రోగనిరోధక తనిఖీని అడ్డుకోవటానికి అవకాశం ఉన్నది ఎవరు?

మీ క్యాన్సర్ తగ్గిపోతున్న జీవనోపాధిని అంచనా వేయగల బయోమార్కర్స్ని ఎక్స్ప్లోరింగ్

క్యాన్సర్తో పోరాడటానికి ఒక వ్యక్తి యొక్క సొంత రోగనిరోధక వ్యవస్థను ఉపయోగించే ఆలోచన నవల కాదు, కానీ ఈ భావనను మెడికల్ ప్రాక్టీస్లోకి అనువదించడానికి ఒక ఎత్తుపైగా యుద్ధం ఉంది.

శుభవార్త రోగనిరోధక తనిఖీ స్థాన నిరోధకాలు అని పిలువబడే ఔషధాల ఇటీవల విజయంతో, క్యాన్సర్ను చికిత్స చేయడానికి రోగనిరోధక చికిత్స ఉపయోగించడం పునరుద్ధరించబడింది. ఇప్పుడు, మరింత రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రకాలు నిరోధకతతో పాటు, పరిశోధకులు ఇటువంటి ఔషధాల కొరకు ఉత్తమ అభ్యర్థులను బాగా గుర్తించడానికి మార్గాలను అన్వేషిస్తున్నారు.

మరో మాటలో చెప్పాలంటే, నిపుణులు ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క ఈ రకమైన ప్రయోజనం నుండి ప్రయోజనం పొందే అవకాశం ఉన్న నిపుణులు కలిసి ఉండాలని కోరుతున్నారు, అంటే దీని క్యాన్సర్ ఈ చికిత్స ఫలితంగా ముగుస్తుంది లేదా అంతరించిపోయే అవకాశం ఉంది.

సమాధానాలు సూటిగా ఉండవు, కాబట్టి ఈ అభివృద్ధి పరిశోధన యొక్క ప్రాథమికాలను అర్థం చేసుకునేందుకు కొంత సమయం తీసుకుంటుంది.

రోగనిరోధక తనిఖీకి ప్రతిస్పందన నిరోధం: బయోమార్కర్స్

ప్రతి రోగికి ఇమ్యునోథెరపీలు అత్యంత ప్రభావవంతమైనవిగా గుర్తించటానికి మార్గాలు పరిశోధిస్తున్నాయి. ఆదర్శవంతంగా, ఒక కాన్సర్ వైద్య నిపుణుడు (క్యాన్సర్ చికిత్సలో నైపుణ్యం కలిగిన వైద్యుడు) బయోమార్కర్ (లేదా బహుళ బయోమార్కర్స్) కోసం ఒక వ్యక్తి యొక్క క్యాన్సర్ కణాలను పరీక్షించాలనుకుంటున్నారు.

ఈ బయోమార్కర్స్ ఒక నిర్దిష్ట రోగనిరోధక చికిత్సకు స్పందించే వ్యక్తి యొక్క సంభావ్యతను అంచనా వేస్తుంది. ఈ విధంగా, సమయం మరియు ప్రతికూల ప్రభావాలు కోసం సంభావ్య ఇప్పటికే క్యాన్సర్ సెల్ రకం కోసం తక్కువ ప్రభావవంతమైన అని పిలుస్తారు ఒక ఔషధం మీద వృధా కాదు.

రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రాల నిరోధకాలకు ఒక వ్యక్తి యొక్క ప్రతిస్పందన అంచనా వేయడానికి సహాయపడే క్యాన్సర్ బయోమార్కర్ల యొక్క మూడు ఉదాహరణలు:

• PD-L1 వ్యక్తీకరణ (కణితి లోపల కణాలు ప్రోగ్రామ్ ప్రోటీన్ మరణం-లిగాండ్ 1 అనే ప్రోటీన్ను వ్యక్తం చేస్తాయా)
• ఉత్పరివర్తన భారం (కణితి లోపల కణాలు జన్యు ఉత్పరివర్తనాల అధిక రేట్లు కలిగినా లేదో)
• సరిపోని సరిపడని స్థితి (కణితిలో ఉన్న కణాలు సరిగా లేకుంటే సరిగ్గా లేక నైపుణ్యం కలిగినవి)

ఈ మూడు బయోమార్కర్లను మరింత వివరంగా విశ్లేషించండి.

