క్యాన్సర్ నిర్ధారణకు లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షలు

లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షలు రక్తం-కణితి కణజాలం-క్యాన్సర్ను నిర్ధారణ చేయడానికి ఉపయోగిస్తాయి

సాధారణంగా, కణితుల జీవాణుపరీక్షలను ఉపయోగించి కణితులు పరీక్షించబడతాయి. ఒక చిన్న నమూనా కణితి మరియు జన్యురూపం నుండి తీసుకోబడింది, లేదా జన్యు అలంకరణ కోసం విశ్లేషించబడుతుంది. ఈ విధానంతో సమస్య ఏమిటంటే, జీవాణుపరీక్ష కణితులు సవాలు కాగలవు. అంతేకాక, కణితి జీవాణుపరీక్ష మాత్రమే కణితి యొక్క స్నాప్షాట్ను అందిస్తుంది.

2015 లో డిస్కవరీ మెడిసిన్ రచన, Labgaa మరియు సహ రచయితలు సంప్రదాయ కణితి బయాప్సీ గురించి క్రింది:

స్పష్టమైన కారణాల దృష్ట్యా, సీక్వెన్షియల్ జీవాణుపరీక్ష ద్వారా కణితి పరిణామాన్ని పర్యవేక్షించడం కష్టం. అంతేకాక, బయాప్సీ కణితి యొక్క ఒకే చోట మాత్రమే అద్దం పడుతోంది మరియు పెద్ద కణితుల్లో సోమాటిక్ ఉత్పరివర్తనాల యొక్క మొత్తం స్పెక్ట్రమ్ను ప్రతిబింబించడానికి అవకాశం లేదు. ఒక ప్రత్యామ్నాయం అదే కణితి కోసం బహుళ జీవాణుపరీక్షలను పొందడం, కానీ ఈ ఎంపిక వాస్తవికమైన లేదా ఖచ్చితమైనది కాదు.

లిక్విడ్ బయాప్సీలో క్యాన్సర్ ఉన్న రోగుల నుండి పొందిన రక్త నమూనాలలో DNA (ctDNA) మరియు ఇతర కణిత ఉపరితలాల కొలతల కొలత ఉంటుంది. ఈ ఉద్భవిస్తున్న డయాగ్నస్టిక్ విధానం వేగవంతమైనది, నిర్నిబద్ధమైనది, మరియు వ్యయంతో కూడుకున్నదని హామీ ఇస్తుంది.

లిక్విడ్ బయాప్సీ యొక్క చరిత్ర

1948 లో, మండేల్ మరియు మెటియస్ అనే ఒక ఫ్రెంచ్ పరిశోధకులు ఆరోగ్యవంతమైన ప్రజల రక్తంలో ctDNA ను మొదట గుర్తించారు. ఈ ఆవిష్కరణ దాని సమయానికి ముందే ఉంది, మరియు దశాబ్దాల తరువాత ctDNA మరింత అన్వేషించబడలేదు.

1977 లో, లియోన్ మరియు సహచరులు మొదట క్యాన్సర్ రోగుల రక్తంలో ctDNA యొక్క అధిక మొత్తంలో గుర్తించారు.

1989 నాటికి, స్టౌన్ మరియు సహచరులు రక్తంలో నియోప్లాస్టిక్ (అంటే క్యాన్సర్) లక్షణాలను గుర్తించారు. ఈ ఆవిష్కరణల తరువాత, అనేక ఇతర బృందాలు కణితి అణిచివేతలు మరియు ఆన్కోజెనేస్, మైక్రోస్టైటిల్ ఎస్టాబిలిటీ, మరియు DNA మిథైలేషన్లలో నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనాలను గుర్తించాయి, ఇది ctDNA కణితుల ద్వారా ప్రసరణలో విడుదల చేయబడిందని నిరూపించింది.

మేము రక్త కణాల్లో కణితి కణాల నుండి ఉత్పన్నమైన ctDNA, ఈ DNA విడుదల యొక్క మూలం, విడుదల రేటు మరియు యంత్రాంగం, వైవిధ్యపూరితమైన ఫలితాలను అందించే పరిశోధనతో అస్పష్టంగా ఉన్నాయని మాకు తెలుసు. ఎక్కువ ప్రాణాంతక కణితులు మరింత చనిపోయిన క్యాన్సర్ కణాలను కలిగి ఉంటాయి మరియు మరింత ctDNA విడుదల చేస్తాయని కొన్ని పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. అయినప్పటికీ, అన్ని కణాలు ctDNA ను విడుదల చేస్తాయని కొన్ని పరిశోధనలు సూచిస్తున్నాయి. అయినప్పటికీ, క్యాన్సర్ కణితులు రక్తంలోకి ctDNA స్థాయిని పెంచుతుందని తెలుస్తోంది, ఇది ctDNA క్యాన్సర్కు మంచి బయోమార్కర్ను తయారు చేస్తుంది.

