కొందరు కార్డియాలజిస్టులు కొత్త తరగతి కొలెస్ట్రాల్ ఔషధాల కోసం అటవీ వెళుతున్నారు.
2015 మార్చి మధ్యకాలంలో, అమెరికన్ కాలేజ్ ఆఫ్ కార్డియాలజీ (ACC's) వార్షిక సైంటిఫిక్ సెషన్లో లిటోరాల్ డౌన్టౌన్ శాన్ డియాగోలో నిర్వహించబడింది, PCSK9 ఇన్హిబిటర్ల చర్చతో గాలి భారీగా ఉంది. ప్రత్యేకంగా, హాజరులో ఉన్న అనేక హృద్రోగ నిపుణులు ఏమ్జెన్ యొక్క రెపాథా (ఎమోలోక్యుమాబ్) పై సంవత్సరపు దీర్ఘకాల పరీక్షల ఫలితాల గురించి బుల్లిష్గా బుల్లిష్గా ఉన్నారు. క్లినికల్ ట్రయల్స్లో, ఎల్లోల్యుమాబ్ మరియు రేజెనరోన్ / సనోఫి యొక్క ప్రిలూటెంట్ (అల్రోకోమాబ్) వంటి PCSK9 నిరోధకాలు LDL-C ("చెడ్డ" కొలెస్ట్రాల్) కనీసం స్టాటిన్స్ మరియు ఇంకా ఎక్కువ సంఖ్యలను తగ్గించటానికి చూపబడ్డాయి.
( స్టాటిన్స్ Zocor మరియు Crestor వంటి మందులు.
అంతిమంగా, కేవలం తగ్గించడానికి LDL కొలెస్ట్రాల్ స్థాయిలను తగ్గించడం వలన వారికి స్ట్రోక్ మరియు గుండెపోటు వంటి భవిష్యత్తు హృదయ సంబంధ సంఘటనల ప్రమాదాన్ని కూడా తగ్గించకుండానే నిజమైన లాభాన్ని పొందవచ్చు. మరియు దీర్ఘకాలిక నివారణ ప్రయోజనం ఉందో లేదో గుర్తించడానికి, మనకు దీర్ఘకాలిక అధ్యయనం అవసరం ... ప్రోత్సాహక, ఇంకా, ఒకే సంవత్సర ఫలితాలు మేము ప్రస్తుతం సాక్ష్యమిస్తున్నాం.
PCSK9 నిరోధకాలు ఏమిటి?
ప్రోప్రోటేన్ కన్గరేజ్ ఉపలిసిస్ / కేక్సిన్ టైప్ 9 లేదా PCSK9 అనేది కొలెస్ట్రాల్ మరియు కొవ్వు ఆమ్ల జీవక్రియలో ఒక పాత్ర పోషించే జన్యువు. PCSK9 యొక్క అరుదైన జన్యు వైవిధ్యాలతో ఉన్న ప్రజలు, LDL-C ("చెడ్డ" కొలెస్ట్రాల్) స్థాయిలను కలిగి ఉన్నాయని గమనించారు, ఇవి ఆధునిక-తీవ్రత కలిగిన స్టాటిన్స్తో పోల్చబడ్డాయి. అంతేకాక, జన్యువులోని ఉత్పరివర్తనలు ఆటోసోమల్ ఆధిపత్య ఫ్యామిలీ హైపర్ కొలెస్టెరోలేమియాతో ముడిపడివున్నాయి, ఇది చాలా ప్రమాదకరమైన వ్యాధి, లిపిడ్లు లేదా కొలెస్ట్రాల్ మరియు గుండె జబ్బులకు కారణమవుతుంది.
అటువంటి పరిశీలనల విషయంలో, అమెజాన్ మరియు రేజెనరోన్ / సనోఫీలు PCSK9 ప్రొటీన్ను లక్ష్యంగా చేసుకున్న మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్ను సృష్టించారు (PCSK9 జన్యువుకు కోడ్ చేయబడింది): రెపతా మరియు ప్రిలూంట్ వరుసగా.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్స్తో థెరపీ యొక్క ఒక సంవత్సరం (ఇష్) తరువాత ఫలితాలు
మార్చ్ 17, 2015 న, ది న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్ ప్రచురించిన రెండు పత్రాలు రెవానొరోన్ యొక్క OSLER-1 మరియు OSLER-2 ట్రయల్స్ మరియు రెజెన్రోన్ / సనోఫి యొక్క ODYSSEY క్లినికల్ ట్రయల్స్ నుండి 78-వారాల ఫలితాల నుండి 52 వారాల ఫలితాలను ప్రచురించింది.
