కొన్ని ATO పురోగమనాలు మీరు తెలుసుకోవాలి
ఆర్సినిక్ ట్రైఆక్సైడ్-ATO గా పిలువబడుతుంది లేదా ట్రైసెనోక్స్ -ఇది అక్యూట్ మైలియోయిడ్ లుకేమియా యొక్క ఉప రకమునకు అంటిన్సర్కర్ చికిత్స, ఇది తీవ్రమైన ప్రోటీయోలోసైటిక్ లుకేమియా, లేదా APL అని పిలుస్తారు . ఈ ల్యుకేమియా ఉపరకాన్ని అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా యొక్క "M3 సబ్టైప్" అని కూడా పిలుస్తారు.
తక్కువ-నుండి-మధ్యంతర ప్రమాదం APL తో కొత్తగా నిర్ధారణ పొందిన రోగుల చికిత్సలో ATO ను ఉపయోగించి ఫలితాలు చాలా అనుకూలమైనవి.
ఎటిఎల్ కాకుండా అనేక క్యాన్సర్లలో ATO యొక్క సంభావ్య వినియోగాన్ని పరిశోధించే శాస్త్రీయ పరిశోధనలు ప్రోత్సహించాయి, వీటిలో మెటాస్టాటిక్ పెద్దప్రేగు కాన్సర్ మరియు మెదడు కణితి , గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టీఫోర్సే వంటి నాన్-లుకేమియా ప్రాణాంతకాలు ఉన్నాయి.
ATO తరచు ఆల్-ట్రాన్స్ రెటినోనిక్ యాసిడ్ (ATRA), రెటినోయిడ్ ఏజెంట్తో కలిపి ఉంటుంది, ఇది తీవ్రమైన ప్రోటీయోలోసైటిక్ లుకేమియా యొక్క చికిత్సలో ఉపయోగిస్తారు. సెల్యులార్ జీవిత చక్రాల మీద ముఖ్యమైన చర్యలు తీసుకోవటానికి రెటినోయిడ్ సమ్మేళనాలు కణాలలో గ్రాహకాలతో బంధించగలవు. ATRA ప్లస్ ATO యొక్క కలయిక ATRA ప్లస్ కెమోథెరపీకు కొత్తగా నిర్ధారణ చేయబడిన తీవ్రమైన ప్రొమియోలోసైటిక్ ల్యుకేమియా (APL) తో ప్రామాణిక ప్రమాదానికి గురైన రోగుల చికిత్సలో ఉన్నదని తేలింది.
ఎలా ATO పని చేస్తుంది?
ATO చర్య యొక్క యంత్రాంగం పూర్తిగా అర్థం కాలేదు.
మానవ ప్రోమోలోసైటిక్ లుకేమియా సెల్స్ యొక్క ప్రయోగశాల అధ్యయనాల్లో, ATO కణాల ఆకృతులలో మార్పులు అలాగే DNA లో విచ్ఛిన్నాలు ఏర్పడింది-వీటిలో రెండూ అపోప్టోసిస్ లేదా ప్రోగ్రామ్ కణ మరణం అని పిలువబడే ప్రక్రియకు సూచనగా చెప్పవచ్చు.
ప్రో-మైలోసిటిక్ లీకేమియా / రెటినోనిక్ యాసిడ్ రిసెప్టర్-ఆల్ఫా (PML / RAR ఆల్ఫా) అని పిలువబడే ఈ ప్రోమోలోసైటిక్ కణాలచే రూపొందించబడిన ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్కు ATO కూడా నష్టం కలిగిస్తుంది. ఫ్యూజన్ ప్రోటీన్లు ప్రాధమికంగా ప్రత్యేక ప్రోటీన్లకు కోడ్ చేయబడిన రెండు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ జన్యువుల చేరిక ద్వారా సృష్టించబడిన ప్రోటీన్లు.
APL కోసం ATO
తీవ్రమైన ప్రమోలియోసైటిక్ ల్యుకేమియా , లేదా APL యొక్క కొన్ని కేసుల చికిత్సలో ATO ఆమోదించబడింది:
- కొత్తగా నిర్ధారణ చేయబడిన తక్కువ-నుండి-ఇంటర్మీడియేట్ ప్రమాదం APL, దీని వలన ATO ఆల్-ట్రాన్స్-రెటినోనిక్ యాసిడ్, లేదా ATRA కలిపి ఉపయోగించబడుతుంది.
