ట్యూబరస్ స్కిరోరోసిస్: ఎ రేర్ కాజ్ ఆఫ్ బెనిగ్న్ ట్యూమర్స్

అవలోకనం

మెదడు, మూత్రపిండాలు, గుండె, ఊపిరితిత్తులు, కళ్ళు, కాలేయం, క్లోమము, మరియు చర్మంతో సహా అనేక అవయవ వ్యవస్థలలో నిరపాయమైన కణితులు పెరగడానికి కారణమయ్యే అరుదైన జన్యు వ్యాధి ట్యూబరస్ స్క్రాసెరోసిస్ (అనారోగ్య స్క్లెరోసిస్ కాంప్లెక్స్). ఈ కణితులు అభివృద్ధి ఆలస్యం, అనారోగ్యాలు, మూత్రపిండ వ్యాధి మరియు మరిన్ని ఫలితంగా ఉంటాయి; ఏదేమైనా, రోగ నిరూపణ చివరికి కణితి వ్యాప్తి లేదా వ్యాప్తిపై ఆధారపడి ఉంటుంది.

అంతిమంగా, చాలామంది పరిస్థితి ఆరోగ్యకరమైన జీవితాలను గడపడానికి కొనసాగుతుంది.

ఏ 'టెర్బెరస్ స్క్లెరోసిస్' అంటే ఏమిటి?

గడ్డ దినుసుల స్క్లెరోసిస్, దుంపలు లేదా పొటాటో లాంటి కణితులు మెదడులో పెరుగుతాయి. ఈ పెరుగుదల చివరకు కాల్సిఫైడ్, గట్టిపడ్డ, మరియు స్క్లెరోటిక్ అవుతుంది . టెర్బెరస్ స్క్లెరోసిస్ ఒక ఫ్రెంచ్ వైద్యునిచే 100 ఏళ్ల క్రితం కనుగొనబడింది మరియు ఒకసారి మరో రెండు పేర్లతో పిలిచేది : ఎపిలోయియా లేదా బోర్న్ విల్లీస్ వ్యాధి .

ప్రాబల్యం

గడ్డ దిగజారిన స్క్లెరోసిస్ అందంగా అరుదుగా ఉన్నందున, దాని నిజమైన ఫ్రీక్వెన్సీని తగ్గించడం కష్టం. ఇది 25,000 మరియు 40,000 అమెరికన్లకు మరియు ప్రపంచవ్యాప్తంగా ఒకటి మరియు రెండు మిలియన్ల మందికి మధ్య ఈ వ్యాధిని ప్రభావితం చేస్తుందని అంచనా వేస్తున్నారు.

కాజ్

ట్యూబరస్ స్క్రాసెరోసిస్ ఒక ఆటోసోమల్ డామినెంట్ ఫాషన్లో వారసత్వంగా పొందవచ్చు. ఆటోసోమల్ డామినెంట్ వ్యాధులతో, ఒక పేరెంట్కు జన్మించిన జన్యువు యొక్క కాపీని ఒక కొడుకు లేదా కుమార్తెకి అనారోగ్యం కలిగించవలసి ఉంటుంది. ప్రత్యామ్నాయంగా-మరియు సాధారణంగా- tuberous స్క్లేరోసిస్ బాధిత వ్యక్తి లో ఒక ఆకస్మిక లేదా అస్థిర మ్యుటేషన్ నుండి ఉత్పన్నమవుతుంది, తద్వారా పుట్టకురుపు స్క్లేరోసిస్కు కారణమయ్యే జన్యు పరివర్తనను కలిగి ఉన్న తల్లిదండ్రులు మాత్రం కాదు.

Tuberous స్క్లేరోసిస్ అనేది TSC1 లేదా TSC2 రెండింటిలో ఒక జన్యు ఉత్పరివర్తన కారణంగా సంభవిస్తుంది, ఇది వరుసగా హాంర్తిన్ లేదా టంబెరిన్ను సూచిస్తుంది. ( TSC1 క్రోమోజోమ్ 9 లో ఉంది మరియు TSC2 క్రోమోజోమ్ 16 పై ఉంది.) ఇంకా TSC1 జన్యువు PKD1 జన్యువు పక్కన ఉన్నందున, ఈ రెండు జన్యువులను ప్రభావితం చేస్తున్న సంభావ్యతను పెంచుతుంది- గడ్డకట్టిన స్క్లెరోసిస్ వారసత్వంగా పొందిన చాలా మంది ప్రజలు కూడా ఆటోసోమల్ ఆధిపత్యాన్ని వారసత్వంగా పొందుతారు పాలిసిస్టిక్ మూత్రపిండ వ్యాధి (ADPKD).

