ప్రాణాంతక కణాల స్వీయ-నిర్మూలన సంకేతాలను వినడానికి సహాయం చేస్తుంది
CLL అనేది వయోజన ల్యుకేమియా యొక్క అత్యంత సాధారణ రకం. ల్యుకేమియా యొక్క ఇతర రకాలు వలె, CLL రక్త మరియు రక్త-రూపరహిత కణాల యొక్క ప్రాణాంతకం. CLL లో, లుకేమియా కణాలు తరచుగా కాలక్రమేణా నెమ్మదిగా పెరుగుతాయి. CLL ను అభివృద్ధి చేసే వ్యక్తులు చాలా భిన్నమైన అనుభవాలను కలిగి ఉంటారు, కానీ తరచూ వారు కనీసం కొన్ని సంవత్సరాలుగా ఎటువంటి లక్షణాలు లేకుండానే జీవించి ఉంటారు .
సాధారణంగా ఇది అధిక స్థాయిలో లైంఫోసైటే తెల్ల రక్త కణాలు - మరియు లుకేమియా లక్షణాలు - ఒక వైద్యుడు ఆఫ్ చిట్కాలు మరియు చివరికి రోగనిర్ధారణకు దారితీస్తుంది.
రకాలు
వివిధ రకాల CLL భిన్నంగా ప్రవర్తిస్తాయి. కొందరు ఇతరులకన్నా వేగంగా పెరుగుతారు. వేగంగా పెరుగుతున్న మరియు మరింత నెమ్మదిగా పెరుగుతున్న CLL రకాలు నుండి ల్యుకేమియా కణాలు ఉపరితలంపై ఇలానే కన్పిస్తాయి, అయితే ప్రయోగశాల పరీక్షలు వాటి మధ్య వ్యత్యాసాన్ని తెలియజేస్తాయి. ఉదాహరణకి, ZAP-70 మరియు CD38 అని పిలువబడే తక్కువ ప్రోటీన్లను కలిగి ఉన్న కణాలు అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ ప్రకారం, చాలా నెమ్మదిగా పెరగవచ్చని భావిస్తున్నారు.
CLL యొక్క కొన్ని సందర్భాల్లో, క్రోమోజోమ్ 17 యొక్క ఒక భాగం పోయింది - మరియు దానితోపాటు, అపోప్టోసిస్ (ప్రోగ్రామ్ కణ మరణం) P53 అని పిలువబడే ఒక ముఖ్యమైన జన్యువు. 17p తొలగింపు గతంలో చికిత్స చేయని వ్యక్తుల 3 నుండి 10 శాతం కనుగొనబడింది, కానీ 30 నుండి 50 శాతం తిరిగి లేదా పరావర్తన సందర్భాలలో. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, 17p తొలగింపు మరింత కఠినమైన చికిత్సకు CLL యొక్క సూచికగా ఉండవచ్చు.
గణాంకాలు
2016 లో, సంయుక్త రాష్ట్రాలలో వ్యాధి నుండి 4,660 మంది మరణించారు. ప్రారంభ చికిత్స తర్వాత CLL యొక్క సంకేతాలు కొంతకాలంపాటు కనిపించకపోయినా, వ్యాధి తీరనిదిగా భావిస్తారు మరియు క్యాన్సర్ కణాలు తిరిగి వచ్చేటప్పుడు చాలా మందికి అదనపు చికిత్స అవసరమవుతుంది.
వెనక్సుచ్టా FDA ఆమోదం
Venclexta (venetoclax) ఆమోదించబడిన దాని మొదటి ఔషధం - ఇది BCL-2 ప్రోటీన్ను నిరోధించడం ద్వారా సెల్ఫ్-డిస్ట్రక్ట్ (అపోప్టోసిస్) యొక్క సెల్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని పునరుద్ధరించడంలో సహాయపడేందుకు రూపొందించబడింది.
పైన చెప్పినట్లుగా, CLL అనేది ఒక అనారోగ్య వ్యాధి మరియు పునఃస్థితి, సాధారణంగా 30 నుండి 50 శాతం మంది CLL 17p తొలగింపును కలిగి ఉన్న ఒక హార్డ్-టు-ట్రీట్ వ్యాధికి సంబంధించిన ఒక జన్యు మార్కర్తో అభివృద్ధి చెందింది.