- క్యాన్సర్ కణాలలో కొన్ని జన్యు మార్పులు - t (15; 17) తారుమారు మరియు / లేదా ప్రో-మైలోసైటిక్ ల్యుకేమియా / రెటినోనిక్-యాసిడ్ యొక్క ఉనికిని కలిగి ఉన్న మునుపటి చికిత్సలలో రెటీనాయిడ్ మరియు కెమోథెరపీ ఉన్నాయి. -ప్రొఫెసర్-ఆల్ఫా (PML / RAR- ఆల్ఫా) జన్యువు.
ఒక వ్యక్తి యొక్క తెల్ల రక్త కణం (WBC) ప్రదర్శనలో, లేదా APL యొక్క ప్రాధమిక మూల్యాంకనం మరియు రోగ నిర్ధారణ సమయంలో, తరచుగా ఈ APL రిస్క్ గ్రూపులను రూపొందించడానికి ఉపయోగిస్తారు, ఈ క్రింది వర్గాలను ఉపయోగిస్తారు:
- తక్కువ- లేదా మధ్యస్థ-ప్రమాదం APL = ప్రారంభ WBC గణన ≤10,000 / మైక్రోఎల్;
- హై-రిస్కు APL = ప్రారంభ WBC గణన> 10,000 / మైక్రో.
17 ఏళ్ల వయస్సులో ఉన్న పిల్లలలో ATO యొక్క భద్రత మరియు సమర్థత స్థాపించబడలేదు. వయస్సు 5 ఏళ్లలోపు పిల్లలకు ఏ సమాచారం అందుబాటులో లేదు, మరియు పాత పిల్లలలో డేటా పరిమితం చేయబడదు: ఒక విశ్లేషణలో, 18 ఏళ్ళలోపు ఏడు రోగులు (5 నుండి 16 సంవత్సరాల వరకు) ATO తో చికిత్స చేయబడతారు 0.15 mg / కేజీ / రోజు, మరియు ఐదు రోగులు పూర్తి ప్రతిస్పందన సాధించారు.
ATO కి ఇతర AML ఉపరకాల స్పందన రేట్లు పరిశీలించబడలేదు. ATO తో అధ్యయనాలు కొనసాగుతున్నాయి, మరియు భవిష్యత్తులో, క్యాన్సర్ చికిత్సలో ఈ ఏజెంట్ కోసం అనేక అదనపు అప్లికేషన్లు ఉండవచ్చు.
ఇండోర్ థెరపీ వలె ATO + ATRA
ఎల్ఎల్ యొక్క చికిత్స ఇతర రకాల AML ల నుండి వేరుగా ఉంటుంది. ప్రేరణగా పిలవబడే చికిత్స యొక్క మొదటి దశ, ఉపశమనం గురించి తేవడం మరియు APL యొక్క అసాధారణ కణాలు, ప్రొమియోలోసైట్లు, మరింత సాధారణ కణాలలోకి పెరగడానికి బలవంతంగా ఉంటుంది.
ఆల్-ట్రాన్స్-రెటినోయిక్ ఆమ్లం, లేదా ATRA అనేది ఒక కెమోథెరపీ ఔషధం, దీనిని తరచూ ఇండక్షన్ కోసం ఉపయోగిస్తారు, ఎందుకంటే ఇది ప్రాణాంతక ప్రోయెయోలోసైట్లను న్యూట్రాఫిల్స్లోకి పరిపక్వం చేస్తుంది. ఇది విటమిన్ A. ATRA కు సంబంధించి ఒక సమ్మేళనం, అయితే, సాధారణంగా, ప్రేరేపించే ఉపశమనం యొక్క పనిని చేయడానికి సరిపోదు - అంటే, ATRA తో విమోచనం, కేవలం స్వల్పకాలం, కొద్ది నెలల మాత్రమే కొనసాగుతుంది .
అందువలన, ATRA సాధారణంగా APL తో ఉన్న ప్రజలలో ఉపశమనాన్ని ప్రేరేపించడానికి ఇతర ఏజెంట్లతో కలిపి ఉంటుంది. అట్రాసైక్లిన్-ఆధారిత కీమోథెరపీతో కలిపి ATRA అనేది అత్యంత విస్తృతమైన క్లినికల్ అనుభవం మరియు అత్యధిక మొత్తం డేటాను కలిగి ఉన్న ప్రామాణిక చికిత్స.
ఏమైనప్పటికీ ATA తో (AT అందుబాటులో ఉన్న) ప్రామాణిక యాంత్రాసైక్లిన్-ఆధారిత chemo స్థానంలో ఉపయోగించడం వలన ఆసక్తి చాలా తక్కువగా ఉంది. ప్రారంభంలో, ఇది ఆంథ్రాసైక్లిన్-ఆధారిత కెమోథెరపీని తట్టుకోలేని వ్యక్తులకు ఒక ఎంపికగా భావించబడింది. ఇటీవల క్లినికల్ ట్రయల్ డేటా, ATRA + ATO కలయికను సరిగ్గా లేని ఫలితాలను ఉత్పత్తి చేస్తుందని సూచిస్తుంది, ATRA ను సరైన ఔషధ రకాల్లో ATA తో కలపడం ప్రామాణిక నియమాలు.