భారీ ఫ్రాగ్మెంటేషన్ మరియు రక్తంలో తక్కువ సాంద్రతలు కారణంగా, ctDNA విడిగా మరియు విశ్లేషించడం కష్టం. సీటు మరియు ప్లాస్మా నమూనాల మధ్య ctDNA సాంద్రతలు ఒక వ్యత్యాసం ఉంది. ఇది రక్త ప్లాస్మా కంటే రక్త సీరం ctDNA యొక్క మంచి మూలం అని తెలుస్తోంది. Umetani మరియు సహచరుల అధ్యయనం ప్రకారం, ctDNA సాంద్రీకరణలు ప్లాస్మాలో నిలకడగా తక్కువగా ఉండటం వలన రక్తప్రసరణ సమయంలో పంపిణీ చేయబడిన DNA ను కోల్పోవటం వలన సీరంతో పోలిస్తే, గడ్డకట్టడం మరియు ఇతర ప్రోటీన్లు నమూనా తయారీలో తొలగించబడుతున్నాయి.

హీట్జెర్ మరియు సహోద్యోగుల ప్రకారం, ఇక్కడ కొన్ని ప్రత్యేకమైన విషయాలు ఉన్నాయి: ctDNA యొక్క డయాగ్నస్టిక్ సంభావ్యతను నియంత్రించడానికి వీటిని పరిష్కరించాలి:

మొదటి, preanalytical విధానాలు ప్రామాణికంగా ఉండాలి .... అధిక నాణ్యత కలిగిన DNA యొక్క తగినంత మొత్తాన్ని వెలికితీసే నిర్థారించే ఒక ఏకాంత పద్ధతిని ఎంపిక కీలకమైనది మరియు రక్త నమూనా మరియు ప్రాసెసింగ్ యొక్క ప్రియానాలిటికల్ కారకాలు DNA దిగుబడిని తీవ్రంగా ప్రభావితం చేస్తాయని చూపించబడింది .... రెండవది, క్వాంట్రిఫికేషన్ పద్ధతుల యొక్క ఏకీకరణ లేకపోవడం అత్యంత ముఖ్యమైన సమస్యలలో ఒకటి. వేర్వేరు పరిమాణ పద్ధతులు, ... ఈ కొలతలు మొత్తం లేదా ఒకే విధంగా ఉత్పన్నమయ్యే DNA లక్ష్యంగా ఉన్నందున వివిధ ఫలితాలను ఉత్పత్తి చేస్తాయి .... మూడోది, ctDNA విడుదలలో మూలం మరియు వివరణాత్మక యంత్రాంగం గురించి తక్కువగా ఉంది, మరియు అనేక అధ్యయనాల్లో ctDNA విడుదలకి కూడా దోహదపడే సంఘటనలను గందరగోళపరిచేది.

టార్గెటెడ్ vs. అన్త్రార్గేటెడ్ అప్రోచెస్

ప్రస్తుతం, ctDNA కోసం రక్త ప్లాస్మా (లేదా సీరం) ను విశ్లేషించేటప్పుడు రెండు ప్రధాన పద్ధతులు ఉన్నాయి. మొట్టమొదటి విధానం లక్ష్యంగా మరియు నిర్దిష్ట జన్యు మార్పులు కణితులను సూచిస్తుంది. రెండవ పద్ధతి లక్ష్యంగా లేదు మరియు ctDNA క్యాన్సర్ను ప్రతిబింబించే ఒక జన్యు-పరిమాణ విశ్లేషణను కలిగి ఉంటుంది. ప్రత్యామ్నాయంగా, ఎక్స్మోమ్ సీక్వెన్సింగ్ మరింత ఖర్చు-సమర్థవంతమైన, లక్ష్యరహిత పద్ధతిగా ఉపయోగించబడింది. ఎక్స్మోమ్స్ డిఎన్ఎ యొక్క భాగాలను ప్రోటీన్ చేయడానికి ప్రతిలేఖనం చేయబడ్డాయి.