ఈ FDA ఆమోదం ప్రకారం, వన్క్లూక్టా CLL తో రోగుల చికిత్సకు సూచించబడిందని, ఒక FDA ఆమోదించిన పరీక్ష ద్వారా కనుగొనబడినట్లుగా, 17p తొలగింపుతో, కనీసం ఒక ముందస్తు చికిత్స పొందింది. M13-982 అని పిలిచే ఒక క్లినికల్ అధ్యయనంలో వెనక్సేక్ట్తో 80 శాతం మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటును చూపించినట్లు ఆధారం ఆధారంగా ఉంది.
CLL తో రోగులకు ప్రాముఖ్యత
"సిఎల్ఎల్ 17p తొలగింపును కలిగి ఉన్న ప్రజలలో సగభాగం, వ్యాధిని కలుగజేసే ఒక జన్యుమార్గాన్ని కలిగి ఉంది" అని సాన్డ్రా హర్నింగ్, MD, ప్రధాన వైద్య అధికారి మరియు గ్లోబల్ ప్రొడక్ట్ డెవలప్మెంట్ అధిపతి చెప్పారు. "వెల్స్క్స్టా అనేది సహజసిద్ధమైన ప్రక్రియను ప్రేరేపించడానికి రూపొందించిన మొదటి ఆమోదిత ఔషధం, ఇది కణాలు స్వీయ-నిర్మూలనకు సహాయపడుతుంది మరియు గతంలో చికిత్స పొందిన వ్యక్తులకు సహాయం చేయడానికి మరియు వ్యాధి యొక్క ఈ అధిక-ప్రమాదకరమైన రూపం కలిగి ఉండటానికి ఒక కొత్త మార్గం."
గతంలో చికిత్స చేయబడిన (రిప్లస్డ్ లేదా రిఫ్లెక్టరి) CLL తో 17 వ తొలగింపుతో ప్రజల చికిత్స కోసం వెనిక్లాస్టా బ్రేక్త్రో థెరపీ హోదాను ఇచ్చింది. తీవ్రమైన థెరపీ హోదా అనేది తీవ్రమైన లేదా ప్రాణాంతక వ్యాధుల చికిత్సకు ఉద్దేశించిన మందుల అభివృద్ధి మరియు సమీక్షను వేగవంతం చేసేందుకు మరియు వీలైనంత త్వరగా ప్రజలకు FDA ఆమోదం ద్వారా వారికి ప్రాప్యతను కలిగివుందని నిర్ధారించడానికి రూపొందించబడింది. వెనిక్క్ట్టా కోసం కొత్త ఔషధ దరఖాస్తుకు ప్రియారిటీ రివ్యూ, ఔషధాల కోసం ఒక హోదాను ఇచ్చింది, FDA ఒక వ్యాధి చికిత్స, నివారణ లేదా రోగ నిర్ధారణలో గణనీయమైన మెరుగుదలలను అందించడానికి సంభావ్యతను కలిగి ఉంది.
భద్రతా ప్రొఫైల్
వెనిక్లాక్తో ఉన్న తీవ్రమైన తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలు జ్వరం, జ్వరం, తక్కువ ఎర్ర రక్త కణ లెక్కింపు , తక్కువ ఎర్ర రక్త కణం లెక్కింపు మరియు కణితి విస్ఫారణ సిండ్రోమ్ (TLS) ఫలితంగా అసాధారణమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనతో న్యుమోనియా, తక్కువ తెల్ల రక్త కణం లెక్కింపు ఉన్నాయి. వెనెస్క్స్టా యొక్క అతి సాధారణ దుష్ప్రభావాలు తక్కువ తెల్ల రక్త కణ లెక్క, అతిసారం, వికారం, తక్కువ ఎర్ర రక్త కణం లెక్కింపు, ఎగువ శ్వాసకోశ సంక్రమణ, తక్కువ ప్లేట్లెట్ లెక్కింపు మరియు అలసట. మూడు క్లినికల్ ట్రయల్స్ నుండి గతంలో చికిత్స చేయబడిన CLL తో 240 మంది రోగుల యొక్క భద్రత విశ్లేషణ 43.8 శాతం రోగులలో తీవ్రమైన దుష్ప్రభావాలు నివేదించబడ్డాయి. పెరుగుతున్న తీవ్రతతో మీరు తీవ్రత మీద ఆధారపడి సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ ఉంటాయి, 1 నుండి 4 వరకు పెరుగుతుంది. చాలా సాధారణ గ్రేడ్ 3 లేదా 4 దుష్ప్రభావాలు తక్కువ తెల్ల రక్త కణ లెక్క, తక్కువ ఎర్ర రక్త కణం లెక్క మరియు తక్కువ ప్లేట్లెట్ గణన.