ATRA + ATO డేటాలో చాలామంది ప్రజలు తక్కువ-ప్రమాదం APL మరియు ఇంటర్మీడియట్-ప్రమాదం APL కలిగి ఉన్న అధ్యయనాల నుండి వచ్చారు; అట్రా + ATO హై-రిస్కు APL ఉన్న రోగులలో అట్రా + చెమోతో పోల్చవచ్చు ఎలా తక్కువ సమాచారం అందుబాటులో ఉంది.
కన్సాలిడేషన్ థెరపీలు
AML ఇతర రకాల మాదిరిగా, APL తో బాధపడుతున్న రోగులు అదనపు చికిత్స పొందిన తరువాత, వారి ప్రారంభ ఇండక్షన్ నియమావళి పూర్తయిన తర్వాత, ఈ చికిత్సను ఏకీకరణ చికిత్సగా గుర్తిస్తారు.
ఉపయోగించిన నిర్దిష్ట ఔషధ నియమాలు ఇండక్షన్ థెరపీ వలె ఏ చికిత్సలు ఇవ్వబడ్డాయి అనే దానిపై ఆధారపడి ఉంటాయి. ఏకీకరణ చికిత్సల ఉదాహరణలు అనుసరించండి:
- యాంట్రాసైక్లైన్ + అట్రా కొన్ని చక్రాలకు (వేర్వేరు చక్రాలకు వేర్వేరు ఆంథ్రాసైక్లైన్లను ఉపయోగించవచ్చు)
- కనీసం 2 చక్రాల కోసం యాంట్రాసైక్లైన్ + సైటరబిన్
- సుమారు 75 రోజుల పాటు 2 చక్రాలకు ATO, అప్పుడు ATRA + ఆంథ్రాసైక్లైన్ 2 చక్రాలకు
- అనేక చక్రాల కోసం ATRA ప్లస్ ATO
నిర్వహణ చికిత్సలు
ఎపిఎల్తో బాధపడుతున్న కొందరు రోగులకు, కనీసం ఒక సంవత్సరానికి ATRA తో నిర్వహణ చికిత్స చేయబడవచ్చు. కొన్నిసార్లు chemo మందులు 6-మెర్కాప్టాప్ (6-MP) మరియు మెతోట్రెక్సేట్ యొక్క తక్కువ మోతాదులు ఇవ్వబడ్డాయి.
ఇతర వ్యాధుల సైట్లు-ప్రిలిమినరీ రీసెర్చ్ కోసం ATO
ATO చికిత్సలో ATO తో విజయాలు ఇతర ప్రాణాంతకతలలో ATO కు సంభావ్య పాత్రలలో శాస్త్రీయ ఆసక్తిని పెంచాయి.
అనేక సందర్భాల్లో, పరిశోధన చాలా ప్రాథమికమైనది, కొన్నిసార్లు "టెస్ట్ గొట్టాలు మరియు జంతువుల అధ్యయనాలకు" పరిమితం అవుతుంది, అయినప్పటికీ ATO వివిధ రకాలైన సైట్లు మరియు అమరికలలో అన్వేషించబడుతుందనే వాస్తవం, ప్రత్యేకమైనది.
ఈ వేర్వేరు పరిశోధన సూచనల యొక్క నమూనా క్రిందిది.
పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ నుండి ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టేసెస్
అడాప్టివ్ టి-సెల్ థెరపీ అనేది రోగనిరోధక వ్యవస్థ క్యాన్సర్ మరియు ఇతర వ్యాధులతో పోరాడటానికి సహాయపడే చికిత్స. T కణాలు రోగి నుండి సేకరించి ఒక విజయవంతమైన రోగనిరోధక వ్యవస్థ స్పందన యొక్క అసమానత పెంచడానికి ప్రయోగశాలలో పెరిగిన, మరియు అప్పుడు క్యాన్సర్ పోరాడటానికి రోగి తిరిగి ఉంచాలి.