లక్ష్య విధానాలతో, సీరం ఒక చిన్న సెట్ డ్రైవర్ మ్యుటేషన్స్లో తెలిసిన జన్యు ఉత్పరివర్తనాల కోసం విశ్లేషించబడుతుంది.

డ్రైవర్ మ్యుటేషన్లు జన్యువులో ఉత్పరివర్తనాలను సూచిస్తాయి, ఇవి క్యాన్సర్ కణాల పెరుగుదలను ప్రోత్సహిస్తాయి లేదా "డ్రైవ్" చేస్తాయి. ఈ ఉత్పరివర్తనలు KRAS లేదా EGFR .

ఇటీవలి సంవత్సరాలలో సాంకేతిక పురోగమనాల కారణంగా, ctDNA యొక్క చిన్న మొత్తంలో జన్యువు యొక్క విశ్లేషణకు లక్ష్యంగా ఉన్న విధానాలు సాధ్యమయ్యాయి. ఈ టెక్నాలజీలలో ARMS (స్పెసిఫికేషన్ రిఫ్ట్రాక్టివ్ మ్యుటేషన్ సిస్టం) ఉన్నాయి; డిజిటల్ PCR (dPCR); పూసలు, రసాయనాలు, విస్తరణ, మరియు అయస్కాంతశాస్త్రం (BEAMing); మరియు లోతైన సీక్వెన్సింగ్ (CAPP-Seq).

టార్గెట్ విధానం సాధ్యం అయిన సాంకేతికతలో పురోభివృద్ధి సాధించినప్పటికీ, లక్ష్యమైన విధానం కేవలం కొన్ని ఉత్పరివర్తనాల (హాట్ స్పాట్) లక్ష్యాలను మాత్రమే లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది మరియు కణితి అణిచివేత జన్యువులు వంటి డ్రైవర్ ఉత్పరివర్తనలు చాలా మిస్ అవుతున్నాయి.

లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షకు అనుగుణంగా లేని విధానాలకు ప్రధాన ప్రయోజనం ఏమిటంటే, పరీక్షా పునరావృత జన్యు మార్పులపై ఆధారపడని కారణంగా అన్ని రోగులలో వాడవచ్చు. పునరావృత జన్యు మార్పులు అన్ని క్యాన్సర్లను కవర్ చేయవు మరియు నిర్దిష్ట క్యాన్సర్ సంతకాలు కాదు. ఏదేమైనా, ఈ విధానం విశ్లేషణాత్మక సున్నితత్వాన్ని కలిగి లేదు మరియు కణితి జన్యువుల సమగ్ర విశ్లేషణ ఇంకా సాధ్యపడదు.

గమనిక, మొత్తం జన్యువును క్రమబద్ధీకరించే ధర గణనీయంగా తగ్గింది. 2006 లో, మొత్తం జన్యువును క్రమబద్ధీకరించే ధర సుమారు $ 300,000 (USD). 2017 నాటికి, ఈ వ్యయం జన్యువుకు సుమారు $ 1,000 (USD) కు పడిపోయింది, కారకాలు మరియు శ్రేణి యంత్రాల రుణ విమోచనలతో సహా.

క్లినికల్ యుటిలిటీ ఆఫ్ లిక్విడ్ బయాప్సీ

CtDNA ను ఉపయోగించడానికి ప్రారంభ ప్రయత్నాలు క్యాన్సర్ రోగులకు లేదా నిరపాయమైన వ్యాధి ఉన్నవారికి ఆరోగ్యకరమైన రోగులలో రోగ నిర్ధారణ మరియు పోల్చిన స్థాయిలు. ఈ ప్రయత్నాల ఫలితాలు మిశ్రమంగా ఉన్నాయి, కొన్ని అధ్యయనాలు క్యాన్సర్, వ్యాధి రహిత స్థితి లేదా పునఃస్థితిని సూచిస్తున్న ముఖ్యమైన వ్యత్యాసాలను మాత్రమే చూపిస్తున్నాయి.