"అమెరికన్ హెల్త్ అండ్ డ్రగ్ బెనిఫిట్స్" యొక్క ఫిబ్రవరి 2016 సంచికలో ఫియోబే స్టార్ ప్రకారం, వెన్నెటోక్లాక్స్ ప్రాథమిక అధ్యయనాల్లో కణితి విస్ఫారణ సిండ్రోమ్ ప్రధాన ఆందోళనగా ఉద్భవించింది, అయితే ఇది అబ్బివీ (అధ్యయనం యొక్క స్పాన్సర్లలో ఒకటి) మరియు venetoclax యొక్క మోతాదు షెడ్యూల్ సర్దుబాటు పరిశోధకులు, రోజువారీ 20 mg వద్ద చికిత్స ప్రారంభించడం మరియు 400 mg రోజువారీ లక్ష్యం మోతాదుకు 4 వారాల నెమ్మదిగా మోతాదు పెరుగుతుంది. కొత్త మోతాదు షెడ్యూల్తో TLS రేటు క్లినికల్ TLS తో కీలకమైన విచారణలో 6 శాతం.
FDA యొక్క యాక్సిలరేటెడ్ ఆమోదం ప్రోగ్రామ్ క్లినికల్ ప్రయోజనం సూచించిన ప్రారంభ ఆధారాల ఆధారంగా ఒక తీవ్రమైన పరిస్థితి కోసం ఒక అసమర్థమైన వైద్య అవసరం నింపుతుంది ఒక ఔషధం యొక్క నియత ఆమోదం అనుమతిస్తుంది. మొత్తం స్పందన రేట్ ఆధారంగా ఈ సూచన ఆమోదించబడిన ఆమోదంతో ఆమోదించబడింది. నిర్ధారణ పరీక్షలలో క్లినికల్ బెనిఫిట్ యొక్క ధృవీకరణ మరియు వర్ణనపై ఈ సూచన కోసం కొనసాగింపు ఆమోదం ఉండవచ్చు.
వెనిక్స్క్టా మరియు BCL-2
వెన్నుక్సుప్ అనేది BCL-2 ప్రొటీన్ ను కలుపుకొని మరియు నిరోధించటానికి రూపొందించబడిన ఒక చిన్న అణువు, ఇది అపోప్టోసిస్ అనే ప్రక్రియలో ఒక ముఖ్యమైన పాత్రను పోషిస్తుంది లేదా ప్రోగ్రామ్ కణాల మరణం - ముఖ్యంగా అపోప్టోసిస్ ఒక సెల్యులార్ స్వీయ-నిర్మూలన శ్రేణి. Bcl-2 అనేది యాంటీ-అపోప్టోటిక్ ప్రోటీన్. Bcl-2 నిరోధించటం ద్వారా, వెనెటోక్లాక్స్ క్యాన్సర్ కణాలపై అనుకూల-అపోప్టోటిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది - ఇది ప్రోగ్రామ్ కణాల మరణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది.
B- కణ లింఫోమాస్పై సంవత్సరాల క్రితం చేసిన పరిశోధన నుండి BCL-2 పేరు వచ్చింది. B- లింఫోసైట్లు, లేదా B- కణాలు, ఒక రకమైన తెల్ల రక్తం. B కణాలలోని క్రోమోజోమ్లకు మార్పులు Bcl-2 జన్యువును క్రియాశీలకంగా మార్చిందని శాస్త్రవేత్తలు తెలుసుకున్నారు, దీని వలన కణాలు క్యాన్సర్గా జీవించి వృద్ధి చెందుతాయి. అప్పటినుంచి, అనేక ఇతర క్యాన్సర్లలో BCL-2 యొక్క ప్రమేయం కనుగొనబడింది. CLL తో పాటు, BCL-2 మెలనోమా, రొమ్ము, ప్రోస్టేట్ మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్లలో పాల్గొంటుంది.