ఒక రోగనిరోధక వ్యవస్థ తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకం ఎందుకు ఒక వ్యక్తికి మరొకరికి పని చేయకపోవచ్చు అనేదానికి వెనుక మీరు సైన్స్ యొక్క కొంత భాగాన్ని గ్రహించగలరు.

PD-L1 వ్యక్తీకరణ

PDL-1 అనేది కొన్ని క్యాన్సర్ కణాల ఉపరితలంపై వ్యక్తీకరించబడిన ప్రోటీన్. దాని ప్రయోజనం క్యాన్సర్ కణాలు ఆరోగ్యకరమైన లేదా ఆలోచిస్తూ లోకి రోగనిరోధక వ్యవస్థ మోసపూరిత ఉంది "మంచి." ఈ విధంగా కణితి రోగనిరోధక వ్యవస్థ దాడిని తొలగిస్తుంది-ఒక రహస్యమైన, అధునాతనమైన మరియు తప్పించుకునే వ్యూహం.

అయినప్పటికీ, ఇప్పుడు PD-L1 ను నిరోధించే మందులు ఉన్నాయి. క్యాన్సర్ కణాలు తమ ముసుగును కోల్పోయినందున క్యాన్సర్ రోగనిరోధక వ్యవస్థ ద్వారా కనుగొనబడింది. PD-L1 బ్లాక్ చేసే ఔషధాలను రోగనిరోధక వ్యవస్థ తనిఖీ కేంద్రాలు నిరోధకాలు అని పిలుస్తారు:

• Tecentriq (atezolizumab): బ్లాక్స్ PD-L1
• Bavencio (avelumab): బ్లాక్స్ PD-L1
• ఇంపిజి (డ్యూర్వవల్యుబ్): బ్లాక్స్ PD-L1

ఈ మందులు మూత్రాశయ క్యాన్సర్, చిన్న-చిన్న కణ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్, మరియు మెర్కెల్ కణ క్యాన్సర్ క్యాన్సర్ వంటి అనేక రకాల క్యాన్సర్లకు చికిత్సగా ఉపయోగపడతాయి.

బ్లాక్ PD-1 (ఇది PD-L1 కు బంధించి క్యాన్సర్ కణాల ద్వారా కూడా వ్యక్తీకరించబడుతుంది) నిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకాలు కూడా ఉన్నాయి, వీటిలో ఇవి ఉన్నాయి:

• Opdivo (nivolumab): బ్లాక్స్ PD-1
• కీత్రుడ (పెంబ్రోలిజమ్): బ్లాక్స్ PD-1

ఈ మందులు మెలనోమా, నాన్-స్మాల్ సెల్ ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్, మూత్రపిండాల క్యాన్సర్, మూత్రాశయం క్యాన్సర్, తల మరియు మెడ క్యాన్సర్లు మరియు హోడ్కిన్ లింఫోమా వంటి క్యాన్సర్లకు చికిత్సలో ఉపయోగపడుతుందని పరిశోధనలు చూపిస్తున్నాయి.

పైన చెప్పిన ఔషధాలలో ఒకదానికి ప్రతిస్పందిస్తూ ఒక వ్యక్తి యొక్క సంభావ్యతను నిర్ణయించే బయోమార్కర్స్ కోసం అన్వేషణలో, పరిశోధకులు PD-L1 కోసం క్యాన్సర్ కణాల పరీక్షను ప్రారంభించారు. నిజానికి, PD- L1 వ్యక్తీకరణ పరిశోధన PD- L1 లేదా PD-1 బ్లాకర్కి అత్యంత సన్నిహితంగా అనుసంధానించబడిన ఒక కారకం అయితే, మరింత పరిశోధన ఇంకా చేయవలసిన అవసరం ఉంది.