CtDNA క్యాన్సర్ను నిర్ధారించడానికి కొంత సమయం మాత్రమే ఉపయోగించుకోవడం దీనికి కారణం ctDNA యొక్క వేరియబుల్ మొత్తం కణితుల నుండి తీసుకోబడింది. అన్ని కణితులు అదే స్థాయిలో DNA "షెడ్" కాదు. సాధారణంగా, మరింత ఆధునిక, విస్తృత కణితులు ప్రారంభ, స్థానికీకరించిన, కణితుల కంటే ప్రసరణంలో మరింత DNA ను కదిలించాయి. అదనంగా, వివిధ కణితి రకాలు పంపిణీలో DNA ను వేర్వేరు మొత్తాలను పంచుకుంటాయి. కణితి నుండి ఉత్పన్నమయ్యే ప్రసరణ DNA యొక్క భిన్నం అధ్యయనాలు మరియు క్యాన్సర్ రకాలలో విస్తృతంగా మారుతూ ఉంటుంది, ఇది 0.01% నుండి 93% వరకు ఉంటుంది. సాధారణంగా, ctDNA యొక్క ఒక మైనారిటీ మాత్రమే కణితి నుండి ఉద్భవించిందని గమనించడం ముఖ్యం, మిగిలినది సాధారణ కణజాలం నుండి వస్తుంది.

వ్యాప్తి చెందుతున్న DNA వ్యాధి యొక్క ప్రొగ్నస్టిక్ మార్కర్గా ఉపయోగించబడుతుంది. ప్రసరించే DNA కాలానుగుణంగా క్యాన్సర్లో మార్పులను పర్యవేక్షించడానికి ఉపయోగించబడుతుంది. ఉదాహరణకు, కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో రెండు సంవత్సరాల మనుగడ రేటు (అంటే కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్తో రోగనిర్ధారణ తరువాత కనీసం రెండు సంవత్సరాల పాటు జీవించి ఉన్న రోగుల సంఖ్య) మరియు KRAS హాట్స్పాట్ మ్యుటేషన్లు 100 శాతం సంబంధిత ప్రసరణ DNA. అంతేకాక, సమీప భవిష్యత్తులో, వ్యాప్తి చెందుతున్న DNA ను ప్రక్షాళన గాయాలు పర్యవేక్షించడానికి ఉపయోగించవచ్చు.

ప్రసరించే DNA కూడా చికిత్సకు ప్రతిస్పందనను పర్యవేక్షించడానికి కూడా ఉపయోగించబడుతుంది. DNA ను ప్రసరింపచేస్తే కణితుల జన్యు ఆకృతిని మెరుగ్గా చిత్రీకరించడం వలన, ఈ DNA అవకాశం డయాగ్నొస్టిక్ DNA ను కలిగి ఉంటుంది, ఇది కణితుల నుండి పొందిన డయాగ్నస్టిక్ DNA కు బదులుగా ఉపయోగించవచ్చు.

ఇప్పుడు, ద్రవ బయాప్సీ యొక్క కొన్ని ప్రత్యేకమైన ఉదాహరణలను చూద్దాం.

Guardant360

పరిరక్షక ఆరోగ్యం 73 క్యాన్సర్-సంబంధిత జన్యువులకు ఉత్పరివర్తనలు మరియు క్రోమోజోమ్ రీరార్డంమెంట్ల కోసం DNA ప్రసారం చేయడానికి తదుపరి తరం సీక్వెన్సింగ్ను ఉపయోగించే ఒక పరీక్షను గార్డెంట్ హెల్త్ అభివృద్ధి చేసింది. గార్డన్ట్ హెల్త్ ఆంకాలజీలో ద్రవ జీవాణుపరీక్ష వినియోగాన్ని నివేదించే ఒక అధ్యయనాన్ని ప్రచురించింది. ఈ అధ్యయనం 15,000 మంది రోగుల నుండి 50 నమూనాలను కలిపి రక్త నమూనాలను ఉపయోగించింది.

చాలా వరకు, ద్రవ బయాప్సీ పరీక్ష ఫలితాల వల్ల జన్యు మార్పులు జీర్ణ బయాప్సీలలో కనిపిస్తాయి.

NIH ప్రకారం:

గ్యాస్ట్రిటెంట్ 360 ఇంతకు మునుపు కణితి బయాప్సీ నమూనాలలో గుర్తించిన వాటికి సమానంగా ఉండే పౌనఃపున్యాల వద్ద EGFR, BRAF, KRAS , మరియు PIK3CA వంటి ముఖ్యమైన క్యాన్సర్ సంబంధ జన్యువుల్లో అదే క్లిష్టమైన పరివర్తనలను గుర్తించింది, గణాంకపరంగా 94% నుండి 99% కి అనుసంధానించబడింది.