Tuberous స్క్లేరోసిస్ వంటి, ఆటోసోమల్ ఆధిపత్య పాలిసిస్టిక్ మూత్రపిండ వ్యాధి మూత్రపిండాల్లో కణితులు పెరుగుతాయి.

మెకానిక్స్ పరంగా, TSC1 మరియు TSC2 హాంర్తిన్ లేదా టంబెరిన్ కోసం కోడింగ్ ద్వారా వారి నష్టం చేస్తాయి, ఇది ప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్లోకి కదులుతుంది. Cilia పునాది వద్ద ఈ ప్రోటీన్ సంక్లిష్ట డిపాజిట్లు మరియు ఎంజైమ్ (ప్రోటీన్ కినేజ్) mTOR ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడే కణాంతర సిగ్నలింగ్తో జోక్యం. MTOR తో జోక్యం చేసుకోవడం ద్వారా, సెల్ డివిజన్, ప్రతిరూపణ మరియు పెరుగుదల ప్రభావితమవుతాయి, మరియు కణితుల ఫలితాలు అసాధారణంగా పెరుగుతాయి. ఆసక్తికరంగా, శాస్త్రవేత్తలు ప్రస్తుతం tuberous స్క్లేరోసిస్ కోసం చికిత్సగా ఉపయోగించబడే mTOR ఇన్హిబిటర్లను అభివృద్ధి చేయడానికి ప్రయత్నిస్తున్నారు.

లక్షణాలు

టంబెరోస్ స్క్లెరోసిస్ ఒక సంక్లిష్టంగా ఉంటుంది , అందువలన వివిధ అవయవ వ్యవస్థలకు సంబంధించిన లక్షణాలుగా ఇది విశదమవుతుంది. యొక్క నాలుగు నిర్దిష్ట అవయవ వ్యవస్థలు ప్రభావాలు పరిశీలించి లెట్: మెదడు, మూత్రపిండాలు, చర్మం మరియు గుండె.

బ్రెయిన్ ప్రమేయం. మెదడులో మూడు రకాలైన కణితులను టెర్బెరస్ స్క్లెరోసిస్ కలిగిస్తుంది: (1) మెదడు ఉపరితలంపై సంభవించే కంటి తొట్టెలు , కానీ మెదడులో లోతైన అభివృద్ధి చెందుతాయి; (2) సూడైవల్ నాడ్యూల్స్ , ఇవి జఠరికలలో జరుగుతాయి; మరియు (3) supependymal దిగ్గజం-సెల్ astroytomas , supependymal nodules నుండి ఉత్పన్నం మరియు మెదడు లో ద్రవం యొక్క ప్రవాహం బ్లాక్, తద్వారా తలనొప్పి మరియు అస్పష్టమైన దృష్టి దారితీసే మెదడు ఒత్తిడి నిర్మించడానికి-ఫలితంగా.

Tuberous స్క్లేరోసిస్ ద్వితీయ మెదడు రోగనిర్ధారణ సాధారణంగా ఈ వ్యాధి అత్యంత దెబ్బతీయటం పరిణామం. ఈ అనారోగ్యంతో బాధపడుతున్న వారిలో మూర్ఛలు మరియు అభివృద్ధి జాప్యాలు సాధారణంగా ఉంటాయి.

కిడ్నీ ప్రమేయం. చాలా అరుదుగా దీర్ఘకాలిక మూత్రపిండ వ్యాధి మరియు మూత్రపిండ వైఫల్యం లో tuberous స్క్లేరోసిస్ ఫలితంగా చేస్తుంది; మూత్రపదార్ధాలపై, మూత్రం అవక్షేపణ తరచుగా గుర్తించలేనిది మరియు ప్రోటీన్యూరియా ( మూత్రంలోని ప్రోటీన్ స్థాయిలు) తక్కువగా ఉంటుంది. (మరింత తీవ్రమైన మూత్రపిండ వ్యాధి ఉన్న వ్యక్తులు మూత్రంలో "చంపివేయవచ్చు" లేదా ప్రోటీన్ కోల్పోతారు.)