OSLER ట్రయల్స్ నుండి కొన్ని ముఖ్యమైన ఫలితాలు ఈ క్రింది విధంగా ఉన్నాయి:
- 48 వారాల చికిత్స ద్వారా, ఎమోలోక్యుమాబ్ ఎల్డిఎల్-సి స్థాయిల తగ్గింపును 61 శాతం మంది హృదయ ప్రమాద స్థాయిలలో పాల్గొన్న వారిలో నిలబెట్టుకుంది.
- 52 వారాల చికిత్స ద్వారా, కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్స్ రేటు (గుండెపోటు, స్ట్రోక్, TIA మరియు మొదలయిన) 2.19 శాతం మంది పాల్గొన్నారు. అయితే, ఎమోలోక్యుమాబ్ తీసుకోకపోయినా, స్టాండర్డ్ బ్యాక్గ్రౌండ్ థెరపీ (స్టాటిన్స్ తీసుకొని) 0.95 శాతం ఎమోలోక్యుమాబ్ మరియు స్టాండర్డ్ ఆఫ్ కేర్ బ్యాక్గ్రౌండ్ థెరపీ (స్టాటిన్స్ తీసుకొని).
- ఆర్థొరల్జియా, తలనొప్పి, లింబ్ నొప్పి, మరియు అలసట వంటి నిరోస్పదమైన ప్రతికూల ప్రభావాలు పాటు న్యూరోగునటివ్ ప్రతికూల సంఘటనలు పాల్గొనేవారు evolocumab తీసుకొని తరచుగా నివేదించబడ్డాయి.
ODYSSEY ట్రయల్స్లో కొన్ని ముఖ్యమైన ఫలితాలు కిందివి:
- 78 వారాల చికిత్స ద్వారా, ఆల్రోకుమాబ్ అధిక-ప్రమాదకరమైన రోగులు (కుటుంబ హైపర్ కొలెస్టెరోలేమియా లేదా ధూమపానం, డయాబెటిస్ మరియు మొదలగునవి వంటి బహుళ హృదయ ప్రమాద కారకాలతో సహా) పాల్గొనేవారిలో 60 శాతం పాయింట్లను LDL-C స్థాయిని తగ్గించింది.
- అల్రోక్యుమాబ్తో చికిత్సకు కారణమైన ప్రతికూల ప్రభావాలు ఇంజెక్షన్-సైట్ ప్రతిచర్యలు, మైయాల్జియా, న్యూరోగునటివ్ మరియు కంటిలోపలి సంఘటనలను కలిగి ఉన్నాయి.
- ఈ అధ్యయనంలో ఉన్న అన్ని రోగులు ఇప్పటికే స్టాటిన్స్లో-అధిక మోతాదు లేదా గరిష్ట తట్టుకోలేని మోతాదులో ఉన్నారు. ఆలిరోకుమాబ్ స్వీకరించే రోగులలో, కార్డియోవాస్క్యులార్ ఈవెంట్స్ రేటు 1.7 శాతం, 3.3 శాతం వాటితో పోల్బోని తీసుకుంది.
PCSK9 న్యూ స్టాటిన్స్ను నిరోధించాలా?
కార్డియాలజిస్టులు ఇప్పుడు కొలెస్ట్రాల్ యొక్క స్థితిని అంతిమంగా-అంతా-అన్ని-బయోమార్కర్గా ప్రశ్నించారు. మునుపటి పరిశోధన నుండి మనము నేర్చుకున్నట్లుగా, LDL-C ను తగ్గించే కొన్ని మందులు, HDL ను పెంచడం మరియు స్ట్రోక్ లేదా గుండెపోటు నివారణ వంటి ఎటువంటి వాస్తవ-ప్రపంచ ప్రయోజనాలను అందించలేక పోవచ్చు. మన శరీరంలో కొలెస్ట్రాల్ మరియు లిపిడ్లు సంకర్షణ చెందే మార్గం ప్రస్తుతం మేము అర్థం చేసుకోవడం కంటే క్లిష్టమైనది.
ఇప్పటి వరకు, గుండె జబ్బు కోసం మేము కలిగి ఉన్న ఉత్తమ ఎంపిక స్టాటిన్స్, భవిష్యత్తులో హృదయనాళ సంఘటనలను నిరోధిస్తున్న ఏకైక ఔషధ తరగతి. ఈ మందులు బహుశా LDL స్థాయిలు తగ్గించడం ద్వారా కూడా మా ధమనుల అడ్డుపడే ఆ ఫలకాలు స్థిరీకరించడం ద్వారా పని.