మరో మాటలో చెప్పాలంటే, PD-L1 వ్యక్తీకరణ అనేది ఒక వ్యక్తి యొక్క క్యాన్సర్ పైన పేర్కొన్న ఔషధాల యొక్క ఒకదానితో ముడుచుకుందా లేదా అంతరించిపోతుందా అన్నది సరిపోదని సూచించవచ్చు. ఇది పరిపూర్ణ బయోమార్కర్ కాదు, కానీ ఇప్పటివరకు మంచిది.

ఉత్పరివర్తన లోడ్

క్యాన్సర్ కణాల మీద PD-L1 వ్యక్తీకరణతో పాటు, పరిశోధకులు కణితి యొక్క ఉత్పరివర్తన భారం మరియు రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రం నిరోధకంకు దాని స్పందన మధ్య ఉన్న సంబంధాన్ని అధ్యయనం చేసారు.

మొదట, ఒక ఉత్పరివర్తన భారం ఏమిటో అర్ధం చేసుకోవటానికి, మీరు ఒక మ్యుటేషన్ మరియు ఎలా ఈ క్యాన్సర్తో సంబంధం కలిగివుందో అర్థం చేసుకోవాలి.

మఠం అంటే ఏమిటి?

ఒక ఉత్పరివర్తన అనేది జన్యువును తయారు చేసే DNA క్రమంలో మార్పు. ఉత్పరివర్తనాలు వారసత్వంగా ఉండవచ్చు (అంటే మీ తల్లిదండ్రుల నుండి వారు జారీ చేయబడ్డారు) లేదా కొనుగోలు చేశారు.

సంపాదించిన ఉత్పరివర్తనలు తో, మ్యుటేషన్ సోమాటిక్ కణాలు (శరీరం లోని అన్ని కణాలు, కానీ గుడ్డు మరియు స్పెర్మ్ కణాలు) లో మాత్రమే ఉంటుంది, కాబట్టి వారు తరువాతి తరానికి వెళ్లలేరు. సూర్యరశ్మి లేదా ధూమపానం లేదా పర్యావరణ కారకాల నుండి సూర్యరశ్మి లేదా ధూమపానం లేదా ఒక కణం యొక్క DNA దానికదే కాపీ చేయబడినప్పుడు సంభవించే లోపం వలన ఏర్పడుతుంది.

సాధారణ కణాలలో ఉన్న విధంగా, క్యాన్సర్ కణాలలో కొనుగోలు చేయబడిన ఉత్పరివర్తనలు కూడా సంభవిస్తాయి, మరియు కొన్ని రకాల క్యాన్సర్లకు ఇతరుల కన్నా ఎక్కువ ఉత్పరివర్తనాల రేట్లు ఉంటాయి. ఉదాహరణకు, ఊపిరితిత్తుల పరిణామాల్లో అత్యధిక సంఖ్యలో ఉన్న రెండు క్యాన్సర్ రకాలు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ , సిగరెట్ స్మోక్ మరియు మెలనోమా నుండి సూర్యుడికి బహిర్గతమవుతాయి.

హై సంభాషణ లోడ్ అంటే ఏమిటి?

జన్యు ఉత్పరివర్తనాల యొక్క తక్కువ రేట్లు ఉన్న కణితుల కంటే రోగనిరోధక తనిఖీలు (అధిక ఉత్పరివర్తన లావాదేవీలు) అధిక రేట్లు కలిగిన కణితులు రోగనిరోధక తనిఖీ కేంద్రాల నిరోధకాలుకు ప్రతిస్పందిస్తాయి.