పైన చెప్పినట్లుగా, పైన పేర్కొన్న విధంగా, చికిత్సను నిరోధించే క్యాన్సర్ కణాలను BCL-2 అనుసంధానిస్తుంది. బి.సి.ఎల్-2 ప్రోటీన్ ఉత్పత్తిని ఉత్పత్తి చేసే కొన్ని నిర్దిష్ట ఔషధాలకు నిరోధకత కలిగి ఉన్న CLL. క్యాన్సర్ కణాలు సహా, సెల్ఫ్-డిస్ట్రక్ట్కు కణాలను తెలియజేసే సిగ్నలింగ్ వ్యవస్థను BCL-2 నిరోధించవచ్చని నమ్ముతారు.
వెక్క్చ్క్టా రోచ్ గ్రూప్ సభ్యుడైన అబ్బివీ అండ్ జెనెటెక్ చే అభివృద్ధి చేయబడుతోంది. కలిసి, కంపెనీలు వెనక్సేక్ట్తో పరిశోధనకు కట్టుబడి ఉన్నాము, ప్రస్తుతం ఇది పునరావృతమయ్యే, చికిత్స చేయని మరియు గతంలో చికిత్స చేయని CLL చికిత్స కోసం దశ III క్లినికల్ ట్రయల్స్లో అనేక ఇతర క్యాన్సర్లలో అధ్యయనాలతో పాటు విశ్లేషిస్తున్నారు.
CLL కోసం ఎమర్జింగ్ థెరపీలు
వన్క్లెక్స్టా CLL తో పోరాడటానికి ఉపయోగించే ఇతర ఔషధాల కలయికతో కూడా అధ్యయనం చేయబడుతుంది. BCL-2 మాంసకృత్తిని నిరోధించడం ద్వారా అపోప్టోసిస్ను పునరుద్ధరించడానికి రూపొందించబడిన మొట్టమొదటి ఆమోద ఔషధం వెనిక్క్చ్టా మరియు ఇది గత ఏడు సంవత్సరాలలో ఆమోదించబడిన జెనెటెక్ యొక్క 10 వ కొత్త ఔషధం.
ఇంతవరకు, బ్రూటన్ యొక్క కినేజ్ ఇన్హిబిటర్ ఇబురుటిబిబ్ (ఇమ్బ్రూవికా) , PI3K ఇన్హిబిటర్ ఇడెల్లాసిబ్ (జైడెలిగ్), మరియు CD-CD20 obinutuzumab (గాజ్వా) వంటి రోగుల చికిత్స కోసం FDA చేత మరో 3 కొత్త మందులు ఆమోదించబడ్డాయి.
వెనెటోక్లాక్స్ వేరే యంత్రాంగాన్ని కలిగి ఉన్నందున, ఇతర CLL ఔషధాల కలయికతో ఇది చాలా ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది.
సోర్సెస్:
అమెరికన్ క్యాన్సర్ సొసైటీ. దీర్ఘకాల లింఫోసైటిక్ లుకేమియా అంటే ఏమిటి?
అబ్బివీ ఇంక్ .
Genentech, ఇంక్. జెనెటెక్ ప్రకటించింది FDA గ్రాంట్స్ వెనిక్క్సా ™ (Venetoclax) దీర్ఘకాలిక లింఫోసైటిక్ ల్యుకేమియా ఒక హార్డ్- to- ట్రీట్ పద్ధతితో ప్రజలు కోసం యాక్సిలరేటెడ్ ఆమోదం.
> ఆంకాలజీలో NCCN క్లినికల్ ప్రాక్టీస్ గైడ్లైన్స్. సంస్కరణ 1.2016.
> రాబర్ట్స్ AW, డేవిడ్స్ MS, పాగెల్ JM, మరియు ఇతరులు. రీలోప్సేడ్ క్రానిక్ లిమ్ఫోసైటిక్ ల్యుకేమియాలో వెనెటోక్లాక్స్తో BCL2 ను టార్గెటింగ్ చేస్తోంది. ఎన్ ఎం ఎం ఎల్ జి మెడ్ . 2016; 374 (4): 311-22.
> స్టార్ర్ పి. వెనెటోక్లాస్ CLL లో బలమైన కార్యాచరణను చూపిస్తుంది. అమెరికన్ హెల్త్ & డ్రగ్ బెనిఫిట్స్. 2016; 9 (వివరణ ఇష్యూ): 21.