PCSK9 ఇన్హిబిటర్ల కొరకు స్టాటిన్స్ లాగా పరిగణించటానికి, మనకు అనేక సంవత్సరాల ఫలితాలు అవసరమవుతాయి, అందుచే అజెన్ ప్రస్తుతం ఫౌరర్ స్టడీని కలిపి ఉంచడం. ఫౌరర్ అధ్యయనం స్టాటిన్స్ తీసుకొని మరియు స్ట్రోక్ మరియు గుండెపోటు వంటి కార్డియోవస్క్యులర్ ఈవెంట్స్ అధిక ప్రమాదం ఆ లో evolocumab యొక్క పరిపాలన ఐదు సంవత్సరాల పరీక్ష ఉంటుంది. (మీకు ఆసక్తి ఉంటే, ఎఎమ్జిఎన్ ప్రస్తుతం అధ్యయనం కోసం పాల్గొనేవారికి అభ్యర్థిస్తోంది.) FOURIER అధ్యయన ఫలితాల ఫలితంగా, పరిశోధకులు సంవత్సరానికి ఒక సంవత్సర కాలంలో పరిశీలించిన ప్రతికూల హృదయనాళ సంఘటనల తగ్గుదలని విస్తరించాలని ఆశిస్తున్నారు. అంతేకాకుండా, అధ్యయనం యొక్క ఫలితాలు PCSK9 ఇన్హిబిటర్ల నుండి రోగి జనాభా ఉత్తమ ప్రయోజనం పొందడంలో మాకు బాగా సహాయపడుతుంది.
కొన్ని సంవత్సరాలలో, మేము దీర్ఘకాల హృదయనాళ ప్రయోజనం పొందినట్లయితే, మేము ఎమ్జెన్, ఎమోలోక్యుమాబ్ తయారీదారుడికి ఒక స్టాటి-లాంటి విజయాన్ని చూడవచ్చు. అలాంటి విజయం సూత్రప్రాయంగా ఉంది, ఎందుకంటే రోగి జనాభా ఎవోమోకుమాబ్ నుండి ఉత్తమంగా ప్రయోజనం పొందగలదని తెలియకుండానే PCSK9 నిరోధకం గురించి చాలా చింతించదగ్గ విషయం ఉంది: కొన్ని వ్యక్తులలో, ఎవోలోకామాబ్ మరియు అల్రోకుమాబ్ కేంద్ర నాడీవ్యవస్థతో విసిగించవచ్చని పరిశోధన సూచిస్తుంది. మరింత ప్రత్యేకంగా, ODYSSEY విచారణలో ఆల్రోకుమాబ్ కొంతవరకు మెమరీని తగ్గించవచ్చని సూచించింది, స్మృతికి కారణం కావచ్చు లేదా గందరగోళం ఏర్పడింది.
సోర్సెస్
2015 లో ఎల్సెవియర్ నుండి NR దేశాయ్ మరియు MS Sabatine ద్వారా "హైపర్ కొలెస్టెరోలేమీమియా రోగులలో PCSK9 నిరోధం" అనే శీర్షికతో. క్లినికల్ కీ నుండి 3/15/2015 లో ప్రాప్తి చేయబడింది.
JG రాబిన్సన్ మరియు NEJM 3/17/2015 నుండి సహ-రచయితలచే "లిపిడ్లు మరియు కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్స్ తగ్గింపులో అలైరోక్యూమాబ్ యొక్క సమర్ధత మరియు భద్రత" అనే శీర్షికతో. 3/15/2015 లో ప్రాప్తి చేయబడింది.
MS సాబటిన్ మరియు NEJM 3/17/2015 నుండి సహ-రచయితలచే "లిపిడ్స్ మరియు కార్డియోవాస్కులర్ ఈవెంట్స్ తగ్గింపులో Evolocumab యొక్క సమర్థత మరియు భద్రత" అనే శీర్షికతో. 3/15/2015 లో ప్రాప్తి చేయబడింది.
"LDL కొలెస్ట్రాల్ తగ్గడం మంచిది, కానీ ఎలా మరియు ఎవరిలో?" అనే శీర్షికతో NJ స్టోన్ మరియు NEJM నుండి DML జేమ్స్ ద్వారా 3/17/2015.