ఇది మరింత అర్ధమవడంతో, ఒక కణితి సిద్ధాంతపరంగా వ్యక్తి రోగనిరోధక వ్యవస్థకు మరింత గుర్తించదగినదిగా ఉంటుంది. ఇంకో మాటలో చెప్పాలంటే, ఆ జన్యు శ్రేణి అసాధారణతలతో దాచడం కష్టం.

వాస్తవానికి, ఈ కొత్త జన్యు సన్నివేశాలు కొత్త కణితి-నిర్దిష్ట ప్రోటీన్లను నూతన నియంగైజన్స్ అని పిలుస్తాయి. ఇది రోగనిరోధక వ్యవస్థచే ఆశాజనకంగా గుర్తించబడి, దాడి చేయబడుతుంది (ఇమ్యునోజెనిక్ క్యాన్సర్ నియోన్టిజెన్స్ అని పిలుస్తారు, ఎందుకంటే వారు రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనను రేకెత్తిస్తారు).

సరిపోలని రిపేరు స్థితి

సెల్ రెప్లికేషన్లో చేసిన DNA లోపాలను ఫిక్సింగ్ చేసేందుకు నిరంతర మరమ్మతు ప్రక్రియ ద్వారా మానవ శరీరం వెళుతుంది. DNA దోషాలను సరిచేయడానికి ఈ ప్రక్రియ సరిపోలడం లేదు.

రోగనిరోధక తనిఖీ అవరోధాలకు సంబంధించిన పరిశోధన రోగనిరోధకతకు సంబంధించిన వ్యక్తి యొక్క ప్రతిస్పందనను అంచనా వేయడానికి గడ్డ యొక్క సరిపోని-రిపేరు స్థితిని ఉపయోగించవచ్చని వెల్లడించింది. ప్రత్యేకంగా, అసమతుల్య మరమ్మత్తుల లోపం లేని కణితులు (అసమతుల్య మరమ్మత్తు జపాన్ యొక్క కాపీలు రెండింటికీ పరివర్తనం లేదా నిశ్శబ్దమయ్యాయి) DNA తప్పులను మరమ్మతు చేయలేవు.

క్యాన్సర్ కణాలు DNA నష్టం రిపేరు తగ్గింది సామర్థ్యం కలిగి ఉంటే, వారు రోగనిరోధక వ్యవస్థ వాటిని గుర్తించదగిన చేసే ఉత్పరివర్తనలు మా కూడబెట్టు చేయవచ్చు. మరో మాటలో చెప్పాలంటే, వారు సాధారణ (నాన్ క్యాన్సర్) కణాల నుండి మరింత భిన్నంగా ఉంటారు.

పరిశోధన అసమతుల్యత-మరమ్మత్తు లోపాలతో ఉన్న క్యాన్సర్లు తెల్ల రక్త కణాలను కలిగి ఉన్నాయి, ఇవి కణంలోకి ప్రవేశించడానికి రక్తప్రవాహాన్ని వదిలిపెట్టాయి-ఇది బలమైన రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనకు సంకేతంగా ఉంది మరియు ఈ క్యాన్సర్ రోగనిరోధకతకు చాలా హాని కలిగించగలదని సూచిస్తుంది.

ఇది అసమతుల్య-మరమ్మత్తు నైపుణ్యం కలిగిన క్యాన్సర్లకు విరుద్ధంగా ఉంది, ప్రదర్శనతో తెల్ల రక్త కణ కణితి చొరబాటు.