Oncotarget లో ప్రచురించబడిన వాంగ్ మరియు సహచరులు ఒక జంతువు అధ్యయనంలో, ATO సైటోటాక్సిక్ T కణాలతో కలిపి పెద్దప్రేగు కాన్సర్ యొక్క ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టాసిస్ నమూనాలో సినర్జిటిక్ ఎఫెక్ట్ మరియు సుదీర్ఘ మనుగడ సమయం ఉంది. వాంఛనీయ మరియు T- కణ చికిత్సతో ఉన్న విజయాలను తరచుగా రెగ్యులేటరీ T కణాల తగ్గింపుకు కారణమని మరియు ATO ఈ కణాలను నాశనం చేయడం ద్వారా అనుకూల ప్రభావాలను కలిగి ఉంటుందని పరిశోధకులు పేర్కొన్నారు.
లివర్ క్యాన్సర్ నుండి ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టేసెస్
APL లో ATO విజయం కారణంగా, పరిశోధకులు కాలేయ క్యాన్సర్లో ATO ఇదే ప్రభావాన్ని కలిగి ఉన్నారా అని పరిశోధకులు ఆశ్చర్యపోయారు. లు మరియు సహచరుల నివేదిక ప్రకారం, కాలేయ క్యాన్సర్లో కణితి పెరుగుదలను నిరోధించడానికి ATO యొక్క ఇన్ఫ్యూషన్లు చూపించబడ్డాయి.
అదనంగా, క్యాన్సర్ నొప్పితో కాలేయ క్యాన్సర్ నుండి ఊపిరితిత్తుల వ్యాప్తికి చికిత్సలో సమర్థవంతమైన ఔషధం అని ATO నివేదించబడింది. RhoC మరియు దాని "బంధువు-అణువు," ఎజ్రిన్, ATO యొక్క కణితి వ్యతిరేక పనితీరులో పాల్గొనవచ్చు, మరియు RhOC అని పిలువబడే ప్రోటీన్ను నిరోధించడం ద్వారా ATO ని కాలేయ క్యాన్సర్ కణాల యొక్క దాడి మరియు మెటాస్టాసిస్ను నిరోధించవచ్చని లూ మరియు సహచరులు సూచించారు. .
అందువలన, వారు ATO ద్వారా మెటాస్టాటిక్ కాలేయ క్యాన్సర్ కణాల నిరోధం యొక్క విధానం అధ్యయనం చేయాలని వారు ఉద్దేశించారు. వారు ATO చికిత్సకు ముందు మరియు తరువాత వారి ఎజెంట్ పరిశీలనలో ఎజ్రిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణ పద్ధతులను ఉపయోగించారు, మరియు వారు ATO చికిత్స గణనీయంగా కాలేయ క్యాన్సర్లో ఎజ్రిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణను తగ్గించగలదని వారు కనుగొన్నారు.
గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టీఫార్మే
గ్లియోబ్లాస్టోమా మల్టీఫార్మే, లేదా GBM, అనేది వేగంగా అభివృద్ధి చెందుతున్న, దూకుడు మెదడు కణితి. ఇది టెడ్ కెన్నెడీ జీవితాన్ని మరియు సెనేటర్ జాన్ మెక్కెయిన్ 2017 లో నిర్ధారణ చేయబడిన క్యాన్సర్ రకం.
ఆర్సెనిక్ ట్రైఆక్సైడ్ ని నిరోధించటానికి నివేదించబడింది, కానీ వైద్యపరంగా సురక్షితమైన మోతాదులో (1-2 μM) జి.బి.ఎంతో సహా అనేక రకాల ఘన కణితుల వృద్ధిని తగ్గించడం లేదు. Yoshimura మరియు సహచరులు తక్కువ ఆర్సెనిక్ ట్రై ఆక్సైడ్ యొక్క ఆర్సెనిక్ ట్రై ఆక్సైడ్ GBM కణాల భేదాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది మరియు వారి మౌళిక అధ్యయనంలో కలయికలో ఉపయోగించినప్పుడు ఇతర యాంటీకన్సర్ చికిత్సల ప్రభావాన్ని కూడా పెంచుతుందని మరియు ఇది కొత్త అవకాశాలను సూచించవచ్చు భవిష్యత్తులో GBM చికిత్సలకు.
ఆస్టెయోసార్సోమా
ఒస్టియోసార్కోమా అనేది సాధారణ ఎముక క్యాన్సర్, మరియు గత 25 నుంచి 30 సంవత్సరాలలో నివారణ రేట్లు చాలా వరకు మారలేదు.
స్వీయగతి అని పిలువబడే ఒక ప్రక్రియ మీ కణాల లైసోజోమ్లను అధోకరణం చేస్తుంది మరియు ప్రోటీన్ కంకరలను తొలగించడం మరియు దెబ్బతిన్న గర్భాశయాలను తొలగించడం, ముఖ్యంగా చెత్తను తొలగించడం, సెల్ యొక్క సైటోప్లాజంను శుభ్రంగా ఉంచడం.
