సింథటిక్ HDL: ప్లేక్బస్టర్? లేదా జస్ట్ బస్ట్?

సింథటిక్ HDL

ప్రతి ఒక్కరికి తెలిసినట్లుగా, HDL కొలెస్ట్రాల్ "మంచి కొలెస్ట్రాల్", ఎందుకంటే ఎత్తైన HDL స్థాయిలు కొరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తాయి. HDL కణజాలం నుండి అదనపు కొలెస్ట్రాల్ ను scours మరియు ప్రాసెసింగ్ కోసం కాలేయం తిరిగి. దీని ప్రకారం, పరిశోధకులు HDL స్థాయిలను పెంచే చికిత్సలను అభివృద్ధి చేయడానికి ప్రయత్నిస్తున్న అనేక సంవత్సరాలు గడిపారు, అందువలన "చెడు" కొలెస్ట్రాల్ను తొలగించే ప్రక్రియను పెంచారు.

ఈ ప్రయత్నాలు ఎక్కువగా నిరాశపరిచాయి.

ఒకసారి HDL మితిమీరిన ప్రాంతాలలో పరిశోధన యొక్క ఒక మార్గం HDL మితిమీరిన ప్రదేశంలో ఉంది - HDL యొక్క సింథటిక్ రూపం అపో, HDL లిపోప్రొటీన్ యొక్క ప్రభావం "అనుకరిస్తుంది".

HDL మిమిటిక్స్ అంటే ఏమిటి?

అన్ని లిపోప్రొటీన్ల మాదిరిగా, HDL రేణువులు లిపిడ్లు (ఈ సందర్భంలో, కొలెస్ట్రాల్) మరియు రక్తప్రవాహంలో లిపిడ్ను రవాణా చేసిన ప్రత్యేక ప్రోటీన్లు ఉంటాయి. HDL లిపోప్రొటీన్లను తయారుచేసే ప్రోటీన్లు అపోయస్ అనే ప్రోటీన్ల కుటుంబానికి చెందినవి. APOA అనేది HDL అణువు యొక్క "సక్రియాత్మక అంశం". ఇది ApoA, ఇది ధమని గోడల నుండి అధిక కొలెస్ట్రాల్ ను సేకరిస్తుంది మరియు దానిని దూరంగా తీసుకుంటుంది. కాబట్టి మేము రక్త పరీక్షలతో కొలిచే HDL కొలెస్టరాల్ అనేది కొలెస్ట్రాల్, ఇది కణజాలం నుంచి తొలగించబడింది మరియు ప్రాసెస్ కోసం కాలేయానికి తిరిగి వెళ్తుంది.

అది మన రక్తప్రవాహంలో అపో ప్రోటీన్లను పెంచగలమంటే మనము కొలెస్ట్రాల్ తొలగింపు ప్రక్రియను పెంచుకోవచ్చు మరియు బహుశా అథెరోస్క్లెరోసిస్ అభివృద్ధి చెందే ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుంది.

HDL mimetics మందులు అని అనుకరించడం, వీలైనంత దగ్గరగా, ApoA ప్రోటీన్లు. ఇవి ప్రభావంలో సింథటిక్ HDL కణాలు. అనేక అభివృద్ధిలో ఉన్నాయి, కానీ పరిశోధన మరియు అభివృద్ధి ప్రక్రియ నెమ్మదిగా మరియు నిలిచిపోయింది.

HDL మిమీటిక్స్తో అనుభవించండి

HDL మిమికెట్తో మొట్టమొదటి క్లినికల్ అనుభవం 2003 లో నివేదించబడింది.

ఒక HDL మిమిటెక్ అపో-1 మిలానో అని పిలుస్తారు, ఇది ఐదు వారాల ఇంట్రావెనస్ ఇంజెక్షన్లుగా నిర్వహించబడుతుంది, కొరోనరీ ఆర్టరీ వ్యాధి కలిగిన వ్యక్తులలో కొంతభాగం ఫలకములను తగ్గిస్తుంది. (సంకోచం మొత్తాన్ని వాస్తవానికి చాలా చిన్నదిగా చెప్పవచ్చు, కానీ అది సంకోచం చెందింది మరియు అది సంఖ్యాపరంగా గణనీయమైనది.)

ఇటలీలోని ఒక చిన్న పట్టణంలోని 40 మంది ప్రజలు అధ్యయనం చేయడం ద్వారా ApoA-1 మిలనో కనుగొనబడింది, వీరు చెప్పుకోదగినంత HDL స్థాయిలను కలిగి ఉన్నప్పటికీ, దీర్ఘ మరియు ఆరోగ్యకరమైన జీవితాలను గడపడానికి ప్రసిద్ధి చెందారు. ఈ ప్రజలు సాధారణ రక్త పరీక్షల ద్వారా గుర్తించబడని HDL (ApoA-1 మిలనో) యొక్క "మార్చబడిన" రూపాన్ని కలిగి ఉన్నాడని పరిశోధకులు కనుగొన్నారు, అయితే హృదయ వ్యాధిని నివారించడంలో ఇది చాలా ప్రభావవంతంగా ఉంది. పరిశోధకులు ఈ కొత్త HDL ను ఉత్పత్తి చేసిన DNA పరివర్తనాన్ని సంశ్లేషణ చేయగలిగారు మరియు తరువాత ఈ కొత్త DNA ను ప్రయోగశాల బాక్టీరియా యొక్క జాతికి జతచేశారు, అపోఅ -1 మిలానో ఉత్పత్తి కోసం "ఫ్యాక్టరీ" సృష్టించారు.