క్యాన్సర్ మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ: ఎ కాంప్లెక్స్ ఇంటరాక్షన్

లక్షిత తనిఖీ కేంద్రాలు ప్రోటీన్లు లక్ష్యంగా ఇమ్యునోథెరపీలు ఆవిర్భావం తెచ్చిపెట్టాయి మరియు క్యాన్సర్ చికిత్స మరియు సహనం ఆశిస్తున్నాము. కానీ PD-L1 వ్యక్తీకరణ యొక్క అసంపూర్ణ బయోమార్కర్ ఇచ్చిన, ఇతర విశ్వసనీయ బయోమార్కర్లను గుర్తించి పరిశోధన చేయవలసి ఉంటుంది. ఉత్పరివర్తన లోడ్ మరియు DNA మరమ్మత్తు అసమతుల్యత గొప్ప ప్రారంభాల్లో ఉన్నప్పటికీ, పరీక్షలు ఇప్పటికీ రోగులలో ఉపయోగం కోసం ధృవీకరించబడాలి.

అంతేకాక, ఒక నిర్దిష్ట రోగనిరోధక చికిత్సకు ప్రతిస్పందించడానికి ఒక వ్యక్తి యొక్క అవకాశం నిర్ణయించడం ద్వారా బహుళ రకాల డేటా యొక్క విశ్లేషణ నుండి వస్తుంది-కణితి యొక్క జన్యు ప్రొఫైల్, మాట్లాడటానికి.

నుండి వర్డ్

అంతిమ సూచనలో, ఇక్కడ అందించిన సంక్లిష్ట వివరాలతో చాలా మురికివాడిని పొందడం ముఖ్యం.

కాకుండా, హామీ మరియు చాలా ఉత్తేజకరమైన, రోగనిరోధక తనిఖీ ఇన్హిబిటర్లు క్యాన్సర్ నిర్దిష్ట రకాల మరియు దశల్లో చికిత్స మాత్రమే FDA ఆమోదించింది అయితే దయచేసి అర్థం దయచేసి. వారు మీకు లేదా ప్రియమైనవారికి సమాధానంగా ఉండకపోవచ్చు లేదా క్యాన్సర్ కోసం కొత్త చికిత్సల అభివృద్ధిలో విపరీతమైన పురోగతిని ప్రదర్శించవచ్చు. గాని మార్గం, ఆశాజనకంగా ఉండండి మరియు మీ స్థితిస్థాపక ప్రయాణం కొనసాగించండి.

> సోర్సెస్:

> ఫోర్కోన ఎస్, డియామియాండిస్ ఇపి, బ్లుసుట్గ్ ఐ. క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీ: క్యాన్సర్ చివర ప్రారంభంలో? BMC మెడ్ . 2016 మే 5; 14: 73.

> లే డిటి మరియు ఇతరులు. సరిపడని-మరమ్మత్తు లోపంతో కణితుల్లో PD-1 నిరోధం. ఎన్ ఇంగ్లాండ్ జె మెడ్ . 2015 జూన్ 25; 372 (26): 2509-20.

> మసుకీ జివి మొదలైనవి. క్యాన్సర్లో ఇమ్యునోథెరపీకి స్పందన అంచనా వేయడానికి బయోమార్కర్స్ యొక్క ధృవీకరణ: వాల్యూమ్ 1 - విశ్లేషణ మరియు విశ్లేషణాత్మక ధ్రువీకరణ. J ఇమ్యునథర్ క్యాన్సర్ . 2016 నవంబర్ 15; 4: 76. eCollection 2016.

> మౌవ్ కె.డబ్ల్యూ, గోల్డ్బెర్గ్ MS, కాన్స్టాన్టినోపౌలోస్ PA, డి ఆండ్రియా AD. ఇమ్యునోథెరపీ ప్రతిస్పందన యొక్క DNA నష్టం మరియు మరమ్మత్తు బయోమార్కర్స్. క్యాన్సర్ డిస్కోవ్ . 2017 జూలై 7 (7): 675-93.

> శౌశ్తరి AN, వోల్చ్క్ J, హెల్మాన్ M. (2017). క్యాన్సర్ ఇమ్యునోథెరపీ యొక్క సూత్రాలు. అట్కిన్స్ MB, ed. నవీకరించినవి. వాల్థం, MA: UpToDate ఇంక్.