ఎముక కణజాల మాగ్యులేషన్ను ఓస్టియోసార్కోమాకు సంభావ్య చికిత్సా వ్యూహంగా పరిగణించారు, మరియు మునుపటి అధ్యయనం ATO ముఖ్యమైన కాన్సర్-వ్యతిరేక చర్యలను ప్రదర్శిస్తుందని సూచించింది.
ప్రయోగాత్మక మానవ ఆస్టియోసార్కోమా కణాలలో (సెల్ లైన్ MG-63) ATO లో autophagy చర్యను Wu మరియు సహచరులు ఇటీవల చూపించారు. ఆసక్తికరంగా, స్వీయ వైద్యం నిరోధించడం (మందులు లేదా జన్యు ఇంజనీరింగ్ ఉపయోగించి) ATO ప్రేరిత కణ మరణం తగ్గింది , MG-63 కణాలలో ATO ప్రేరేపిత స్వీయ సంబంధ ఘటం మరణాన్ని సూచిస్తుంది.
Wu మరియు సహచరులు నిర్ధారించారు, "ఈ డేటా, ATO-TFEB మార్గం ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం అయ్యే అధిక స్వీయబాహ్యతను ప్రేరేపించడం ద్వారా ఎస్టోసోకార్కో కణ మరణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది. ప్రస్తుత అధ్యయనంలో ఎస్టోరోకార్మాలో ATO చికిత్స యొక్క కొత్త వ్యతిరేక కణిత యంత్రాంగం ఉంది. "
నుండి వర్డ్
గత ముప్పై సంవత్సరాల్లో, ఎపిఎల్ అత్యంత ప్రమాదకరమైన వ్యాధి నుండి అత్యంత ఉపశమనకరంగా మారింది. ATRA, కెమోథెరపీ, మరియు, ఇటీవల, ATO లతో చికిత్స వ్యూహాలు ఈ పురోగతిలో సాధనంగా భావిస్తారు.
ఈ పురోగతితో, ఇప్పటికీ కొన్ని "స్థిరపడని భూభాగం" ఉంది. దీర్ఘకాలిక భద్రత మరియు ATO యొక్క దీర్ఘకాలిక సామర్థ్యం ఇక్కడ పరిగణించబడుతుంది, అయినప్పటికీ ATO + ATRA తో దీర్ఘ-కాల డేటా అనుకూలమైనదని నివేదించింది. మరొక అపరిష్కృత ప్రాంతం ATRA / ATO యుగంలో ఇష్టపడే నిర్వహణ చికిత్సలు కావచ్చు.
> సోర్సెస్:
> అబాజా వై, కందర్జియన్ హెచ్, గార్సియా-మానరో జి, మరియు ఇతరులు. ఆల్-ట్రాన్స్-రెటినోనిక్ ఆమ్లం, ఆర్సెనిక్ ట్రైక్సైడ్, మరియు జెమ్టజుమాబ్లతో చికిత్స చేయబడిన తీవ్రమైన ప్రోమోలోసైటిక్ ల్యుకేమియా దీర్ఘకాల ఫలితం. రక్తం . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> లు W, హెపాటోసెల్యులార్ కార్సినోమాలో ఎజ్రిన్ యొక్క వ్యక్తీకరణపై ఆర్సెనిక్ ట్రైక్సైడ్ యొక్క యాంగ్ C. ఎఫెక్ట్స్. మెడిసిన్ (బాల్టిమోర్). 2017 సెప్టెంబరు; 96 (35): e7602.
> వాంగ్ H, లియు Y, వాంగ్ X, మరియు ఇతరులు. హెపాటోసెల్యులార్ కార్సినోమా యొక్క చికిత్స కోసం ఆర్సెనిక్ ట్రయోక్సైడ్తో కలిపి స్థానికేతర చికిత్స యొక్క యాదృచ్ఛిక వైద్య నియంత్రణ అధ్యయనం. క్యాన్సర్ . 2015; 121 (17): 2917-25.
> వాంగ్ L, లియాంగ్ W, పెంగ్ N, మరియు ఇతరులు. పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్ యొక్క పుపుస సంబంధమైన మెటాస్టాసిస్ నమూనాలో సైటోటాక్సిక్ T సెల్స్తో కలిపి ఆర్సెనిక్ ట్రియోక్సైడ్ యొక్క సినర్జిస్టిక్ యాంటిటిమోర్ ప్రభావం. ఆన్కోటార్గెట్ . 2017; 8 (65): 109609-109618.