బదులుగా, గడ్డ దినుసుల స్క్రాసెసిస్తో బాధపడే మూత్రపిండ చిహ్నాలు మరియు సాధ్యమయ్యే లక్షణాలు యాంజియోమియోలిపోమాస్ అనే కణితుల పెరుగుదలని కలిగి ఉంటాయి.

ఈ కణితులు మూత్రపిండాలు (ద్వైపాక్షిక) లోనూ మరియు సాధారణంగా నిరపాయంగానూ ఉంటాయి, అయినప్పటికీ అవి తగినంత పెద్దవిగా ఉంటే (వ్యాసంలో 4 సెంటీమీటర్ల కంటే ఎక్కువ), వారు రక్తస్రావం మరియు శస్త్రచికిత్సతో తొలగించబడాలి.

పాలిసిస్టిక్ మూత్రపిండ వ్యాధి మాదిరిగా కాక, టెర్పెరస్ స్క్లేరోసిస్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ (AKA మూత్రపిండాల క్యాన్సర్) అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది. మూత్రపిండాల క్యాన్సర్ అభివృద్ధి కోసం తనిఖీ రోగ నిర్ధారణ ఇమేజింగ్ ఉపయోగించి tuberous స్క్లేరోసిస్ తో ప్రజలు క్రమం తప్పకుండా పరీక్షలు చేయాలి.

స్కిన్ ప్రమేయం. వ్యాధి యొక్క చర్మ ఆవిర్భావములతో గడ్డ దినుసులతో కూడిన రక్తనాళాల వ్యాధితో ఉన్న దాదాపు అన్ని ప్రజలు ఉన్నారు. ఈ గాయాలు క్రింది వాటిని కలిగి ఉంటాయి:

• హైపోమోలనాటిక్ మాక్యుల్స్ ("బూడిద ఆకు మచ్చలు" చర్మం మీద అతుకులు, ఇవి పరిసర చర్మం కంటే తేలికగా ఉంటాయి)
• ష్రారిన్ ప్యాచ్ (చర్మం యొక్క ఫోకల్ లెల్లీ గట్టిపడటం)
• "కన్ఫెట్టి" గాయాలు
• ఫైబ్రోస్ ముఖ ఫలకం
• ముఖ ఆంజియోఫిబ్రోమాస్
• ungual fibromas
• అడెనోమా సెబాసియం

ఈ చర్మ గాయాలకి నిరపాయమైనవి, లేదా నాన్ క్యాన్సర్ అయినప్పటికీ, అవి వైకల్యంతో సంభవిస్తాయి, అందువల్ల ఇవి శస్త్రచికిత్స ద్వారా తొలగించబడతాయి.

హార్ట్ ప్రమేయం గడ్డ దినుసుల పుట్టుకతో జన్మించిన శిశువులు తరచుగా రాబ్మోడోమోమాస్ అని పిలిచే గుండె కణితులతో ఉంటాయి. చాలామంది శిశువులలో, ఈ కణితులు ఏవైనా సమస్యలు కలిగి ఉండవు మరియు వయసుతో ముడుచుకోవు. అయినప్పటికీ, కణితులు తగినంత పెద్దది అయినట్లయితే, వారు ప్రసరణను నిరోధించవచ్చు.

చికిత్స

Tuberous స్క్లేరోసిస్ కోసం ప్రత్యేకమైన నివారణ లేదు. బదులుగా, ఈ సంక్లిష్ట లక్షణం లక్షణాలక్షణంగా పరిగణించబడుతుంది. ఉదాహరణకు, యాంటీపీపైప్టిక్ ఔషధాలను చికిత్సకు గురిచేయడానికి ఇవ్వవచ్చు. సర్జరీ చర్మం, మెదడు, మొదలగున కణితులని తొలగించడానికి కూడా చేయవచ్చు.

గడ్డ దినుసుల రక్తనాళాల చికిత్సకు పరిశోధకులకు నవల మార్గాలను పరిశీలిస్తున్నారు. నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ నౌరాలజికల్ డిజార్డర్స్ అండ్ స్ట్రోక్ ప్రకారం:

"రీసెర్చ్ అధ్యయనాలు చాలా ప్రాథమిక శాస్త్ర పరిశోధన నుండి క్లినికల్ ట్రాన్స్లేషనల్ రీసెర్చ్కు స్వరసప్తకాన్ని అమలు చేస్తాయి. ఉదాహరణకు, కొంతమంది పరిశోధకులు TSC1 మరియు TSC2 ప్రోటీన్ ఉత్పత్తులు మరియు mTOR ప్రోటీన్లో పాల్గొన్న అదే 'సిగ్నలింగ్ మార్గం' లో ఉన్న అన్ని ప్రోటీన్ భాగాలను గుర్తించడానికి ప్రయత్నిస్తున్నారు. ఇతర అధ్యయనాలు వ్యాధిని ఎలా అభివృద్ధి చేస్తాయో వివరంగా అవగాహన చేసుకోవడం, జంతు నమూనాల్లో మరియు రోగులలో, వ్యాధి యొక్క అభివృద్ధిని నియంత్రించడం లేదా నివారించడానికి కొత్త మార్గాలను బాగా నిర్వచించడం. చివరగా, టిపిసి రోగులలో సమస్యాత్మకమైన కొన్ని కణితులకు ఈ సమ్మేళనం యొక్క సంభావ్య ప్రయోజనాన్ని కఠినంగా పరీక్షించడానికి ర్యాపియాసిన్ యొక్క క్లినికల్ ట్రయల్స్ (NINDS మరియు NCI మద్దతుతో) జరుగుతున్నాయి. "

నుండి వర్డ్

మీరు లేదా ప్రియమైన ఒక గడ్డ దినుసుల రక్తస్రావము ఉన్నట్లు నిర్ధారించబడినట్లయితే, దయచేసి ఈ పరిస్థితికి రోగనిర్ధారణ లేదా దీర్ఘకాలిక క్లుప్తంగ అత్యంత వైవిధ్యంగా ఉంటుంది. ఈ పరిస్థితి ఉన్న కొందరు శిశువులు లైంగిక సంకోచాలు మరియు తీవ్రమైన మానసిక రిటార్డేషన్ను ఎదుర్కొంటున్నప్పటికీ, ఇతరులు ఆరోగ్యకరమైన జీవితాలను గడపడానికి వెళతారు. రోగ నిరూపణ చివరికి కణిత వ్యాప్తి లేదా వ్యాప్తిని విస్తరించింది. అయినప్పటికీ, ఈ పరిస్థితి ఉన్న వ్యక్తులు చాలా క్లిష్టమైన సమస్యలను పరిశీలించాలి, ఎందుకంటే ఒక మెదడు లేదా మూత్రపిండ కణితి తీవ్రంగా మరియు ప్రాణాంతకమయ్యే ప్రమాదంగా ఉంటుంది.

> సోర్సెస్:

> డార్లింగ్ TN. అధ్యాయం 140. ట్యూబరెస్ స్క్లెరోసిస్ కాంప్లెక్స్. ఇన్: గోల్డ్స్మిత్ LA, కాట్జ్ SI, గిల్చ్రెస్ట్ BA, పల్లెర్ AS, లెఫ్ఫెల్ DJ, వోల్ఫ్ K. eds. ఫిట్జ్పాట్రిక్స్ డెర్మటాలజీ ఇన్ జనరల్ మెడిసిన్, 8e . న్యూయార్క్, NY: మెక్గ్రా-హిల్; 2012.

> కెంప్ WL, బర్న్స్ DK, బ్రౌన్ TG. చాప్టర్ 6. జన్యుపరమైన లోపాలు. ఇన్: కెంప్ WL, బర్న్స్ DK, బ్రౌన్ TG. eds. పాథాలజీ: ది బిగ్ పిక్చర్ . న్యూ యార్క్, NY.

> టెర్బెరస్ స్క్లెరోసిస్ ఫాక్ట్ షీట్. నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ నరాలజికల్ డిజార్డర్స్ అండ్ స్ట్రోక్. http://www.ninds.nih.gov

> జౌ J, పొల్లాక్ MR. పాలీసిస్టిక్ కిడ్నీ డిసీజ్ అండ్ టుబ్యూల్ అదర్ ఇన్హెరేటెడ్ డిసార్డర్స్ ఆఫ్ టుబ్యూల్ గ్రోత్ అండ్ డెవలప్మెంట్. ఇన్: కాస్పర్ D, ఫాయుసి A, హౌసెర్ S, లాంగో D, జేమ్సన్ J, లాస్కాల్జో J. eds. హారిసన్ యొక్క ప్రిన్సిపల్స్ ఆఫ్ ఇంటర్నల్ మెడిసిన్, 19e . న్యూయార్క్, NY: మెక్గ్రా-హిల్; 2015.