ఈ అధ్యయనంలో కార్డియాలజిస్టులలో విపరీతమైన ఉత్సాహం పెరిగింది మరియు సాధారణ ప్రజలలో వార్తా నివేదికలకు ధన్యవాదాలు.

కానీ జోక్యం సంవత్సరాలలో మేము అపో-1 మిలానో గురించి ఏమీ పక్కన విన్నాము.

అయితే నేపథ్యంలో చాలా బిట్ సూచనలు ఉన్నాయి. ApoA-1 మిలానో హక్కులు అనేకసార్లు చేతులు మార్చబడ్డాయి, మరియు అనేక మాదకద్రవ్యాల కంపెనీలు HDL మితిమీటితో పనిచేయడానికి ప్రసిద్ధి చెందాయి.

కానీ ఈ మందులను అభివృద్ధి చేసే ప్రక్రియ కనీసం, కష్టమైనది మరియు ఖరీదైనదని చెప్పడం ఇప్పుడు చాలా స్పష్టంగా ఉంది.

ఇంకా, 2014 లో CHI-SQUARED అని పిలిచే క్లినికల్ ట్రయల్ లో రెండవ HDL మిమిటిక్ (CER-001, CERISIS థెరపీటిక్స్ నుండి) పరీక్షించబడింది, మరియు ప్లేక్ వాల్యూమ్లను తగ్గించడంలో ప్రయోజనం ప్రదర్శించడంలో విఫలమైంది.

ఎక్కడ HDL మితిమీటర్లు నిలబడాలి?

ఉత్సాహం 2003 నుండి చాలా మందగించింది. ఈ మందులు అభివృద్ధి మరియు తయారీకి చాలా కష్టంగా నిరూపించబడ్డాయి మరియు CHI- స్క్వార్డ్ ఫలితాల ఆధారంగా వారు విశ్వవ్యాప్తంగా ప్రభావవంతంగా ఉండాలని నిర్ణయించబడలేదు. మేము ఖచ్చితంగా తెలియదు, పెద్ద ఔషధ కంపెనీలు వాటిని నుండి వెనక్కి లాగా కనిపిస్తోంది.

పరిమిత వనరులతో చిన్న కంపెనీలు అభివృద్ధి చేస్తున్నారు.

అదనంగా, HDL స్థాయిలను పెంచడం కోసం పరిశోధకుల సాధారణ ఉత్సాహం ఇటీవల సంవత్సరాల్లో గుండె జబ్బును నివారించే మార్గంగా గణనీయంగా తగ్గింది, టార్సిట్రాబ్బ్ వంటి ఇటీవల CETP ఇన్హిబిటర్స్ మరియు ఇటీవల, నియాసిన్ వంటి అద్భుతమైన వైఫల్యంతో గణనీయంగా తగ్గింది. ఔషధ కంపెనీలు ఔషధాలను కనుగొనడానికి బిలియన్ల ఖర్చులను ఖర్చు చేశాయి, ఇవి రెండూ HDL స్థాయిలను పెంచుతాయి మరియు గుండె జబ్బు తగ్గుతాయి, ఎటువంటి ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటాయి. స్కెప్టిక్స్ మొత్తం "HDL పరికల్పన" ను ప్రశ్నించడం మొదలైంది, అంటే అధిక HDL స్థాయిలను ఎల్లప్పుడూ మంచివి.

సో కృత్రిమ HDL ఇప్పటికీ అభివృద్ధిలో ఉంది మరియు ఔషధంకు ఒక గొప్ప వరం అనిపించవచ్చు. కానీ చాలా ఎక్కువ పని చేయవలసిన పని ఉంది. ఈ ప్రయత్నం పాన్ చేయబడినా కూడా, ఔషధాల యొక్క ఈ రకమైన మందులు (ఇప్పటి నుండి నిర్ణయించే మోతాదులు మరియు విరామాలలో) ఇంట్రావెన్సలో ఇవ్వాలి; మరియు ఖర్చులు మరియు ఖర్చు చేసిన సంవత్సరాల ఇచ్చిన, మేము ఈ మందులు నిషేధించదగ్గ ఖరీదైన అని ఆశించవచ్చు. కనుక మనం మన శ్వాసలను పట్టుకోకూడదు.

క్రింది గీత

మా HDL స్థాయిలు పెంచడానికి ఉత్తమ మార్గం ఒక ఆరోగ్యకరమైన జీవనశైలి దత్తత ద్వారా. ఈ పద్ధతి మా వాస్తవ HDL స్థాయిలతో నిమిత్తం లేకుండా మా నష్టాన్ని తగ్గించే ప్రయోజనం ఉంది.

సోర్సెస్:

టార్డిఫ్ JC, బాలన్టైన్ CM, బార్టర్ పి, మరియు ఇతరులు. తీవ్రమైన కరోనరీ సిండ్రోమ్స్ రోగులలో కొరోనరీ ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ పై ఉన్నత సాంద్రత కలిగిన లిపోప్రొటీన్ మిమికల్ ఏజెంట్ CER-001 యొక్క ప్రభావాలు: యాదృచ్ఛిక పరీక్ష. యూరోపియన్ హార్ట్ జర్నల్. 29 ఏప్రిల్ 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

నిస్సెన్ SE, సునుడా T, తుస్కు EM, et al. తీవ్రమైన కరోనరీ సిండ్రోమ్స్ ఉన్న రోగుల్లో కొరోనరీ ఎథెరోస్క్లెరోసిస్ మీద పునఃసూత్ర ApoA-I మిలానో ప్రభావం: యాదృచ్చిక నియంత్రిత విచారణ. JAMA 2003; 290: 2292.