ్రతరం అవుతాయి.

సమయాల్లో పొడగడం మరియు OFF సార్లు తగ్గించడంతో పాటుగా, తీసుకునేవారిలో సమ్మినిమైడ్ కూడా మెరుగైన ఉద్యమం (మోటార్ స్కోర్లు). అంతేకాకుండా అధిక మోతాదులో, సఫర్నమైడ్ రోజువారీ జీవన మరియు జీవన నాణ్యత కార్యకలాపాలకు కూడా సహాయపడింది.

అదేవిధంగా, 549 మంది పాల్గొన్న రెండో విచారణ ఫలితాల ఫలితంగా, ఒక గంటలోనే పెరుగుదల సూచనలు ఇచ్చేవారిలో పోల్సోబోతో పాటు, OFF సమయంలో తగ్గింపులతో పోలిస్తే, అంతేకాకుండా, పనితీరు మరియు నాణ్యత స్కోర్లలో మెరుగుదలలు కూడా గమనించబడ్డాయి.

సఫినామైడ్ నెగటివ్ సైడ్ ఎఫెక్ట్స్

ప్రతికూల దుష్ప్రభావాల కారణంగా, 3.7 శాతం మంది శస్త్రచికిత్సలో పాల్గొన్న వారిలో 2.4 శాతం మంది పోల్సోబోతో పోలిస్తే క్లినికల్ ట్రయల్స్ నుండి తొలగించారు.

ఈ క్లినికల్ ట్రయల్స్లో పరిశీలించిన సాధారణ ప్రతికూల ప్రభావాలు క్రింది విధంగా ఉన్నాయి:

ఈ లక్షణాలలో, డైస్కీనియం అనేది తీసుకునేవారితో పోల్చినప్పుడు (అంటే, ప్లేబోబో తీసుకొనే వాటితో పోల్చినప్పుడు) సురక్షితమైనదిగా తీసుకునేవారిలో రెండు రెట్లు సాధారణమైనది.

తక్కువ సాధారణ కానీ మరింత తీవ్రమైన ప్రతికూల ప్రభావాలు క్రింది ఉన్నాయి:

మీరు కూడా భద్రతామ్యాడ్ తీసుకొని ఉంటే మీరు తీసుకోకూడదని కొన్ని మందులు ఉన్నాయి:

మూత్రపిండాల బలహీనతతో ఉన్నవారికి శస్త్రచికిత్స చేయగలిగినప్పటికీ, తీవ్రమైన కాలేయ సమస్యలు ఉన్నవారికి ఔషధాన్ని తీసుకోకూడదు.

క్రింది గీత

మధ్యస్థం నుండి చివరి దశలో ఉన్న పార్కిన్సన్స్ వ్యాధితో బాధపడుతున్నవారిలో సఫినామైడ్ చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది, ఇవి మోటార్ ఒడిదుడుకులను (అంటే, డిస్కేనియాసియా) అనుభవిస్తాయి మరియు వారి ఔషధాల ప్రభావం (అంటే, OFF సార్లు) తగ్గిపోతాయి. ఇతర మాయి-బి ఇన్హిబిటర్లు, అలాగే COMT ఇన్హిబిటర్లతో సహా ఇతర యాడ్-ఆన్ ట్రీట్మెంట్ల కంటే లెవిడోపాతో ప్రాధమిక చికిత్సకు సఫినామైడ్ మంచి యాడ్ ఆన్ థెరపీ కావచ్చు. లెవిడోపా మరియు ఇతర అంటిపార్కిన్సన్ మందులతో కలిపి సఫినమైడ్ని కూడా వాడవచ్చు. సఫినమైడ్ ఒంటరిగా ఉపయోగించలేదు.

సఫినామైడ్ యొక్క సాధారణ ప్రతికూల దుష్ప్రభావం డిస్కేకెన్సియా లేదా అసంకల్పిత ఉద్యమాల పెరుగుదల. తీవ్రమైన కాలేయ సమస్యలు లేదా కొంతమంది యాంటిడిప్రెసెంట్స్ లేదా ఇతర ఔషధాలను తీసుకొనేవారికి సురక్షితమైన వాడకూడదు.

> సోర్సెస్:

> చాప్లిన్, S. సఫినామైడ్: పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ కోసం యాడ్-ఆన్ థెరపీ. వైద్యుడు. 2016.

> FDA పార్కిన్సన్స్ వ్యాధిని చికిత్స చేయడానికి డ్రగ్ను ఆమోదిస్తుంది. మార్చి 21, 2017. www.fda.gov.

> జెన్నర్, P. ట్రీట్మెంట్ ఆఫ్ ది లేటర్ స్టేజ్ ఆఫ్ పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ - ఫార్మకోలాజికల్ అప్రోచెస్ నౌ అండ్ ఇన్ ది ఫ్యూచర్. ట్రాన్స్లేషనల్ నరో డీజెనరేషన్. 2015; 4: 3.

> జాంకోవిక్, J, మరియు Aguilar, LG. పార్కిన్సన్స్ డిసీజ్ చికిత్సకు ప్రస్తుత విధానాలు. న్యూరో సైకియాట్రిక్ డిసీజ్ అండ్ ట్రీట్మెంట్. 2008; 4 (4): 743-757.

> స్కపిరా, AH, et al. పార్కిన్సన్ డిసీజ్ మరియు మోటార్ ఫ్లూక్యువస్తో రోడోడైజ్డ్ క్లినికల్ ట్రయల్లో రోగులలో ఒక లెవోడోపా అనుబంధంగా సేఫినామైడ్ యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత అంచనా. JAMA న్యూరాలజీ. 2017; 74 (2): 216-224.