అంతేకాకుండా, NIH ప్రకారం, పరిశోధకులు ఈ క్రింది వాటిని నివేదించారు:

అధ్యయనం యొక్క రెండవ భాగంలో పరిశోధకులు సుమారు 400 మంది రోగులను విశ్లేషించారు-వీరిలో చాలామంది ఊపిరితిత్తులకు లేదా కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్ కలిగి ఉన్నారు-వారు రెండూ రక్త ctDNA మరియు కణితి కణజాల DNA ఫలితాలను అందుబాటులోకి తెచ్చారు మరియు జన్యుపరమైన మార్పుల నమూనాలను పోలి ఉన్నారు. కణిత బయాప్సీ విశ్లేషణల ఫలితాలతో పోలిస్తే ద్రవ బయాప్సీ యొక్క మొత్తం ఖచ్చితత్వం 87%. రక్త మరియు కణితి నమూనాలను ఒకరికొకరు 6 నెలల్లో సేకరించినప్పుడు ఖచ్చితత్వం 98% కు పెరిగింది.

రక్తంలో రక్తంలో ప్రసరింపచేసే స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నప్పటికీ గార్డన్ 360 ఖచ్చితమైనది. తరచుగా, కణితి DNA వ్యాప్తి మాత్రమే రక్తంలో D4 యొక్క 0.4 శాతం చేసింది.

మొత్తంమీద, లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షను ఉపయోగించి, గార్డెంట్ పరిశోధకులు 67 శాతం రోగులలో వైద్యులచే చికిత్స చేయగల గడ్డ మార్కర్లను గుర్తించగలిగారు. ఈ రోగులకు FDA- ఆమోదిత చికిత్సలు మరియు పరిశోధనా చికిత్సలు అర్హులు.

ctDNA మరియు ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్

2016 లో, ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ కలిగిన రోగుల వాడకం DNA లో EGFR ఉత్పరివర్తనలు గుర్తించటానికి కోబస్ EGFR మ్యుటేషన్ టెస్ట్ను ఆమోదించడానికి FDA ఆమోదించింది. ఈ పరీక్ష మొట్టమొదటి FDA- ఆమోదిత ద్రవ బయాప్సీ మరియు ఎర్లోటినిబ్ (టారెసేవా), అఫిటినిబ్ (గలోట్ఫిఫ్) మరియు జిఫిఫినిబ్బ్ (ఐరెస్సా) ఉపయోగించి మొదటి-లైన్ చికిత్సగా లక్ష్యంగా ఉన్న చికిత్సలతో అభ్యర్థులైన అభ్యర్థులైన గుర్తించదగిన రోగులకు మరియు ఓసిమెరిటిబిబ్ (టాగ్రిసో) రెండవ లైన్ చికిత్స. ఈ లక్ష్య చికిత్సలు నిర్దిష్ట EGFR ఉత్పరివర్తనాలతో క్యాన్సర్ కణాలను దాడి చేస్తాయి.

ముఖ్యంగా, తప్పుడు-ప్రతికూల ఫలితాల అధిక సంఖ్యలో, ప్రతికూల ద్రవ బయాప్సీ కలిగిన రోగి నుండి కణజాల బయాప్సీ నమూనాను కూడా తీసుకోవాలని FDA సిఫార్సు చేసింది.

ctDNA మరియు కాలేయ క్యాన్సర్

గత 20 సంవత్సరాలలో కాలేయ క్యాన్సర్తో మరణించేవారి సంఖ్య పెరిగింది. ప్రస్తుతం, కాలేయ క్యాన్సర్ ప్రపంచంలోనే క్యాన్సర్ మరణానికి రెండో ప్రధాన కారణం. కాలేయ లేదా హెపాటోసెల్యులార్ (HCC), క్యాన్సర్ను గుర్తించడానికి మరియు విశ్లేషించడానికి మంచి బయోమార్కర్స్ అందుబాటులో లేవు. ప్రసరించే DNA కాలేయ క్యాన్సర్కు మంచి బయోమార్కర్గా ఉంటుంది.

కాలేయ క్యాన్సర్ను విశ్లేషించడానికి వ్యాప్తి చెందే DNA ను ఉపయోగించే సామర్థ్యాన్ని గురించి లాగ్బా మరియు సహ రచయితల నుండి ఈ క్రింది ఉల్లేఖనాన్ని పరిశీలిద్దాం:

RASSF1A, p15, మరియు p16 ల యొక్క హైపర్మెథైలేషన్, ప్రారంభ HCC రోగులతో సహా పునరావృత్త అధ్యయనంలో ప్రారంభ విశ్లేషణ సాధనంగా సూచించబడింది. రోగ నిర్ధారణ ఖచ్చితత్వం కోసం నాలుగు అశాశ్వత మిథైలేటెడ్ జన్యువుల (APC, GSTP1, RASSF1A, మరియు SFRP1) సంతకం కూడా పరీక్షించబడింది, అయితే RASSF1A యొక్క మిథైలేషన్ ప్రొగోగ్స్టిక్ బయోమార్కర్గా నివేదించబడింది. తదుపరి అధ్యయనాలు లోతైన సీక్వెన్సింగ్ సాంకేతిక పరిజ్ఞానాన్ని ఉపయోగించి HCC రోగులలో ctDNA ను విశ్లేషించింది .... తీవ్రంగా, అసంబద్ధ DNA కాపీ సంఖ్యలు రెండు HBV వాహకాలలో రక్త సేకరణ సమయంలో HCC యొక్క పూర్వ చరిత్ర లేకుండా కనుగొనబడ్డాయి, కానీ తరువాత HCC ను అభివృద్ధి పరచింది. ఈ ఆవిష్కరణ ప్రారంభ HCC గుర్తింపు కోసం ఒక స్క్రీనింగ్ సాధనంగా ctDNA లో కాపీ నంబర్ వైవిధ్యాన్ని విశ్లేషించడానికి తలుపును తెరిచింది.

నుండి వర్డ్

జన్యుపరమైన రోగ నిర్ధారణకు లిక్విడ్ జీవాణుపరీక్షలు ఉత్తేజకరమైన నూతన పద్ధతి. ప్రస్తుతం, సమగ్ర పరమాణు సంబంధ వివరాలను అందించే కొన్ని ద్రవ జీవాణుపరీక్షలు, కణజాల బయాప్సీ నుంచి పొందిన జన్యు సమాచారాన్ని పూర్తి చేయడానికి వైద్యులు అందుబాటులో ఉంటాయి. కణజాల జీవాణుపరీక్షలకు బదులుగా కణజాల జీవాణుపరీక్షలు అందుబాటులో లేనప్పుడు ఉపయోగించే కొన్ని ద్రవ జీవాణుపరీక్షలు కూడా ఉన్నాయి.

అనేక ద్రవ బయాప్సీ ట్రయల్స్ ప్రస్తుతం జరుగుతున్నాయి మరియు ఈ జోక్యం యొక్క చికిత్సా సౌలభ్యంను మాంసానికి కలుపడానికి ఎక్కువ పరిశోధన అవసరం అని గుర్తుంచుకోండి.

> సోర్సెస్:

> కణితుల జన్యు మార్పులు కోసం రక్త పరీక్ష టర్మోర్ జీవాణుపరీక్ష ప్రత్యామ్నాయంగా వాగ్దానం చూపిస్తుంది. NIH.

> హీట్జెర్ E, ఉల్జ్ పి, జియిగ్ల్ JB. క్యాన్సర్ కోసం లిక్విడ్ బయాప్సీగా కణితి DNA ను ప్రసరించటం. క్లినికల్ కెమిస్ట్రీ. 2015; 61: 112-123. doi: 10.1373 / clinchem.2014.222679

> లాగాబా J, విల్లాన్యువ A. ​​కాలేయ క్యాన్సర్లో లిక్విడ్ బయాప్సీ. డిస్కవరీ మెడిసిన్. 2015; 19 (105): 263-73.

> లిక్విడ్ బయాప్సీ: డిఎన్ఏ ఇన్ బ్లడ్ టు డిటెెక్ట్, ట్రాక్, అండ్ ట్రీట్ క్యాన్సర్. NIH.

> Umetani N, et al. ప్లాస్మా కంటే సెరమ్లో ఉచిత ప్రసరణ DNA యొక్క అధిక భాగం ప్రధానంగా వేరుచేయబడిన సమయంలో కలుషితమైన అదనపు DNA ద్వారా సంభవించదు. ఆన్ ఎన్.ఎం. 2006; 1075: 299-307.

> వెల్స్టీన్ A. జనరల్ ప్రిన్సిపల్స్ ఇన్ ది ఫార్మాకోథెరపీ ఆఫ్ క్యాన్సర్. ఇన్: బ్రున్టన్ LL, హిలల్-డాండన్ R, నోల్మాన్ BC. eds. గుడ్మాన్ & గిల్మాన్: ది ఫార్మాకోలాజికల్ బేసిస్ ఆఫ్ థెరాప్యూటిక్స్, 13 ఎ న్యూయార్క్, NY: మెక్గ్రా-హిల్.